炎琥宁注射液辅助治疗难治性肺炎支原体肺炎患儿的临床疗效及其对免疫功能、细胞因子的影响研究

谭中富，杨 明

·论著·

炎琥宁注射液辅助治疗难治性肺炎支原体肺炎患儿的临床疗效及其对免疫功能、细胞因子的影响研究

谭中富1，杨 明2

肺炎，支原体；儿童；炎琥宁注射液；治疗结果；免疫功能；细胞因子

谭中富，杨明.炎琥宁注射液辅助治疗难治性肺炎支原体肺炎患儿的临床疗效及其对免疫功能、细胞因子的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(7)：48-52.[www.syxnf.net]

TAN Z F，YANG M.Clinical effect of andrographolide injection in treating children with refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia and the impact on immunologic function and cytokines[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(7)：48-52.

小儿肺炎支原体肺炎(MPP)是临床常见的一种儿童社区获得性肺炎，约占社区获得性肺炎的20%[1]。近年来，MPP发病率呈逐年上升趋势，难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)患儿也随之增加，约占MPP患儿的17.3%[2]。RMPP的发病原因主要为患儿对大环内酯类抗生素耐药、免疫功能紊乱、混合感染及误诊误治等，其中免疫功能紊乱被认为是RMPP发生及病情加重的主要原因。因此，在常规治疗基础上给予免疫调节治疗对提高RMPP患儿临床疗效、降低患儿复发率具有重要意义。炎琥宁注射液的主要成分是穿心莲内酯，具有清热解毒、抗炎及增强呼吸道非特异性免疫功能等作用。本研究旨在探讨炎琥宁注射液辅助治疗RMPP患儿的临床疗效，并分析其对免疫功能及细胞因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 诊断、排除及剔除标准 RMPP诊断标准：符合MMP的诊断标准，且同时具备以下条件：(1)大环内酯类抗生素治疗1周效果不佳；(2)患儿合并肺外多系统并发症，病情较重；(3)病程较长(一般为3～4周)，病情迁延不愈。排除标准：(1)合并细菌、病毒、衣原体等其他病原体感染患儿；(2)合并支气管哮喘、肺结核等其他呼吸系统疾病患儿；(3)合并严重心、肝、肾功能不全患儿；(4)近1个月内使用免疫调节剂、免疫抑制剂及糖皮质激素治疗患儿。剔除标准：治疗期间发生严重不良反应患儿。

1.2 一般资料 选取2013年1月—2016年6月广元市苍溪县人民医院收治的RMPP患儿80例，均通过采集病史、查体及相关辅助检查明确诊断。采用随机数字表法将所有患儿分为对照组和观察组，每组40例。两组患儿性别、年龄、病程及合并症比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有患儿家属知情同意并签署知情同意书。

1.3 治疗方法 两组患儿均于入院后给予常规治疗，包括退热、平喘、化痰及对症治疗。对照组患儿在常规治疗基础上给予阿奇霉素(江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂生产)10 mg·kg-1·d-1静脉滴注，疗程为5 d；氢化可的松(百正药业股份有限公司生产)5～10 mg·kg-1·d-1静脉滴注，疗程为3～5 d。观察组患儿在对照组治疗基础上加用炎琥宁注射液(重庆药友制药有限公司生产，生产批号：11050210)5～10 mg·kg-1·d-1静脉滴注，治疗1周后评价两组患儿临床疗效。

1.5 临床疗效判定标准 显效：治疗后患儿临床症状、体征基本消失，胸片及外周血白细胞计数均恢复正常；有效：治疗后患儿临床症状、体征基本消失，胸片及外周血白细胞计数尚未完全恢复正常；无效：治疗后患儿临床症状、体征及胸片、外周血白细胞计数无改善。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患儿临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=1.835，P<0.05，见表2)。

表2 两组患儿临床疗效比较〔n(%)〕

2.3 血清免疫球蛋白水平 治疗前两组患儿血清IgA、IgG、IgM水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组患儿血清IgG和IgM水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；但两组患儿血清IgA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表4)。

2.4 血清细胞因子水平 治疗前两组患儿血清IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组患儿血清IL-2水平高于对照组，IL-4和IL-10水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；但两组患儿血清IFN-γ水平比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表5)。

表1 两组患儿一般资料比较

注：a为t值

表3 两组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群比较

表4 两组患儿治疗前后血清免疫球蛋白水平比较

注：IgA=免疫球蛋白A，IgG=免疫球蛋白G，IgM=免疫球蛋白M

表5 两组患儿治疗前后血清细胞因子水平比较

注：IL-2=白介素2，IL-4=白介素4，IL-10=白介素10，IFN-γ=干扰素γ

2.5 不良反应 治疗期间，对照组患儿出现恶心呕吐4例、腹泻3例，不良反应发生率为17.5%；观察组患儿出现恶心呕吐4例、腹泻4例，不良反应发生率为20.0%。两组患儿治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.105，P=0.745)。患儿出现的不良反应症状轻微，经对症处理后缓解或未经治疗自行缓解。

2.6 复发情况 对显效及有效患儿随访3个月，对照组患儿复发5例，复发率为16.1%(5/31)；观察组患儿复发1例，复发率为2.7%(1/37)。两组患儿复发率比较，差异无统计学意义(χ2=2.044，P=0.153)。

3 讨论

糖皮质激素通过抑制自身免疫性炎症和促炎性因子过度表达而补充由严重感染引起的内源性、继发性肾上腺皮质激素分泌不足，改善通气及气道局部水肿，阻止炎性细胞从血液循环向组织迁移，从而调节机体免疫状态。TAMURA等[10]研究表明，早期联合糖皮质激素有助于提高RMPP患儿临床疗效，但糖皮质激素治疗RMPP仍存在争议，主要与糖皮质激素治疗RMPP的使用剂量、途径、疗程及有效性尚缺乏大样本量前瞻性研究支持有关，故目前临床上仅给予小剂量、短疗程糖皮质激素治疗RMPP，但小剂量、短疗程糖皮质激素不能发挥免疫调节作用。

炎琥宁注射液的主要成分是穿心莲提取物——穿心莲内酯，具有清热解毒、抗炎及抑制细菌、病毒等微生物生长和复制等作用，其可以通过抑制毛细血管通透性而减轻炎性渗出和水肿；炎琥宁注射液还能通过促进中性粒细胞-巨噬细胞的吞噬功能而提高血清溶菌酶活性及其含量，保护呼吸道黏膜屏障结构，并促进免疫功能恢复，从而发挥增强呼吸道非特异性免疫等作用；此外，炎琥宁注射液还可促进肾上腺皮质功能，其与抗菌药物合用具有协同作用[11]。既往研究表明，穿心莲内酯能有效阻断机体T淋巴细胞的刺激作用，下调体液和细胞适应性免疫反应，同时还能干扰T淋巴细胞增殖和控制变态原刺激的细胞因子释放[12]；穿心莲内酯能诱导人外周血单个核细胞产生干扰素α(IFN-α)、IFN-γ及肿瘤坏死因子α(TNF-α)等细胞因子，IFN-α和TNF-α主要由自然杀伤细胞(NK细胞)、Mφ等细胞分泌，而INF-γ主要由活化细胞分泌。INF-γ可促进NK细胞和Mφ细胞发挥效应，从而在机体发挥协同作用，提高机体非特异性和特异性免疫功能[13]。彭光勇等[14]认为，穿心莲内酯的免疫调节机制主要与激活NK细胞、Mφ细胞而发挥非特异性免疫有关。张益谋[15]研究表明，在常规治疗基础上加用穿心莲内酯类药物有助于改善MPP患儿炎症及免疫状态。但大多数研究是关于穿心莲内酯类药物治疗普通MPP患儿，而有关穿心莲内酯类药物治疗RMPP患儿临床疗效的研究报道较少。

综上所述，炎琥宁注射液辅助治疗RMPP患儿的临床疗效确切，能有效改善患儿免疫功能和血清细胞因子水平，且安全性较高，值得临床推广应用。由于本研究样本量较小，且随访时间较短，故炎琥宁注射液辅助治疗RMPP患儿的远期疗效还需进一步研究证实。

作者贡献：谭中富进行试验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；杨明进行试验实施、评估、质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：谢武英)

Clinical Effect of Andrographolide Injection in Treating Children with Refractory Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia and the Impact on Immunologic Function and Cytokines

TANZhong-fu1，YANGMing2

1.PharmaceuticalPreparationSection，thePeople′sHospitalofCangxiCounty，Guangyuan，Guangyuan628400，China2.PharmaceuticalPreparationSection，theAffiliatedHospitalofNorthSichuanMedicalCollege，Nanchong637000，China

Objective To observe the clinical effect of andrographolide injection in treating children with refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，to investigate the impact on immunologic function and cytokines.Methods From January 2013 to June 2016，a total of 80 children with refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia were selected in the People′s Hospital of Cangxi County，Guangyuan，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 40 cases.Based on conventional treatment，children of control group

Pneumonia，mycoplasma；Child；Andrographolide injection；Treatment outcome；Immune function；Cytokine

川北医学院附属医院2014年院级科研课题(63)：药物合理性指标体系用于干预临床合理用药效果的对照研究

R 563.1

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.07.011

2017-03-23；

2017-07-16)

1.628400四川省广元市苍溪县人民医院药剂科

2.637000四川省南充市，川北医学院附属医院药剂科