儿泻停联合蜡样芽胞杆菌活菌治疗小儿轮状病毒性肠炎105例

董九伟 姜晓华 孙玉晶 朱文灵 张伟强 王玲玲 姜娅男 任杰 刘颖 张晓燕

（中国人民解放军第107医院儿科，山东烟台264002）

儿泻停联合蜡样芽胞杆菌活菌治疗小儿轮状病毒性肠炎105例

董九伟 姜晓华*孙玉晶 朱文灵 张伟强 王玲玲 姜娅男 任杰 刘颖 张晓燕

（中国人民解放军第107医院儿科，山东烟台264002）

目的评价儿泻停联合蜡样芽胞杆菌活菌治疗小儿轮状病毒性肠炎的疗效及安全性。方法将2016年8月—2016年12月我院门诊及病房确诊为轮状病毒性肠炎的210例患儿，随机分为治疗组105例和对照组105例，2组患儿在蜡样芽胞杆菌活菌口服及对症支持处理的基础上分别予儿泻停、蒙脱石散治疗，比较2组治疗第72 h后疗效及药物不良反应。结果治疗组在经治疗72 h后腹泻患儿在发热、呕吐、腹胀、脱水纠正及改善精神倦怠、食欲等临床症状恢复明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组总有效率（95.2%）显著高于对照组（69.5%），差异有统计学意义（χ2=23.916，P＜0.01）；同时治疗组在治疗72小时后腹泻次数及大便性状恢复的时间明显少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组便秘的发生率（5.7%）少于对照组（11.3%），差异有统计学意义（χ2=4.1102，P＜0.05）。结论儿泻停联合蜡样芽胞杆菌活菌治疗小儿轮状病毒性肠炎安全、疗效显著，值得临床推广应用。

儿泻停；蒙脱石散；轮状病毒性肠炎；儿科；腹泻

轮状病毒（rotavirus，RV）感染是婴幼儿时期，遍及全球的一种常见疾病，好发于秋冬季节。1985年，Zoysa和Feachem里程碑式首次发表的关于RV感染的全球流行率调查[1]，表明在发展中国家，尤其是5岁以下儿童死亡中，20%是由于腹泻死亡，而其中RV感染占腹泻死亡的6%，尽管由于轮状病毒疫苗的开发应用，但在发展中国家和发达国家轮状病毒的发病率无明显差异[2]。抗病毒药物、微生态制剂及胃黏膜保护剂等轮状病毒性肠炎的传统治疗方法已广泛应用临床，常规多种药物联合使用患儿依从性差、起效慢。祖国传统医学，博大精深、历史源远流长，其中不乏治疗小儿腹泻的良方。其中儿泻停颗粒组方源自民间验方，在院内制剂的基础上开发而成，具有清热燥湿、固肠止泻之功，能够兼具临床传统药物的作用，又能够满足临床治疗的需求，为RV导致腹泻的临床治疗提供一个新的思路与方法。本研究对RV感染的腹泻患儿给予儿泻停联合蜡样芽胞杆菌活菌治疗并观察其疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年9月—2016年12月在解放军第107医院儿科门诊及住院患儿诊治的210例急性腹泻患儿为研究对象。依据就诊顺序分为治疗组与对照组，患儿性别、月龄、体重、腹泻性状、腹泻次数、发热、腹胀、呕吐、脱水程度、食欲不振、精神倦怠方面无统计学差异(P＞0.05)。详见表1。

表1 2组患儿治疗前一般情况

1.2 入选标准（1）急性腹泻患儿，病程在48 h之内；（2）年龄5～36个月；（3）患儿粪便经酶联免疫吸附试验（ELSIA）检测为RV-Ag阳性且符合轮状病毒性肠炎诊断标准；（4）本研究方案经解放军107医院伦理委员会同意；（5）患儿家长签署知情同意书，同时配合检验及电话随访。

1.3 排除标准（1）外周血WBC≥12×109/L，CRP≥10mg/L；大便呈黏液脓血便或果酱样大便或大便常规≥5/HP和/或RBC≥5/HP；（2）除外其他感染性疾病患儿；（3）需要抗生素治疗者；（4）除外严重躯体疾病、心脏疾病、肝胆疾病、精神及认知障碍等基础病变患儿；（5）重度脱水及电解质紊乱者。

1.4 治疗方法依据患儿症状与体征在给予蜡样芽孢杆菌活菌口服及对症支持治疗的基础上，2组患儿分别给予以下治疗：治疗组给予儿泻停颗粒（深圳华润三九医药贸易有效公司，1 g/包）联合蜡样芽孢杆菌活菌(安阳市源首生物药业有限公司，0.25 g/粒)治疗；对照组给予蒙脱石散(海南先声药业，3 g/包)联合蜡样芽孢杆菌活菌治疗。用药方法：①儿泻停：月龄小于6个月者，半包/次；0.5～2岁，1包/次；2岁，2包/次。均为3次/日。②蜡样芽孢杆菌活菌胶囊：月龄小于7个月者，0.125 g/次；0.58～1岁，0.25g/次；1～3岁，0.5 g/次。均为3次/日。③蒙脱石散：0.08～1岁，1g/次；1～2岁，1.5g/次；2～3岁，3 g/次。均为3次/日。以上药物均为适量温水，空腹使用。

1.5 观察指标观察2组患儿在治疗72 h及后期粪便形状及次数，热退时间，呕吐消失、脱水纠正情况，以及患儿食欲、食量、神疲倦怠、食欲不振恢复情况；同时观察2组患儿治疗后有无皮疹、便秘等药物不良反应等事件。

1.6 疗效评价治疗72 h后进行疗效评价[3]，其判断标准如下：⑴显效：治疗72 h内，粪便次数及性状恢复正常，全身症状消失；⑵有效：治疗72 h内，粪便次数及性状明显好转，全身症状明显改善；⑶无效：治疗72 h内，粪便次数、性状及全身症状无明显好转，甚至恶化。总有效率=显效率+有效率。

1.7 统计学分析采用SPSS22.0统计分析软件，计量资料用（x±s）表示，组间比较用t检验；计数资料用n（%）表示，组间比较用χ2检验或秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患儿治疗后疗效比较疗72 h后2组患儿临床疗效比较，治疗组总有效率（95.2%）显著高于对照组（69.5%），差异有统计学意义（χ2=23.916，P＜0.01）。详见表2。

表2 2组患儿治疗后疗效比较[例(%)]

2.2 2组患儿临床症状消失时间比较治疗后治疗组患儿在发热、呕吐、腹胀、脱水纠正及精神倦怠消失时间均少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 2组患儿临床症状消失时间比较（x±s，d）

2.3 2组患儿大便性状恢复时间比较2组患儿在治疗前腹泻次数差异无统计学意义（t=1.5216，P＞0.05），但经治疗72 h后治疗组（3.58±0.85）大便次数较对照组（4.13±0.65）明显减少（t=5.2669，P＜0.001），差异有统计学意义（P＜0.05）；同时大便性状恢复时间，治疗组（3.44±0.81）d明显少于对照组（4.77±0.79）d，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

表4 2组患儿大便性状恢复时间比较（x±s，d）

2.4 2组患儿治疗后便秘发生率比较2组患儿在经治疗过程中均有便秘发生，其中治疗组便秘发生率（5.7%）少于对照组（11.3%），差异有统计学意义（χ2=4.1102，P＜0.05）。详见表5。

表5 2组患儿便秘发生率比较[例(%)]

3 讨论

在世界范围内，RV感染是5岁以下儿童胃肠炎的主要原因，每年导致约1.14亿儿童胃肠炎发作，其中轮状病毒感染导致的腹泻和呕吐可导致严重脱水、酸碱失衡、电解质紊乱等症状，轮状病毒性胃肠炎严重影响了发展中国家乃至发达国家的医疗成本预算[4-5]。研究表明病毒血症是轮状病毒感染的自然过程的一部分，RV感染不仅导致胃肠系统局部感染，使小肠绒毛顶端的柱状上皮细胞发生空泡变性和坏死，导致绒毛膜肿胀、排列紊乱和变短，进而导致小肠重吸收水分和电解质的能力受损；此外乳糖酶为轮状病毒感染的靶酶，导致小肠双糖酶尤其是乳糖酶的活性降低，导致继发性乳糖不耐受，出现渗透性腹泻或导致腹泻病程延长。文献报道了除了RV感染胃肠炎的特征之外的如升高的肝转氨酶的系统性表现，ALT和AST升高的发生率分别为11.5%～72%和21%～88.5%[7]，同时RV感染还可累及循环系统、呼吸系统及中枢神经系统等全身多个系统的病变，严重者会危及生命[6]。在我国腹泻病为仅次于呼吸系统疾病，发病率居第2位，李玉静等[8]报道，我国住院患儿RV的阳性率为47.4%，其中门诊腹泻患儿阳性率为34.1%，可见轮状病毒感染是我国腹泻患儿的主要病因之一。轮状病毒疫苗为理想的预防方法，口服疫苗国内外应用已久，但是疫苗的持久性尚待研究[9]。

临床上RV感染性肠炎治疗主要为病因治疗的基础上，同时给予调整饮食，预防和纠正脱水，加强护理，预防并发症。微生态制剂联合蒙脱石散作为治疗RV感染性肠炎的常规治疗，但是在治疗中常难以满足临床多种治疗需求，虽然有时能达到快速缓解腹泻的作用，但是却无法抑制RV复制，纠正肠道功能紊乱，容易引起便秘以及家长诸多焦虑或恐慌，存在过度静脉输液、滥用抗生素、患儿口服药物治疗依从性差等诸多问题。面对RV感染性肠炎治疗中矛盾，能够快速缓解临床症状，同时能够抑制病毒复制、调节胃肠道局部免疫功能、患儿家长易于接受，寻求更加安全有效的治疗方法一直是患儿家长、临床医师共同关注的话题。祖国传统医学辨证理论认为RV感染性肠炎主要证型为湿热泻[10]。儿泻停颗粒具有清热燥湿、固肠止泻之功，由茜草藤、乌梅、甘草三味中药组成。其中君药茜草藤有清热燥湿之功，臣药乌梅具有止泻、防湿热泄泻伤阴之弊，助消化；佐使药甘草有健脾益气，缓急止痛，调和诸药，调理脾胃，可和乌梅其酸甘化阴之功。儿泻停组方源自陕西民间流传久远的特效验方，过山龙（茜草藤）煮水服用，治疗小儿腹泻。君药茜草藤药用《本草纲目》《植物明实图考》等均有记载。经典TNBS动物模型证实茜草藤提取物能够抑制机体内过氧化物（丙二醛、髓过氧化酶、谷胱甘肽过氧化酶），同时能够使血清中细胞因子（TNF、IL）水平明显下降，减轻氧化反应，气道抗炎作用；同时能够抑制损伤，保护肠黏膜[11-12]。SD动物模型同时证实茜草藤提取物中、高剂量组对蓖麻油刺激的小鼠肠推进活动有显著抑制作用，特别是高剂量组；同时体外实验证实茜草藤提取物与RV共同孵育后，茜草藤提取物通过诱导被轮状病毒感染细胞凋亡的形式，将病毒从体内清除，抗病毒机制明确，随着茜草藤提取物浓度增大，轮状病毒量减少，抗病毒效果愈明显[13-14]。

本研究在益生菌治疗的基础上采用传统胃黏膜保护剂蒙脱石散作为对照组，治疗组经治疗72 h后腹泻患儿在发热、呕吐、腹胀、脱水纠正及改善精神倦怠、食欲等临床症状恢复明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组总有效率（95.2%）显著高于对照组（69.5%），差异有统计学意义（χ2= 23.916，P＜0.01）；同时治疗组治疗72 h后腹泻次数及大便性状恢复的时间明显少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。2组患儿在治疗中便秘的发生率治疗组（5.7%）少于对照组便秘发生率（11.3%），差异有统计学意义（χ2=4.1102，P＜0.05）；同时在治疗过程中服用儿泻停后未见过敏性皮疹、休克、烦躁等不良事件。因此在益生菌治疗的基础上，儿泻停采用辨证施治，多靶点综合治疗，可以弥补传统西药不足，尤其是在改善腹泻症状、调节肠道功能等方面具有一定优势，同时改善腹泻患儿精神状态、厌食，为临床治疗RV感染性腹泻提供一种安全有效的方法，值得临床推广应用。

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Erxieting Combined with Bacillus Cereus in the Treatment of Infantile Rotavirus Enteritis for 105 Cases

DONG Jiuwei,JIANG Xiaohua,SUN Yujing,ZHU Wenling,ZHANG Weiqiang, WANG Lingling,JIANG Yanan,REN Jie,LIU Ying,ZHANG Xiaoyan
(Department of Pediatrics,People's Liberation Army 107 Hospital,Shandong Province,Yantai 264002,China)

Objective To evaluate the safety and effect of Erxieting combined with bacillus cereus in the treatment of infantile rotavirus enteritis.Methods 210 cases of rotavirus enteritis diagnosed patients in our outpatient department and outpatient department from August 2016 to December 2016 were randomly divided into treatment group(105 cases)and control group(105 cases).Two groups of children were treated with oral Bacillus cereus and symptomatic support,and were also treated with Erxieting granules and montmorillonite powder respectively.The effect and adverse drug reactions of the two groups were compared after 72 hours.Results In the treatment group,the symptoms of fever,vomiting,abdominal distension,dehydration correction and improvement of mental fatigue and appetite of the treatment group were significantly better than those of the control group after 72 hours of treatment(P＜0.05).The effective rate of the treatment group(95.2%)was significantly higher than that of the control group(69.5%),and the difference was statistically significant(X2=23.916,P＜0.01).After 72 hours of treatment,diarrhea and stool recovery time of the treatment group was significantly less that of the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The incidence of constipation in the treatment group(5.7%)was lower than that in the control group(11.3%),and the difference was statistically significant(X2=4.1102,P＜0.05).Conclusion It is worthy to be popularized and used in clinic for the treatment of infantile rotavirus enteritis with Erxieting combined with bacillus cereus.

Erxieting;montmorillonite powder;rotavirus enteritis;pediatrics;diarrhea

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.16.046

1672-2779（2017）-16-0103-04

：李海燕本文校对：孙丽娟

2017-05-08）

*通讯作者：jiangxiaohua107@163.com