生长抑素联合奥美拉唑对急性胰腺炎血清炎性因子与肠道黏膜屏障功能的影响

蔡艳萍 王萍

·论著·

生长抑素联合奥美拉唑对急性胰腺炎血清炎性因子与肠道黏膜屏障功能的影响

蔡艳萍 王萍

目的 探讨生长抑素联合奥美拉唑对急性胰腺炎血清炎性因子与肠道黏膜屏障功能的影响。方法 选取急性胰腺炎的患者98例，随机分为研究组和对照组，每组49例。对照组采用常规治疗，研究组采用常规治疗基础上加以生长抑素联合奥美拉唑进行治疗。2个疗程后，观察2组患者的临床疗效及治疗前后炎性因子水平[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、C-反应蛋白(CRP)]变化，并通过检测与分析外周血乳酸(D-乳酸)、外周血二胺氧化酶(DAO)及尿乳果糖与甘露醇比值(L/M)水平来评估肠道黏膜屏障功能。结果 研究组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)；检测患者血清TNF-α、IL-6、IL-8、CRP水平，治疗后，2组患者上述指标水平均降低，且研究组降低更为明显(P<0.05)；2组患者D-乳酸、DAO、L/M水平，较治疗前均降低，且研究组降低更显著(P<0.05)；2组上述指标水平治疗前后变化值，研究组变化程度明显优于对照组，且三项指标与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 常规治疗加生长抑素联合奥美拉唑治疗急性胰腺炎的临床效果更为理想，可有效降低体内炎性反应，保护肠道黏膜屏障，改善肠道黏膜屏障功能，控制病情发展，具有重要的临床意义。

生长抑素；奥美拉唑；急性胰腺炎；炎性因子；肠道黏膜屏障功能

急性胰腺炎(acutepancreatitis，AP)是由多种原因导致的胰酶在胰腺内被激活而引发胰腺组织自身水肿、消化、出血甚至是坏死的炎性反应，其临床差异大，可能产生多器官功能衰竭等并发症[1,2]。在临床上通常分为出血坏死型和水肿型两种。近年来，AP的发病率和病死率逐渐增加，其病死率约为10%，且几乎所有死亡病例均是首次发作[3]。随着医疗理念与技术的发展，AP的治疗已不单单是局部器官的治疗，更是对整体生理功能的改善及维护[4]。本研究采用生长抑素和奥美拉唑对其进行治疗。生长抑素又名生长激素释放抑制激素，能够抑制生长激素、促甲状腺激素，减少胰腺内外分泌，起到保护胰腺细胞的作用，临床上可用于预防和治疗AR及其并发症[5-7]。奥美拉唑作

为一种质子泵抑制剂，可抑制胃蛋白酶分泌，也可改善胃黏膜的血流量[8]。有研究表明，炎性因子在AP的发生发展中起重要作用[9]。近年来，肠道黏膜屏障的损害在AP发展中的影响也受到越来越多的关注。本文通过比较患者各项检测指标水平，旨在探讨生长抑素联合奥美拉唑对AP血清炎性因子与肠道黏膜屏障功能的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年6月至2016年1月于陕西省人民医院接受治疗且符合纳入标准的患者98例，采用随机数字法分为研究组和对照组，每组49例。2组患者各项基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组患者临床资料比较 n=49

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①经临床及影像学检查确诊为急性胰腺炎的患者；②无慢性胰腺炎病史者；③无其他胰腺疾病者；④非恶性肿瘤患者；⑤未经过本研究治疗药物的治疗。

1.2.2 排除标准：①对所用药物过敏患者；②慢性胰腺炎急性加重者；③妊娠期女性；④患有严重肝肾疾病的患者；⑤患恶性肿瘤及其他严重免疫性疾病的患者；⑥依从性差，不愿意配合研究者。

1.3 仪器与试剂Agilent1290高效液相色谱仪(美国Agilent公司)；Alpha1506紫外分光光度计(上海谱元仪器有限公司)；酶联免疫吸附法试剂盒(德国Roche公司)；生长抑素(常州四药制药有限公司；规格3mg)；奥美拉唑(悦康药业集团有限公司；规格20mg)。

1.4 诊断标准 采用2004年中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组制定的《中急性胰腺炎诊治指南(草案)》[10]中对急性胰腺炎的诊断标准：临床症状为持续性腹痛(少有无腹痛)；影像学检查胰腺无或者有形态上变化；血清淀粉酶活性达到正常值上限3倍或以上。

1.5 治疗方法 对照组：进行抑制胰酶分泌、禁食、持续胃肠减压、控制酸碱平衡、预防感染、抗生素运用、营养支持等常规治疗。研究组：其常规治疗方式同对照组，除此之外，静脉注射奥美拉唑40mg，1次/d，静脉注射生长抑素3mg，1次/d。治疗1周以后，同样量的奥美拉唑和生长抑素每隔12h静脉注射1次。以半个月为1个疗程，2组患者均进行2个疗程的治疗后进行评价。

1.6 观察指标 于治疗前后分别空腹采集患者静脉血，采用ELISA法检测患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-10(IL-10)；采用免疫透射比浊法测定C-反应蛋白(CRP)；采用紫外分光光度计检测患者外周血乳酸(D-乳酸)和二胺氧化酶(DAO)水平；采用高效液相色谱法(HPLC)测定患者尿乳果糖与甘露醇比值(L/M值)。

1.7 疗效评价标准[11]通过治疗临床症状完全消失，观察指标水平恢复正常或基本正常者为显著有效；通过治疗临床症状有所缓解或消失，观察指标水平有所下降者为好转；通过治疗临床症状没有任何改善，观察指标水平基本无改变者为无效。总有效=显著有效+好转。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较 研究组总有效率为93.88%明显高于对照组的79.59%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者疗效比较 n=49,例(%)

2.2 2组患者治疗前后TNF-α、IL-6、IL-8、CRP水平比较 治疗前2组患者各项炎性因子比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组患者TNF-α、IL-6、IL-8、CRP浓度与治疗前比较均有显著降低(P<0.05)。治疗后研究组上述指标水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别TNF-α(ng/L)IL-6(ng/L)IL-10(ng/L)CRP(mg/L)对照组 治疗前83.28±11.0492.48±12.6872.19±8.6684.59±11.47 治疗后65.13±10.27*57.16±5.98*50.27±5.01*57.49±11.12*研究组 治疗前83.97±11.5593.12±12.8571.84±8.1085.13±11.08 治疗后52.68±9.16*#45.32±5.07*#47.97±5.84*#42.12±11.48*#

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.3 2组患者治疗前后D-乳酸、DAO、L/M水平比较 治疗前2组各项指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组D-乳酸、DAO、L/M值与治疗前比较均有显著降低(P<0.05)，且研究组以上指标的变化程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

时间对照组D-乳酸(μg/ml)DAO(U/ml)L/M研究组D-乳酸(μg/ml)DAO(U/ml)L/M治疗前11.14±3.015.71±1.320.45±0.2111.56±3.155.76±1.020.46±0.12治疗后8.51±1.33*3.58±0.19*0.25±0.11*7.86±1.45*#2.97±0.56*#0.18±0.05*#

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

3 讨论

AP是常见的消化系统疾病之一，随着经济社会的发展，人类生活习惯的改变，AP的发病率逐年上升[12,13]。其预后差，病情发展迅速，可引起胰腺脓肿、胰腺假性囊肿等局部并发症和急性呼吸衰竭、心力衰竭、消化道出血、败血症等全身性并发症。其发病机制至今尚未清楚，病因也不十分明了，但与酗酒、胆结石等有关。其治疗方式分为手术治疗和非手术治疗，目前仍以非手术治疗为首选。本研究采用生长抑素联合奥美拉唑对AP进行治疗，旨在对其对AP治疗的价值及意义进行评价。

本研究中，测定了TNF-α、IL-6、IL-8及CRP几个炎性因子水平。TNF-α作为一种炎性因子的介质，可以诱导炎性因子的生成与激活，机体出现炎性反应以后，其水平会上升，从而介导破坏血脑屏障、促进脑水肿等，检测TNF-α值可有效反映AP病情发展的程度[14-17]。IL-6是促炎性细胞因子，在AP炎性反应中发挥着重要作用，IL-10是抗炎性细胞因子，在炎性反应中发挥着对抗炎性细胞因子的作用。治疗后，研究组和对照组各项炎性因子指标均下降，且研究组降低更明显(P<0.05)。D-乳酸由肠道细菌产生，由于AP发生时肠道膜通透性增加，D-乳酸由此进入血液循环而使之浓度增高。DAO仅存于哺乳动物小肠黏膜及纤毛上皮细胞中，当肠黏膜脱落时，DAO由此进入肠细胞空隙淋巴管和血液中而使其水平上升。乳果糖经肠道吸收，甘露醇经细胞膜吸收，当肠道黏膜屏障受损时，上皮细胞间相连部分断开导致其通透性增加，从而吸收的乳果糖增加，导致L/M浓度变高[18]。因此，本研究选取以上指标对肠道黏膜屏障的功能进行评估。本研究表明，治疗前研究组和对照组各项指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组患者D-乳酸、DAO、L/M值与治疗前比较均有显著降低(P<0.05)，且研究组以上指标的变化程度优于对照组。治疗后研究组以上指标水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，2组患者临床症状均有所改善，研究组治疗后有效46例，无效3例，其总有效率为93.88%，明显高于对照组的79.59%。以上数据表明，相比于常规治疗，加用生长抑素和奥美拉唑进行治疗的效果更为明显可观。

综上所述，生长抑素联合奥美拉唑治疗AP相比于常规传统治疗拥有更好的疗效，这与刘晓政等[19]的研究相一致。除了及早预防与积极治疗，对AP的致病因素进行研究，并进行相应的干预十分有必要，可有效地降低AP的发病率及病死率，提高患者的生活质量[20]。生长抑素与奥美拉唑结合使用能够更好地控制炎性因子水平，改善肠道黏膜屏障的功能，具有一定的临床推广价值。

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7BianyingF,LinjieG,LihuaW,etal.Agrapheneoxide-basedfluorescentbiosensorfortheanalysisofpeptide-receptorinteractionsandimaginginsomatostatinreceptorsubtype2overexpressedtumorcells.AnalChem,2013,85:7732-7737.

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.17.022

714000 陕西省渭南市，渭南职业技术学院(蔡艳萍);陕西省人民医院消化科(王萍)

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A

1002-7386(2017)17-2641-03

2017-04-15)