血浆氨基末端脑钠肽前体水平与慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者心肺功能及生活质量的关系研究

刘志为

·论著·

血浆氨基末端脑钠肽前体水平与慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者心肺功能及生活质量的关系研究

刘志为

目的 分析血浆氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平与慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者心肺功能及生活质量的关系。方法 选取2013年1月—2017年4月苏州市相城区中医医院呼吸内科收治的AECOPD患者60例，根据血浆NT-proBNP水平分为NT-proBNP正常者35例(正常组)和NT-proBNP升高者25例(升高组)。比较两组患者心功能指标、肺功能指标及生活质量，血浆NT-proBNP水平与AECOPD患者心肺功能指标的相关性分析采用Pearson相关性分析。结果 升高组患者左心房内径(LAD)、右心房内径(RAD)、左心室收缩末期内径(LVESD)及左心室舒张末期内径(LVEDD)大于正常组，左心室射血分数(LVEF)低于正常组(P<0.05)。升高组患者用力肺活量(FVC)和第1秒用力呼气容积(FEV1)小于正常组，第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)低于正常组，最大呼气中段流速(MMEF)和呼气峰值流速(PEF)慢于正常组(P<0.05)。升高组患者躯体功能、躯体角色、肢体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情绪角色及精神健康评分低于正常组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示，血浆NT-proBNP水平与AECOPD患者LVEF(r=-0.379)、FVC(r=-0.295)、FEV1(r=-0.351)、FEV1/FVC(r=-0.365)、MMEF(r=-0.521)、PEF(r=-0.437)呈负相关，与LAD(r=0.349)、RAD(r=0.421)、LVESD(r=0.459)、LVEDD(r=0.521)呈正相关(P<0.05)。结论 血浆NT-proBNP水平与AECOPD患者心肺功能有关，且血浆NT-proBNP水平升高患者生活质量较差。

肺疾病，慢性阻塞性；氨基末端脑钠肽前体；心功能；肺功能；生活质量

刘志为.血浆氨基末端脑钠肽前体水平与慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者心肺功能及生活质量的关系研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(7)：32-35.[www.syxnf.net]

LIU Z W.Relationship between plasma NT-proBNP level and cardiopulmonary function，and quality of life in patients with AECOPD[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(7)：32-35.

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以不完全可逆性气流受限为特征并呈进行性发展的肺部疾病[1]，其主要累及肺脏，也可累及肺外器官。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是COPD发展过程中的急性事件，急性加重频繁发作可引起肺功能进行性下降，导致患者生活质量降低、病死率升高、家庭和社会经济负担加重[2]；此外，急性加重频繁发作还可加重COPD患者病情，形成恶性循环，且急性加重发作次数与COPD患者病情严重程度有关[3]。目前，AECOPD的主要诊断依据是急性起病和症状加重(包括呼吸困难、咳嗽、咳痰)[4]。病理生理学研究表明，COPD患者肺血管床减少及缺氧导致肺动脉痉挛、血管重塑、继发性红细胞数量增多、血液黏稠度增加及醛固酮水平升高，进而造成水钠潴留、肺动脉高压、右心室肥厚，最终引发右心功能不全，甚至导致患者死亡[5]。临床研究表明，心脏受到牵引力后心肌细胞会合成、分泌脑钠肽前体(pro-BNP)，pro-BNP进入血液后可分割成氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和脑钠肽(BNP)[6]。NT-proBNP和BNP均可用于急性呼吸困难、心力衰竭的诊断及危险分层[7]；此外，非急性心力衰竭疾病(如心肌缺血、心房颤动、肺部感染、肺癌、肺动脉高压或肺栓塞及AECOPD等疾病)患者NT-proBNP水平亦升高[8]，但NT-proBNP水平与非急性心力衰竭疾病患者心肺功能的关系尚未完全明确。本研究旨在分析血浆NT-proBNP水平与AECOPD患者心肺功能及生活质量的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 排除标准 (1)合并心房颤动、心脏瓣膜疾病、肺动脉口狭窄、肺动脉闭锁、右心室流出道梗阻、心肌梗死、冠心病等原发性心脏病患者[9]；(2)合并肾功能不全患者；(3)合并气胸、肺栓塞、哮喘、胸腔积液等原发性肺部疾病患者；(4)合并可能影响NT-proBNP水平的疾病患者，如恶性肿瘤、结缔组织疾病等。

1.2 一般资料 选取2013年1月—2017年4月苏州市相城区中医医院呼吸内科收治的AECOPD患者60例，均符合2015年慢性阻塞性肺病全球创议(GOLD)制定的AECOPD诊断标准[10]。根据血浆NT-proBNP水平将AECOPD患者分为NT-proBNP水平正常者35例(正常组)和NT-proBNP水平升高者25例(升高组)，血浆NT-proBNP水平参考范围：≤450 ng/L(<50岁)、≤900 ng/L(50～75岁)、≤1 800 ng/L(>75岁)。正常组中男19例，女16例；年龄49～75岁，平均年龄(59.2±8.7)岁；COPD病程6～11年，平均COPD病程(7.0±2.7)年。升高组中男14例，女11例；年龄51～77岁，平均年龄(61.2±9.8)岁；COPD病程5～13年，平均COPD病程(8.0±2.4)年。两组患者性别(χ2=0.085)、年龄(t=-0.816)及COPD病程(t=-1.510)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者自愿参加本研究并签署知情同意书。

1.3 检测方法 采用电化学全自动发光免疫分析仪(Roche公司，Elecsys2010型)及其配套试剂盒检测两组患者入院时血浆NT-proBNP水平，严格按照试剂盒说明书进行操作；采用多普勒超声检查仪(飞利浦公司，IU22 C5-1探头)检测两组患者入院时心功能，包括左心房内径(LAD)、右心房内径(RAD)、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVESD)、左心室收缩末期内径(LVEDD)；采用肺功能仪(日本CHEST，hi-101型)检测两组患者入院时肺功能，包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)、最大呼气中段流速(MMEF)及呼气峰值流速(PEF)；采用国际常用的SF-36健康状况调查表调查两组患者入院时生活质量，内容包括躯体功能、躯体角色、肢体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情绪角色及精神健康8个维度，每个维度0～100分，评分越高表明患者生活质量越好。

2 结果

2.1 两组患者心功能指标比较 升高组患者LAD、RAD、LVESD及LVEDD大于正常组，LVEF低于正常组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 两组患者肺功能指标比较 升高组患者FVC和FEV1小于正常组，FEV1/FVC低于正常组，MMEF和PEF慢于正常组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3 两组患者生活质量比较 升高组患者躯体功能、躯体角色、肢体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情绪角色及精神健康评分低于正常组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.4 相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，血浆NT-proBNP水平与AECOPD患者LVEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF、PEF呈负相关，与LAD、RAD、LVESD、LVEDD呈正相关(P<0.05，见表4)。

3 讨论

目前，临床上评估AECOPD患者病情严重程度的指标较多，主要包括临床指标、生化指标及生理学指标等[11]。NT-proBNP是近年来备受临床关注的生物学标志物之一，其被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于心力衰竭的诊断、病情评估及急性冠脉综合征患者的发生风险评估。proBNP是心脏因弥补收缩无力及心壁被牵拉时释放的化学物质[12]，其水平与心肌负荷直接相关。proBNP释放入血后可分割成NT-proBNP和BNP，BNP是一种有生物活性的蛋白质，NT-proBNP是一种无生物活性的蛋白质，提示NT-proBNP的生物学机制较稳定。临床研究表明，NT-proBNP的t1/2为60～120 min，可追踪的时间长达24 h；BNP的t1/2仅为20 min，可追踪的时间仅有1 h；此外，BNP还受药物影响，如奈西立肽可导致BNP水平升高，故NT-proBNP用于临床诊断的灵敏度高于BNP[13]。临床研究表明，NT-proBNP对稳定型冠状动脉疾病患者心血管事件发生风险及预后的预测价值较高，且其还可用于心力衰竭的早期诊断，进而缓解心力衰竭进展、降低致命性心脏病发病风险，最终达到延长患者生存时间、改善患者生活质量的目的[14]。AECOPD患者肺血管床减少及缺氧可引起肺动脉痉挛、血管重塑、继发性红细胞数量增多、血液黏稠度增加、醛固酮水平升高，导致水钠潴留、肺动脉高压、右心室肥厚扩大，最终引发右心功能不全，甚至导致患者死亡。临床研究表明，AECOPD患者血浆NT-proBNP水平升高[15]，但血浆NT-proBNP水平与AECOPD患者心肺功能的关系尚未明确。

表1 两组患者心功能指标比较

注：LAD=左心房内径，RAD=右心房内径，LVEF=左心室射血分数，LVESD=左心室收缩末期内径，LVEDD=左心室舒张末期内径

表2 两组患者肺功能指标比较

注：FVC=用力肺活量，FEV1=第1秒用力呼气容积，FEV1/FVC=第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值，MMEF=最大呼气中段流速，PEF=呼气峰值流速

表3 两组患者生活质量评分比较分)

表4 血浆NT-proBNP水平与AECOPD患者心肺功能指标的相关性分析

注：NT-proBNP=氨基末端脑钠肽前体

本研究结果显示，升高组患者LAD、RAD、LVESD及LVEDD大于正常组，LVEF低于正常组，提示血浆NT-proBNP水平升高的AECOPD患者心功能损伤较严重；升高组患者FVC和FEV1小于正常组，FEV1/FVC低于正常组，MMEF和PEF慢于正常组，提示血浆NT-proBNP水平升高的AECOPD患者肺功能损伤较严重；升高组患者躯体功能、躯体角色、肢体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情绪角色及精神健康评分低于正常组，提示血浆NT-proBNP水平升高的AECOPD患者生活质量更差；Pearson相关性分析结果显示，血浆NT-proBNP水平与LVEF、FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF、PEF呈负相关，与LAD、RAD、LVESD、LVEDD呈正相关，提示血浆NT-proBNP水平与AECOPD患者心肺功能有关。因此，早期检测血浆NT-proBNP水平可快速评估AECOPD患者病情严重程度[16]。

综上所述，血浆NT-proBNP水平与AECOPD患者心肺功能有关，且血浆NT-proBNP水平升高患者生活质量较差。

本文无利益冲突。

[1]黄俊，王广发.慢性阻塞性肺病全球倡议慢性阻塞性肺病指南(2013 更新版)解读[J].中国医学前沿杂志：电子版，2013，5(3)：58-60.

[2]金哲，王广发.慢性阻塞性肺疾病全球倡议(2014 更新版)解读[J].中国医学前沿杂志：电子版，2014，6(2)：94-97.

[3]慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治专家组.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2014年修订版)[J].国际呼吸杂志，2014，34(1)：1-11.

[4]MAGNUSSEN H，DISSE B，RODRIGUEZ- ROISIN R，et al.Withdrawal of inhaled glucocorticoids and exacerbations of COPD[J].N Engl J Med，2014，371(14)：1285-1294.DOI：10.1056/NEJMoa1407154.

[5]ZHENG J P，WEN F Q，BAI C X，et al.Twice daily N-acetylcysteine 600 mg for exacerbations ofchronic obstructive pulmonary disease(PANTHEON)：a randomised，double-blind placebocontrolled trial[J].Lancet Respir Med，2014，2(3)：187-194.DOI：10.1016/S2213-2600(13)70286-8.

[6]何少峰，李燕玲，戢德宇，等.NT-proBNP快速检测在 AECOPD 患者病情评估中的临床意义[J].齐齐哈尔医学院学报，2015，36(11)：1614-1615.

[7]杨继俊，叶世华，梁宇，等.NT-proBNP在AECOPD患者心功能和预后评价中的应用[J].临床肺科杂志，2017，22(3)：439-442.DOI：10.3969/j.issn.1009-6663.2017.03.014.

[8]邱卓明，康闪闪，黎振兴，等.N末端脑钠肽前体对慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并左心衰的诊断价值[J].实用医学杂志，2015，31(19)：3182-3185.DOI：10.3969/j.issn.1006-5725.2015.19.020.

[9]BLANCO I，SANTOS S，GEA J，et al.Sildenafil to improve respiratory rehabilitation outcomes in COPD：a controlled trial[J].Eur Respir J，2013，42(4)：982-992.DOI：10.1183/09031936.00176312.

[10]KEW K M，MAVERGAMES C，WALTERS J A.Long-acting beta2- agonists for chronic obstructive pulmonary disease[J].Cochrane Database Syst Rev，2013，10：CD010177.DOI：10.1002/14651858.CD010177.

[11]CRINER G J，CONNETT J E，AARON S D，et al.Simvastatin for the prevention of exacerbations in moderate-to-severe COPD[J].N Engl J Med，2014，370(23)：2201-2210.DOI：10.1056/NEJMoa1403086.

[12]刘威威，胡波，殷青，等.NT-proBNP对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者预后的预测价值[J].现代中西医结合杂志，2015，24(21)：2317-2318.DOI：10.3969/j.issn.1008-8849.2015.21.

[13]张阳阳，张一清，王彤.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者检测血浆NT-proBNP和cTnT的临床意义[J].江苏医药，2016，42(20)：2227-2229.

[14]NISHIMURA K，NISHIMURA T，OHISHI K，et al.Changes in plasma levels of B-type natriuretic peptide with acute ex-acerbations of chronic obstructive pulmonarydisease[J].Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2014(9)：155-162.DOI：10.2147/COPD.S55143.

[15]刘威威，胡波，殷青，等.心脏生化标志物测定对AECOPD死亡率的预测价值[J].临床肺科杂志，2014，19(9)：1625-1628.DOI：10.3969/j.issn.1009-6663.2014.09.024.

[16]张改华，吴娟，李建英，等.NT-proBNP、CRP及动脉血气检测在慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺动脉高压中的临床意义[J].陕西医学杂志，2014，43(10)：1386-1388.DOI：10.3969/j.issn.1000-7377.2014.10.056.

(本文编辑：谢武英)

Relationship between Plasma NT-proBNP Level and Cardiopulmonary Function，and Quality of Life in Patients with AECOPD

LIUZhi-wei

DepartmentofRespiratoryMedicine，theTraditionalChineseMedicineHospitalofXiangchengDistrict，Suzhou，Suzhou215155，China

Objective To analyze the relationship between plasma NT-proBNP level and cardiopulmonary function，and quality of life in patients with AECOPD.Methods From January 2013 to April 2017，a total of 60 patients with AECOPD were selected in the Traditional Chinese Medicine Hospital of Xiangcheng District，Suzhou，and they were divided into normal group(n=35)and elevation group(n=25)according to plasma NT-proBNP level.Index of cardiac function and pulmonary function，and quality of life were compared between the two groups，correlation between plasma NT-proBNP level and index of cardiopulmonary function in patients with AECOPD was analyzed by Pearson correlation analysis.Results LAD，RAD，LVESD and LVEDD of elevation group were statistically significantly larger than those of normal group，while LVEF of elevation group was statistically significantly lower than that of normal group(P<0.05).FVC and FEV1of elevation group were statistically significantly smaller than those of normal group，FEV1/FVC of elevation group was statistically significantly lower than that of normal group，MMEF and PEF of elevation group were statistically significantly slower than those of normal group(P<0.05).Physical function score，physical role score，limb pain score，general health score，vitality score，social function score，emotional role score and mental health score of elevation group were statistically significantly lower than those of normal group(P<0.05).Pearson correlation analysis results showed that，plasma NT-proBNP level was negatively correlated with LVEF(r=-0.379)，FVC(r=-0.295)，FEV1(r=-0.351)，FEV1/FVC(r=-0.365)，MMEF(r=-0.521)and PEF(r=-0.437)，respectively，was positively correlated with LAD(r=0.349)，RAD(r=0.421)，LVESD(r=0.459)and LVEDD(r=0.521)，respectively(P<0.05).Conclusion Plasma NT-proBNP level is significantly correlated with the cardiopulmonary function of patients with AECOPD，and the quality of AECOPD patients with elevated plasma NT-proBNP level is relative poor.

Pulmonary disease，chronic obstructive；N-terminal pro brain natriuretic peptide；Heart function；Lung function；Quality of life

R 563.9

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.07.008

2017-04-26；

2017-07-14)

215155江苏省苏州市相城区中医医院呼吸内科