重组链激酶溶栓治疗在急性心肌梗死患者中的应用效果

杨 成，班少扬，颜文亮

·药物与临床·

重组链激酶溶栓治疗在急性心肌梗死患者中的应用效果

杨 成，班少扬，颜文亮

目的 分析重组链激酶溶栓治疗在急性心肌梗死(AMI)患者中的应用效果。方法 选取2014年2月—2016年3月百色市人民医院收治的AMI患者50例，根据治疗方法分为对照组和观察组，每组25例。对照组患者给予阿司匹林治疗，观察组患者在对照组基础上给予重组链激酶治疗。比较两组患者治疗前及治疗后2 h、6 h、24 h凝血纤溶指标〔纤维蛋白原(Fg)、D-二聚体、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、组织型纤溶酶原激活物抑制物(PAI)〕及冠状动脉再通率，并记录两组患者治疗期间不良反应/并发症发生情况。结果 时间与方法在Fg、D-二聚体、t-PA、PAI上存在交互作用(P<0.05)；时间在Fg、D-二聚体、t-PA、PAI上主效应显著(P<0.05)；方法在Fg、D-二聚体、t-PA、PAI上主效应显著(P<0.05)；治疗后2 h、6 h、24 h观察组患者Fg、PAI低于对照组，D-二聚体、t-PA高于对照组(P<0.05)。观察组患者冠状动脉再通率高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗期间均未出现严重不良反应/并发症。结论 重组链激酶溶栓治疗能有效改善AMI患者凝血纤溶指标，提高冠状动脉再通率，且安全性较高。

心肌梗死；重组链激酶；治疗结果

杨成，班少扬，颜文亮.重组链激酶溶栓治疗在急性心肌梗死患者中的应用效果[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(7)：100-102.[www.syxnf.net]

YANG C，BAN S Y，YAN W L.Application effect of recombinant streptokinase in the thrombolytic therapy for acute myocardial infarction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(7)：100-102.

急性心肌梗死(AMI)是指冠状动脉急性或持续性缺血缺氧所致的心肌坏死，欧美国家较为常见[1]。近年来随着我国人们生活水平提高、生活节奏加快及人口老龄化进程加剧，AMI发病率呈逐年升高趋势[2-3]。AMI常见临床表现包括突然发作剧烈而持久的胸骨后或心前区压榨性疼痛、心律失常等，具有发病快、致死率高等特点[4]。

目前，临床上常采用静脉溶栓疗法治疗AMI，其可有效缩小心肌梗死面积并使冠状动脉再通[5-6]。重组链激酶为链激酶与纤溶酶原以1∶1 g分子比组成的复合物，主要通过激活纤溶酶原而溶解血栓基质纤维蛋白，进而达到血栓溶解、血管再通的目的。此外，重组链激酶的溶栓作用还会因纤维蛋白的存在而增强，能特异性溶解血栓或斑块，适用于治疗以血栓形成为主要病理基础的疾病。本研究旨在分析重组链激酶溶栓治疗在AMI患者中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 诊断、纳入及排除标准 诊断标准：(1)持续性胸痛时间>30 min，含硝酸甘油无缓解；(2)相邻两个或更多导联ST段抬高；(3)心电图有ST-T段动态变化；(4)血清酶学指标升高。纳入标准：(1)年龄40～60岁；(2)发病至入院时间<12 h。排除标准：(1)合并严重肝肾功能不全、自身免疫系统疾病、恶性肿瘤、慢性阻塞性肺疾病、脑出血及其他心脏病者；(2)近半年内使用过重组链激酶或链激酶者。

1.2 一般资料 选取2014年2月—2016年3月百色市人民医院收治的AMI患者50例，根据治疗方法分为对照组和观察组，每组25例。两组患者性别、年龄、体质指数(BMI)、平均动脉压及心率比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

表1 两组患者一般资料比较

注：BMI=体质指数；1 mm Hg=0.133 kPa；a为χ2值

1.3 治疗方法 对照组患者给予阿司匹林(华东医药博华制药有限公司生产，国药准字H61022717)口服，160 mg/次，1次/d，7 d后调整为75 mg/d长期服用。观察组患者在对照组治疗基础上给予重组链激酶(青岛国大生物制药股份有限公司生产，国药准字S20053082)150万U溶于0.9%氯化钠溶液100 ml静脉滴注，于1 h内滴注完成。

1.4 观察指标 (1)分别于治疗前及治疗后2 h、6 h、24 h采集两组患者肘静脉血6 ml，3 000 r/min离心5 min，采用Thrombolyzer XRM型全自动凝血分析仪(德国BE股份有限公司)检测凝血纤溶指标，其中纤维蛋白原(Fg)的检测采用胶乳凝集法，D-二聚体的检测采用半定量分析法(试剂盒由上海哈灵生物科技有限公司提供)，组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及组织型纤溶酶原激活物抑制物(PAI)的检测采用发色底物法，试剂盒由上海酶链生物科技有限公司提供。所有检测严格按照试剂盒说明书进行。(2)比较两组患者冠状动脉再通率[7]。冠状动脉再通判定标准：①治疗后2 h内心前区疼痛完全缓解或明显缓解；②治疗后2 h内每间隔30 min心电图显示抬高的ST段较前下降≥50%；③治疗后2 h内新发心律失常；④心肌酶指标高峰前移，肌酸激酶同工酶(CK-MB)达到峰值时间≤14 h，肌酸激酶(CK)达到峰值时间≤16 h；符合上述任意两项(排除仅合并①③时)标准者判定为冠状动脉再通。(3)记录两组患者治疗期间不良反应/并发症发生情况。

2 结果

2.1 凝血纤溶指标比较 时间与方法在Fg、D-二聚体、t-PA、PAI上存在交互作用(P<0.05)；时间在Fg、D-二聚体、t-PA、PAI上主效应显著(P<0.05)；方法在Fg、D-二聚体、t-PA、PAI上主效应显著(P<0.05)；治疗后2 h、6 h、24 h观察组患者Fg、PAI低于对照组，D-二聚体、t-PA高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表2 两组患者治疗前后凝血纤溶指标比较

注：Fg=纤维蛋白原，t-PA=组织型纤溶酶原激活物，PAI=组织型纤溶酶原激活物抑制物；与对照组比较，aP<0.05

2.2 冠状动脉再通率 对照组患者冠状动脉再通11例，冠状动脉再通率为44.0%；观察组患者冠状动脉再通19例，冠状动脉再通率为76.0%。观察组患者冠状动脉再通率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.333，P=0.021)。

2.3 不良反应/并发症 两组患者治疗期间均未出现严重不良反应/并发症。

3 讨论

AMI是由于冠状动脉血流中断引起部分心肌持续缺氧缺血而造成的局部心肌坏死，发病率及病死率均较高。静脉溶栓疗法是临床上常用的AMI治疗手段之一，其能有效缩小患者心肌梗死面积并使冠状动脉再通，可迅速有效地控制患者病情进展，有利于改善患者预后。

Fg是一种由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质，是纤维蛋白单体经活化因子XⅢ交联后再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，也是机体纤溶功能特异性标志物。t-PA是纤溶系统的主要生理性纤溶酶原激活物，在人体凝血-纤溶平衡中具有重要调节作用。PAI是体内主要的纤溶酶丝氨酸蛋白酶抑制物，可有效抑制纤溶酶原激活物活化，D-二聚体、t-PA及PAI是临床常用的反映机体凝血纤溶功能的指标，可有效反映AMI患者静脉溶栓治疗效果[8-10]。陈莹[11]研究表明，静脉溶栓治疗后冠状动脉再通的AMI患者血浆D-二聚体水平高于静脉溶栓治疗后冠状动脉未再通的AMI患者，提示血浆D-二聚体水平可作为判断AMI患者静脉溶栓治疗后冠状动脉再通的指标。

重组链激酶为链激酶与纤溶酶原以1∶1分子比组成的复合物，可激活纤溶酶原并转化为纤溶酶，而纤溶酶可有效促进血栓基质纤维蛋白水解，进而达到溶解血栓及使血管再通的目的[12-13]。本研究结果显示，治疗后2 h、6 h、24 h观察组患者Fg、PAI低于对照组，D-二聚体、t-PA高于对照组，提示重组链激酶溶栓治疗在AMI患者中的应用效果良好，可有效改善患者凝血纤溶功能；观察组患者冠状动脉再通率高于对照组，提示重组链激酶溶栓治疗能有效开通AMI患者冠状动脉，有利于缩小AMI患者心肌梗死面积，挽救冬眠和顿抑心肌。本研究结果还显示，两组患者治疗期间均未出现严重不良反应/并发症，提示重组链激酶溶栓治疗AMI的安全性较高，值得临床推广应用。

综上所述，重组链激酶溶栓治疗能有效改善AMI患者凝血纤溶指标，提高冠状动脉再通率，且安全性较高，值得临床推广应用。但本研究样本量较小，观察指标较少，结果结论仍有待大样本量研究进一步证实。

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(本文编辑：李伟)

Application Effect of Recombinant Streptokinase in the Thrombolytic Therapy for Acute Myocardial Infarction

YANGCheng，BANShao-yang，YANWen-liang

DepartmentofEmergency，thePeople′sHospitalofBaise，Baise533000，China

Objective To analyze the application effect of recombinant streptokinase in the thrombolytic therapy for acute myocardial infarction.Methods A total of 50 patients with acute myocardial infarction were selected in the People′s Hospital of Baise from February 2014 to March 2016，and they were divided into control group and observation group according to therapeutic methods，each of 25 cases.Patients of control group

aspirin，while patients of observation group received recombinant streptokinase based on that of control group.Parameters of coagulation-fibrinolysis(including Fg，D-dimer，t-PA and PAI)before， after 2 hours，6 hours and 24 hours of treatment，and recanalization rate of coronary artery were compared between the two groups；incidence of adverse reactions/complications was observed during the treatment.Results There was interaction between time and method in Fg，D-dimer，t-PA and PAI(P<0.05)；main effects of time and method were significant in Fg，D-dimer，t-PA and PAI(P<0.05)；after 2 hours，6 hours and 24 hours of treatment，Fg and PAI of observation group statistically significantly lower than those of control group，respectively，while D-dimer and t-PA of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).Recanalization rate of coronary artery of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No one of the two groups occurred any serious adverse reactions/complications during the treatment.Conclusion Thrombolytic therapy of recombinant streptokinase can effectively improve the parameters of coagulation-fibrinolysis and recanalization rate of coronary artery，and is safe.

Myocardial infarction；Recombinant streptokinase；Treatment outcome

R 542.22

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.07.025

2017-03-15；

2017-06-15)

533000广西百色市人民医院急诊科