肺表面活性物质联合双水平气道正压通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效

林报忠，郑通喜，蒋 波，符慧玉

·适宜技能·

肺表面活性物质联合双水平气道正压通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效

林报忠，郑通喜，蒋 波，符慧玉

目的 观察肺表面活性物质联合双水平气道正压通气(BiPAP)治疗新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)的临床疗效。方法 选取2014年1月—2017年1月三亚市妇幼保健院收治的NRDS患儿84例，随机分为对照组和观察组，每组42例。对照组患儿给予BiPAP治疗，观察组患者给予肺表面活性物质联合BiPAP治疗。比较两组患儿机械通气时间、氧疗时间及住院时间；治疗48 h后，评估两组患儿临床疗效；比较两组患儿治疗前和治疗48 h后动脉血气分析指标、氧交换指标及通气指标；观察两组患儿治疗期间并发症发生情况。结果 观察组患儿机械通气时间、氧疗时间及住院时间短于对照组(P<0.05)；治疗48 h后观察组患儿临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗前两组患儿动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、pH值、PaO2/吸入氧浓度(FiO2)及PaO2/肺泡氧分压(PAO2)比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗48 h后观察组患儿PaO2、pH值、PaO2/FiO2及PaO2/PAO2高于对照组，PaCO2低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患儿平均气道阻力(MAP)和呼气末正压(PEEP)比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗48 h后观察组患儿MAP和PEEP低于对照组(P<0.05)。观察组患儿治疗期间并发症发生率低于对照组(P<0.05)。结论 肺表面活性物质联合BiPAP治疗NRDS的临床疗效确切，能有效缩短患儿机械通气时间、氧疗时间及住院时间，改善患儿动脉血气分析指标、氧交换能力及通气功能，且安全性较高。

呼吸窘迫综合征，新生儿；肺表面活性物质；双水平气道正压通气；治疗结果

林报忠，郑通喜，蒋波，等.肺表面活性物质联合双水平气道正压通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(7)：77-80.[www.syxnf.net]

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新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)多发于早产儿，是一种致命性疾病，其主要发病机制是早产儿肺结构不完善引起肺表面活性物质缺乏所致的新生儿肺泡广泛萎缩[1-2]。随着医学发展，无创通气技术已广泛用于治疗NRDS，且治疗效果较理想[3]。目前，临床常用的无创通气技术包括经鼻持续气道正压通气(NCPAP)和双水平气道正压通气(BiPAP)[4]。近年来，针对NRDS发病原因，无创通气技术联合肺表面活性物质治疗NRDS成为临床研究热点[5]。本研究旨在观察肺表面活性物质联合BiPAP治疗NRDS的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准[6]：(1)无感染迹象；(2)产妇无糖皮质激素使用史；(3)患儿血流动力学稳定；(4)胸片证实NRDSⅠ～Ⅲ级。排除标准：(1)怀疑或确诊为先天性心脏病患儿；(2)伴有先天性血红蛋白异常及胎粪吸入综合征、肺出血等疾病患儿；(3)重度窒息患儿；(4)伴有严重遗传疾病患儿。

1.2 一般资料 选取2014年1月—2017年1月三亚市妇幼保健院收治的NRDS患儿84例，均符合第4版《实用新生儿学》中的NRDS诊断标准。将所有患儿随机分为对照组和观察组，每组42例。对照组中男婴20例，女婴22例；胎龄28～36周，平均胎龄(31.4±4.4)周。观察组中男婴21例，女婴21例；胎龄27～36周，平均胎龄(31.5±4.3)周。两组患儿性别(χ2=0.047，P=0.827)、胎龄(t=0.105，P=0.916)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患儿家属同意参加本研究并签署知情同意书。

1.3 治疗方法 所有患儿给予常规治疗，包括热量供给、吸氧、纠正电解质紊乱、持续胃肠减压、预防感染及营养支持等。

1.3.1 对照组 在常规治疗基础上，对照组患儿给予BiPAP治疗，仪器为美国(Respironics)伟康BiPAP Synchrony ST双水平无创呼吸机，具体操作如下：设置为S/T模式，气道内吸气正压(IPAP)为0.785～0.979 kPa，气道内呼气正压为(EPAP)0.389～0.589 kPa〔初始EPAP为0.389 kPa，之后根据吸入氧浓度(FiO2)调节EPAP〕，呼吸频率为29～39次/min，氧流量为6～8 L/min，吸氧温度设定为36.5～37.2 ℃，FiO2为0.4～0.5。治疗期间密切监测患儿体温、心率及血氧饱和度，如BiPAP治疗后患儿病情无好转甚至出现加重应立即改为有创机械通气治疗。

1.3.2 观察组 在常规治疗基础上，观察组患儿给予猪肺磷脂注射液(意大利凯西制药公司生产，国药准字H20140198)联合BiPAP治疗，具体用法如下：将猪肺磷脂注射液加热至接近人体温度，患儿取仰卧位，从气管插管的硅胶管滴入猪肺磷脂注射液200 mg/kg，分两次注入，中间间隔5 min，注药时间控制在10 min内；之后使用复苏气囊加压给氧1～2 min后拔出气管插管，采用BiPAP治疗，BiPAP用法同对照组，但需要注意的是治疗6 h内不能进行气道吸痰。

1.4 观察指标 (1)比较两组患儿机械通气时间、氧疗时间及住院时间；(2)治疗48 h后，评估两组患儿临床疗效；(3)比较两组患儿治疗前和治疗48 h后动脉血气分析指标，包括动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及pH值；(4)比较两组患儿治疗前和治疗48 h后氧交换指标，包括PaO2/FiO2和PaO2/肺泡氧分压(PAO2)；(5)比较两组患儿治疗前和治疗48 h后通气指标，包括平均气道压力(MAP)和呼气末正压(PEEP)；(6)观察两组患儿治疗期间并发症发生情况。

1.5 临床疗效评定标准[7]显效：治疗后患儿相对安静，呼吸平稳，临床症状消失，面色红润，四肢温暖；有效：治疗后患儿较安静，呼吸稍有急促，临床症状有所缓解，四肢较冰凉；无效：临床症状无改善甚至出现加重。

2 结果

2.1 两组患儿机械通气时间、氧疗时间及住院时间比较 观察组患儿机械通气时间、氧疗时间及住院时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

Table 1 Comparison of duration of mechanical ventilation，duration of oxygen inhalation and hospital stays between the two groups

组别例数机械通气时间(h)氧疗时间(h)住院时间(d)对照组4275.91±14.12106.42±12.9224.11±5.82观察组4251.51±12.42 62.92±12.23 17.31±5.53t值8.40815.8465.489P值<0.01<0.001<0.01

2.2 两组患儿治疗48 h后临床疗效比较 治疗48 h后观察组患儿临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=4.228，P<0.05，见表2)。

2.3 两组患儿治疗前后动脉血气分析指标和氧交换指标比较 治疗前两组患儿PaO2、PaCO2、pH值、PaO2/FiO2及PaO2

/PAO2比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗48 h后观察组患儿PaO2、pH值、PaO2/FiO2及PaO2/PAO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.4 两组患儿治疗前后通气指标比较 治疗前两组患儿MAP和PEEP比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗48 h后观察组患儿MAP和PEEP低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

表2 治疗48 h后两组患儿临床疗效比较〔n(%)〕

Table 2 Comparison of clinical effect between the two groups after 48 hours of treatment

组别例数显效有效无效对照组4218(42.9)15(35.7)9(21.4)观察组4237(88.1)3(7.1)2(4.8)

Table 4 Comparison of ventilation related indicators between the two groups before and after treatment

组别例数MAPPEEP治疗前治疗48h后治疗前治疗48h后对照组4215.12±1.2314.32±1.424.83±1.526.92±1.22观察组4214.92±1.4111.91±2.114.91±1.624.21±1.23t值0.6926.1410.23310.137P值0.488<0.0010.815<0.001

注：MAP=平均气道阻力，PEEP=呼气末正压

2.5 并发症发生情况 治疗期间对照组患儿并发症发生率为33.3%，观察组为14.3%，观察组患儿治疗期间并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.200，P<0.05，见表5)。

表5 两组患儿治疗期间并发症发生情况〔n(%)〕

表3 两组患儿治疗前后动脉血气分析指标和氧交换指标比较

注：PaO2=动脉血氧分压，PaCO2=动脉血二氧化碳分压，FiO2=吸入氧浓度，PAO2=肺泡氧分压；1 mm Hg=0.133 kPa

3 讨论

NRDS好发于早产儿，其起病急、病情进展快、病死率高[8]。NRDS的主要临床表现为气促、呼吸困难及呻吟等，其主要发病基础是肺发育不成熟、肺表面活性物质生成严重不足导致患儿肺毛细血管通透性增加、毛细血管气体弥散功能障碍，进而加重缺氧及酸中毒程度[9-10]。临床研究表明，机械通气能有效降低NRDS患儿病死率，但既往采用的控制性机械通气(CMV)治疗易导致患儿气道黏膜损伤，极易并发呼吸机相关性肺炎。随着医学发展，无创通气逐渐取代CMV而用于NRDS的治疗[11]。

既往研究表明，BiPAP治疗早产儿呼吸窘迫综合征的临床效果优于NCPAP[12]。BiPAP可有效增加患儿肺泡面积，改善肺顺应性，减少肺内分流和呼吸做功，缓解患儿呼吸肌疲劳及小呼吸道塌陷，进而降低患儿呼吸道阻力及改善氧合功能[13-15]。临床研究表明，磷脂和特异性蛋白质衬覆于肺泡内面可有效降低肺表面张力、预防肺泡萎陷及保持人体功能残气量，具有稳定肺泡的作用[16-17]。梅花等[18]研究结果显示，肺表面活性物质联合BiPAP能很大程度地改善NRDS患儿肺泡功能和氧合功能，提高患儿治愈率。

本研究结果显示，观察组患儿机械通气时间、氧疗时间及住院时间短于对照组，临床疗效优于对照组，提示肺表面活性物质联合BiPAP治疗NRDS疗效确切，能有效缩短患儿机械通气时间、氧疗时间及住院时间；治疗48 h后观察组患儿PaO2、pH值、PaO2/FiO2及PaO2/PAO2高于对照组，PaCO2、MAP及PEEP低于对照组，提示肺表面活性物质联合BiPAP能有效改善NRDS患儿动脉血气、氧交换能力及通气功能。本研究结果还显示，观察组患儿治疗期间并发症发生率低于对照组，提示肺表面活性物质联合BiPAP治疗NRDS的安全性较高。

综上所述，肺表面活性物质联合BiPAP治疗NRDS的临床疗效确切，能有效缩短患儿机械通气时间、氧疗时间及住院时间，改善患儿动脉血气分析指标、氧交换能力及通气功能，且安全性较高，值得临床推广应用。

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(本文编辑：谢武英)

Clinical Effect of Pulmonary Surfactant Combined with Bi-level Positive Airway Pressure Ventilation on Neonatal Respiratory Distress Syndrome

LINBao-zhong，ZHENGTong-xi，JIANGBo，FUHui-yu

DepartmentofNeonatology，SanyaMaternalandChildHealthCareServiceCenter，Sanya572000，China

Objective To observe the clinical effect of pulmonary surfactant combined with bi-level positive airway pressureventilation(BiPAP)on neonatal respiratory distress syndrome(NRDS).Methods A total of 84 neonates with NRDS were selected in Sanya Maternal and Child Health Care Service Center from January 2014 to January 2017，and they were randomly divided into control group and observation group，each of 42 cases.Neonates of control group

BiPAP，while neonates of observation group received pulmonary surfactant combined with BiPAP.Duration of mechanical ventilation，duration of oxygen inhalation，hospital stays，clinical effect after 48 hours of treatment，arterial blood-gas analysis results，index of oxygen exchange and ventilation related indicators before treatment and after 48 hours of treatment were compared between the two groups，and incidence of complications was observed during the treatment.Results Duration of mechanical ventilation，duration of oxygen inhalation and hospital stays of observation group were statistically significantly shorter than those of control gruop(P<0.05).Clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group after 48 hours of treatment(P<0.05).No statistically significant differences of PaO2PaCO2，pH，PaO2/FiO2or PaO2/PAO2was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after 48 hours of treatment，PaO2，pH，PaO2/FiO2and PaO2/PAO2of observation group were statistically significantly higher than those of control group，while PaCO2of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of MAP or PEEP was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while MAP and PEEP of observation group were statistically significantly lower than those of control group after 48 hours of treatment(P<0.05).Incidence of complications of observation group was statistically significantly lower than that of control group during the treatment(P<0.05).Conclusion Pulmonary surfactant combined with BiPAP has certain clinical effect in treating neonates with NRDS，can effectively shorten the duration of mechanical ventilation，duration of oxygen inhalation and hospital stays，improve the arterial blood-gas analysis results，oxygen exchange capacity and ventilation function，and is relatively safe

Respiratory distress syndrome， newborn；Pulmonary surfactants；Bi-level positive airway pressure ventilation；Treatment outcome

海南省卫生厅科学研究课题(琼卫2015 PT-38)

R 722.12

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.07.018

2017-04-16；

2017-07-06)

572000海南省三亚市妇幼保健院新生儿科