注射用盐酸吉西他滨和顺铂注射液联合125I粒子植入治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效

王志尚，王 娟，田东东

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注射用盐酸吉西他滨和顺铂注射液联合125I粒子植入治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效

王志尚，王 娟，田东东

目的 观察注射用盐酸吉西他滨和顺铂注射液联合125I粒子植入治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法 选取2014年12月—2016年12月延安大学附属医院收治的晚期NSCLC患者80例，采用随机数字表法分为对照组与研究组，每组40例。对照组患者予以注射用盐酸吉西他滨和顺铂注射液治疗，研究组患者在对照组基础上联合125I粒子植入治疗，均以3周为1个疗程，共治疗3个疗程。比较两组患者临床疗效，并观察两组患者治疗期间毒副作用发生情况。结果 研究组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。两组患者气胸、咯血、发热、骨髓抑制发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；研究组患者疼痛发生率高于对照组(P<0.05)。结论 注射用盐酸吉西他滨和顺铂注射液联合125I粒子植入治疗晚期NSCLC的临床疗效确切，可有效抑制患者病情进展，但疼痛发生率较高。

癌，非小细胞肺；注射用盐酸吉西他滨；顺铂注射液；125I粒子植入；治疗结果

王志尚，王娟，田东东.注射用盐酸吉西他滨和顺铂注射液联合125I粒子植入治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(7)：81-83.[www.syxnf.net]

WANG Z S，WANG J，TIAN D D.Clinical effect of gemcitabine hydrochloride for injection and cisplatin injection combined with125I seed implantation brachytherapy on advanced non-small cell lung cancer[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(7)：81-83.

肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，发病率和病死率均较高，可严重威胁患者的生命安全。非小细胞肺癌(NSCLC)约占全部肺癌的80%，包括鳞癌、大细胞癌、腺癌等，其中鳞癌是NSCLC最常见类型[1]。NSCLC是由支气管黏膜柱状上皮细胞受慢性刺激和损伤、基底细胞鳞状化生、纤毛丧失、不典型增生和发育不全等引发的[2]。早期NSCLC患者主要采用手术方法治疗，但由于其早期症状缺乏特异性，确诊时患者多已为晚期，故目前临床治疗以化疗为主。注射用盐酸吉西他滨与顺铂注射液是治疗NSCLC的一线化疗方案，两者均具有广谱抗肿瘤和疗效确切等优点，但毒副作用较多[3]。本研究旨在观察注射用盐酸吉西他滨和顺铂注射液联合125I粒子植入治疗晚期NSCLC的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年12月—2016年12月延安大学附属医院收治的晚期NSCLC患者80例，均经胸片、细胞学、支气管镜、剖胸探查术等检查确诊。纳入标准：(1)年龄40～80岁；(2)性别不限；(3)鳞癌；(4)对本研究所用药物无过敏或耐药性；(5)预计生存时间>6个月；(6)卡氏功能状态评分标准(KPS)评分>60分。排除标准：(1)存在精神或意识障碍，无法进行正常沟通交流者；(2)合并严重心、肝、肾等重要脏器疾病者。采用随机数字表法将所有患者分为对照组与研究组，每组40例。对照组中男23例，女17例；年龄41～76岁，平均年龄(61.7±10.3)岁；病灶直径1.0～6.2 cm，平均病灶直径(4.5±1.2)cm。研究组中男24例，女16例；年龄42～79岁，平均年龄(62.9±11.2)岁；病灶直径1.0～6.3 cm，平均病灶直径(4.3±1.2)cm。两组患者性别(χ2=0.129)、年龄(t=0.499)、病灶直径(t=0.745)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组患者予以注射用盐酸吉西他滨(商品名：泽菲，江苏豪森药业集团有限公司生产，国药准字H20030104)1 000 mg/m2静脉滴注，1次/周；顺铂注射液(云南生物谷药业股份有限公司生产，国药准字H20043888)30 mg/m2静脉滴注，1次/d，连续治疗3 d，间隔3周后重复用药，以3周为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.2.2 研究组 研究组患者在对照组基础上予以125I粒子植入治疗，选取适当体位，经CT检查明确穿刺点后测量进针位置与深度，根据三维治疗计划治疗系统(TPS)制定的粒子分布图植入125I粒子，125I粒子由上海欣科医疗有限公司生产，长4.5 mm，直径0.8 mm；CT扫描引导植入针的进退，将植入针进至肿瘤中心距边缘0.5 cm处，植入针相距约1 cm；125I粒子植入完成后采用CT扫描，确定植入125I粒子分布，如有粒子遗漏或稀疏需立即补种，以3周为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3 观察指标 (1)临床疗效：根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行判定，完全缓解(CR)：治疗后肿瘤病灶消失；部分缓解(PR)：治疗后肿瘤病灶缩小≥30%，且未发现新病灶；病情稳定(SD)：治疗后肿瘤病灶缩小<30%，且未发现新病灶；病情进展(PD)：治疗后肿瘤病灶增加20%或发现新病灶。(2)观察两组患者治疗期间毒副作用(气胸、疼痛、咯血、发热、骨髓抑制)发生情况。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=3.084，P<0.05，见表1)。

表1 两组患者临床疗效比较(例)

注：CR=完全缓解，PR=部分缓解，SD=病情稳定，PD=病情进展

2.2 毒副作用 两组患者气胸、咯血、发热、骨髓抑制发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；研究组患者疼痛发生率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表2 两组患者毒副作用发生率比较〔n(%)〕

Table 2 Comparison of incidence of toxic and side effects between the two groups

组别例数气胸疼痛咯血发热骨髓抑制对照组406(15.0)16(40.0)10(25.0)4(10.0)17(42.5)研究组405(12.5)25(62.5)18(45.0)3(7.5)18(45.0)χ2值0.1054.0533.5170.1570.051P值>0.05<0.05>0.05>0.05>0.05

3 讨论

近年来，随着我国人口老龄化进程加剧，人们生活方式的改变及环境恶化，NSCLC的发病率呈逐渐上升趋势，可严重威胁人们的生命健康。晚期NSCLC治疗以提高肿瘤局部控制率、远处转移及控制亚临床病灶为主要目的[4]。目前，化疗是治疗晚期NSCLC的首选方法，但毒副作用较多。注射用盐酸吉西他滨属于抗代谢类抗肿瘤药物，主要作用于DNA合成期，适用于治疗局部晚期或已转移的NSCLC。顺铂注射液为抗肿瘤药物，通过与DNA形成链内或链间交联而抑制DNA合成，呈非细胞周期特异性。

125I粒子植入治疗属于近距离放射治疗，植入肿瘤组织内部的125I粒子可在体内持续不间断发射射线，对进入不同分裂周期的肿瘤细胞进行不间断照射，可最大限度杀灭肿瘤细胞，提高了临床疗效[5-6]；125I粒子发射射线组织间的穿透距离短，不会损伤正常组织，也不会引发全身毒副作用[7]。既往研究表明，化疗联合125I粒子植入治疗晚期NSCLC患者的临床效果较好，可加强对肿瘤细胞的杀灭作用[8]。

本研究结果显示，研究组患者临床疗效优于对照组，与相关研究结果一致[9-10]，提示注射用盐酸吉西他滨和顺铂注射液联合125I粒子植入治疗可提高晚期NSCLC患者的临床疗效。本研究结果还显示，两组患者气胸、咯血、发热、骨髓抑制发生率间无差异，研究组患者疼痛发生率高于对照组，提示注射用盐酸吉西他滨和顺铂注射液联合125I粒子植入治疗晚期NSCLC患者的安全性较高。分析研究组患者有疼痛发生率升高的原因可能为注射用盐酸吉西他滨和顺铂注射液联合125I粒子植入治疗晚期NSCLC患者因需要穿刺针穿刺而导致病灶部位疼痛加剧，且疼痛随针道愈合而自行好转。

综上所述，注射用盐酸吉西他滨和顺铂注射液联合125I粒子植入治疗晚期NSCLC的临床疗效确切，可有效抑制患者病情进展，但疼痛发生率较高，临床可根据患者实际情况选择使用。

[1]马金丽，陆明.华蟾素注射液联合吉西他滨与顺铂治疗非小细胞肺癌109例临床研究[J].中医杂志，2011，52(24)：2115-2118.

[2]宁四清，詹波涛，徐海声，等.艾迪注射液联合GP方案治疗EGFR-TKI获得性耐药的晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].现代药物与临床，2015，30(6)：691-695.DOI：10.7501/j.issn.1674-5515.2015.06.019.

[3]曾勇，王赤华，徐立军，等.鸦胆子油联合吉西他滨和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中国药房，2017，28(14)：1945-1948.DOI：10.6039/j.issn.1001-0408.2017.14.20.

[4]张宜生，赵新华，张华，等.国产吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].中华肿瘤防治杂志，2006，13(18)：1416-1417.DOI：10.3969/j.issn.1673-5269.2006.18.017.

[5]严丽，曾兆云，熊宗恒，等.参麦注射液联合CT引导下碘125I粒子植入治疗非小细胞肺癌效果观察[J].解放军医药杂志，2017，29(1)：43-46.DOI：10.3969/j.issn.2095-140X.2017.01.011.

[6]杨树法，樊喜文，张国庆，等.放射性125I粒子植入联合化疗治疗不可手术的局部晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性[J].中华肿瘤杂志，2010，32(8)：626-629.DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2010.08.016.

[7]付吕平，刘卫红，冯巧荣，等.125I粒子植入联合化疗治疗非小细胞肺癌疗效观察[J].标记免疫分析与临床，2011，18(3)：146-148.DOI：10.3969/j.issn.1006-1703.2011.03.004.

[8]董小芳，杜方民，杜海军，等.放射性125I粒子植入联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].温州医学院学报，2011，41(1)：71-73.DOI：10.3969/j.issn.1000-2138.2011.01.021.

[9]骆红蕾，何敬东，喻晓娟，等.125I粒子植入联合化疗对不可手术切除Ⅲ期非小细胞肺癌的临床疗效[J].中华核医学杂志，2011，31(3)：191-195.DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-9780.2011.03.012.

[10]方勇，倪旭东，王健，等.125I粒子植入联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].中国临床医学，2013，20(2)：132-134.DOI：10.3969/j.issn.1008-6358.2013.02.008.

(本文编辑：李洁晨)

Clinical Effect of Gemcitabine Hydrochloride for Injection and Cisplatin Injection Combined with125I Seed Implantation Brachytherapy on Advanced Non-small Cell Lung Cancer

WANGZhi-shang，WANGJuan，TIANDong-dong

DepartmentofOncology，theAffiliatedHospitalofYan′anUniversity，Yan′an716000，China

Objective To observe the clinical effect of gemcitabine hydrochloride for injection and cisplatin injection combined with125I seed implantation brachytherapy on advanced non-small cell lung cancer.Methods A total of 80 patients with advanced non-small cell lung cancer were selected in the Affiliated Hospital of Yan′an University from December 2014 to December 2016，and they were divided into control group and study group according to random number table，each of 40 cases.Patients of control group

gemcitabine hydrochloride for injection and cisplatin injection，while patients of study group received gemcitabine hydrochloride for injection and cisplatin injection combined with125I seed implantation brachytherapy,3 weeks as a course,both groups continuously treated for 3 courses.Clinical effect and incidence of toxic and side effects were compared between the two groups.Results Clinical effect of study group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of pneumothorax，hemoptysis，fever or myelosuppression was found between the two groups(P>0.05)，while incidence of pain of study group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).Conclusion Gemcitabine hydrochloride for injection and cisplatin injection combined with125I seed implantation brachytherapy have certain clinical effect in treating advanced non-small cell lung cancer，can effectively inhibit the disease progression，but the risk of pain is relatively high.

Carcinoma，non-small-cell lung；Gemcitabine hydrochloride for injection；Cisplatin injection；125I brachytherapy；Treatment outcome

R 730.26

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.07.019

2017-05-01；

2017-07-10)

716000陕西省延安市，延安大学附属医院肿瘤内科