解郁合欢汤联合双粉散治疗难治性胃食管反流病28例

邵岩峰 江秀美

（1福建中医药大学附属第三人民医院脾胃病科，福建福州350108；2福州台江区茶亭仁德社区卫生服务站，福建福州350001）

解郁合欢汤联合双粉散治疗难治性胃食管反流病28例

邵岩峰1江秀美2

（1福建中医药大学附属第三人民医院脾胃病科，福建福州350108；2福州台江区茶亭仁德社区卫生服务站，福建福州350001）

目的观察解郁合欢汤联合双粉散治疗难治性胃食管反流病（RGERD）的疗效。方法将54例RGERD患者随机分为2组，治疗组28例，观察组26例，对照组采用雷贝拉唑联合莫沙比利治疗，治疗组采用解郁合欢汤联合双粉散治疗，治疗1个月。用胃食管反流量表（GerdQ）评分评价治疗前后症状改善情况，对比分析有效率。结果治疗1月后，治疗组患者反流症状、胸骨后疼痛、烧心发作次数明显减少，睡眠改善。治疗组有效率明显优于对照组（P＜0.05）。结论采用解郁合欢汤联合双粉散治疗能更好改善RGERD临床症状和减少复发。

解郁合欢汤；双粉散；难治性胃食管反流病；中医药疗法；吐酸

胃食管反流病(GERD)指胃十二指肠内容物反流至食管、口咽或呼吸道引起的反流、胃灼热、胸骨后疼痛及食管外症状。欧美国家发病率高，在我国患病率约5.7%～6.2%[1]。目前对于GERD治疗，西医主要用质子泵抑制剂PPI药物治疗，缓解症状快。但有约10%～40%患者在标准剂量PPI治疗8周后，症状持续，疗效差[2]，因此西医治疗颇为棘手。我们应用解郁合欢汤联合双粉散对RGERD进行了临床治疗对比研究，现将报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015—2017年在我院内科门诊确诊的54例RGERD患者为研究对象。临床表现均为烧心、非心源性胸痛、反流、反酸并伴有不同程度的焦虑、抑郁和睡眠障碍。其中男29例，女25例；平均年龄（41±13）岁；平均病程（11±3.7）个月。将入组患者随机分为治疗组与对照组（常规治疗组），治疗组28例，观察组26例。2组性别、年龄、职业、文化程度比较差异无均统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准（1）所有病例均符合《胃食管反流病中西医结合诊疗共识意见（2010）》相关诊断标准[3]；（2）胃食管反流量表（GerdQ）[4]评分≥8分；（3）经8周规范PPI治疗后，症状无明显改善。

1.3 排除标准（1）不符合上述诊断标准和纳入标准者。（2）排除严重心肺疾病和精神病史及检查不合作者。（3）均经胃镜检查排除了食管肿瘤、霉菌性食管炎、药物性食管炎和食管溃疡。

1.4 研究方法

1.4.1 给药方法治疗组和对照组均予改变生活方式（抬高床头、避免高脂、高糖饮食）基础治疗。对照组予优化PPI联合促胃肠动力药物（雷贝拉唑10 mg，2次/日，早晚各1次口服、莫沙比利5 mg，3次/日）治疗。治疗组以解郁合欢汤联合双粉散治疗。中医治以开郁行气，养阴化瘀，佐以护膜。方以解郁合欢汤（出自清·费伯雄《医醇賸义》）[5]联合双粉散[6]加减，基本方：合欢花10 g，郁金10 g，柴胡6 g，百合30 g，沉香3 g，山栀6 g，白芍15 g，薄荷6 g、麦冬15 g，陈皮9 g，丹参10 g，茯神12 g，柏子仁10 g。烧心明显者加黄连2 g，吴茱萸1 g；咽部不适明显加射干10 g，木蝴蝶6 g；寐差、夜间多梦加远志10 g，酸枣仁10 g；反酸明显可加海螵蛸15 g，煅瓦楞子15 g。中药为每日1剂，分2次水煎服。另予白及粉2 g，三七粉2 g，调至糊状，左侧卧位服药，徐徐吞咽。服药后，平躺10 min，再右侧卧位10 min，让药糊在食管内均匀分布。治疗时间为1月。

1.4.2 疗效评定根据GerdQ，了解患者1周以内相关症状的发生频率，对GERD具有较好的诊断价值[7]。该量表共有6个相关问题，见表1，其中4个是与反流正相关的阳性问题，包括烧心、反流、睡眠障碍、是否使用OTC药物，2个是与反流负相关的阴性问题，包括上腹部疼痛、恶心。按1周内症状发生的频率积分，每项记0～4分，总分19分。症状频率共分4个等级：阳性症状评分随着症状1周发生频率增加而增加，阴性症状评分随着症状1周发生频率增加而减少。疗效评定标准：根据GerdQ总分比下降幅度对治疗效果进行评价，GerdQ总分比下降幅度=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。评分减分率≥75%为痊愈，≥50%为显效，≥25%为有效，＜25%为无效。计量资料以（x±s）表示，采用t检验。计数资料用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 胃食管反流量表（GerdQ）回忆过去7 d的症状评分表

2 结果

2.1 2组治疗前后症状评分结果比较见表2。

表2 2组治疗前后症状评分比较（x±s，分）

2.2 2组总有效率比较见表3。

表3 2组临床疗效[例(%)]

3 讨论

《2014年中国胃食管反流病专家共识意见》[8]认为采用双倍剂量PPI治疗8～12周后，烧心和（或）反流症状无明显改善，可考虑为RGERD。GERD病因不明确，发病机制复杂，涉及众多因素。罗金燕教授[9]分析PPI治疗失败的原因与食管保护因子减弱和攻击因子增强有关，其中持续性食管收缩（SEC）和烧心的联系，较酸反流和烧心的联系更为紧密。王凡等学者[10]通过对非糜烂性反流病（NERD）与反流性食管炎（RE）食管24小时PH监测，了解两者酸暴露情况，发现67.1% NERD患者酸反流在正常范围，从而揭示酸反流在NERD的病因中非决定因素。也是造成PPI抗酸治疗对于NERD患者疗效欠佳的主要原因。Hobson[11]通过对食管痛阈测定认为NERD患者食管存在高敏感性，使该类患者在正常酸反流情况下也会产生烧心等症状，与中枢的内脏疼痛通路敏感性改变有关。邹多武等[12]发现夜间反流的胃食管反流患者存在严重睡眠障碍，两者之间相互影响、相互作用，并形成恶性循环。近年研究证实肥胖和超重也是RGERD的危险因素，BMI指数增加和GERD患病率升高呈正相关[13]。对于症状持续的RGERD，在排除其他因素情况下，西医采用主要是：1）改善生活方式；2）优化药物治疗方案，包括增加PPI剂量或更换另一种PPI、减少夜间酸突破、使用巴氯芬减少反流事件。以上药物治疗缺乏循证依据，部分药物副作用限制了临床应用。症状顽固的患者可采用外科或内镜下的近端胃底折叠术，远期疗效仍不确定[14]。

中医学中，胃食管反流病归于“噎嗝”“梅核气”“吐酸”“嘈杂”“胃痛”范畴。以中医辨证施治为原则，不存在难易之分。食管位于咽和胃之间，质柔而薄，古称“咽系”，为“胃之系”。《医贯》所载“咽系柔空，下接胃本，为饮食之路。”不仅说明食管的解剖特征，还指出其具有“柔空”的特性。从病因病机分析上，成因多较复杂。张景岳《杂证谟》曰：“吐酸、吞酸等症，总由停积不化而然，停积不化，又总由脾胃不健而然。”因此素体脾胃虚弱、饮食不节和情志失调导致气滞、湿阻、痰浊，聚而化热，损伤食管，导致糜烂溃疡。刘汶等[15]研究认为脾气虚弱、肝气郁结为本病关键。肝气郁结，气郁化火，横逆犯胃，胃失和降，脾胃升清降浊功能失调，随着病情迁延，久病入络，痰瘀交阻，虚实夹杂，故为难治。其中情志因素影响颇为重要，沈洪教授[16]认为“木郁”乃该病初始之缘由，久郁生变，或化气化火，或成瘀成虚，治疗当以疏肝理气和胃为达。解郁合欢汤出自清·费伯雄《医醇賸义》，由合欢花、郁金、沉香、当归、白芍、丹参、柴胡、薄荷、茯神、红枣组成。该方组合配伍严谨，功能解郁化火，调肝和胃，是治疗“所欲不遂，郁极化火”之主方。其中合欢花、郁金、柴胡、茯神解郁安神、疏肝理气，白芍、麦冬柔肝养阴，栀子泻火清热、除烦，柏子仁安神润肠通便，当归、丹参活血养血通络。同时加用“双粉汤”，其方为单兆伟教授师从国医大师徐景藩总结治疗食管炎的经验方。该方中三七化瘀止痛，白及收敛止血、消肿生肌。现代药理研究[17-18]白及可通过降低应激性溃疡大鼠体内丙二醛含量，提高超氧化物歧化酶活性，对食管黏膜形成胶状保护膜作用，同时对脂质过氧化反应起到抑制作用，起到修复食管黏膜溃疡糜烂作用；三七能抑制毛细血管通透性，抑制炎症细胞和组织水肿，从而消除黏膜炎症。两药调糊服用，可使药物直达病灶，发挥保护修复食管黏膜，消除炎症功效。

综上所述，难治性胃食管反流病目前西医治疗上缺乏确切的治疗方法，病情迁延。而本研究充分体现了祖国医学在疑难病上的治疗优势。既重视整体辨证论治，同时又和局部治疗相结合，使药效直达病所，给药方式独特，提高了临床疗效，值得临床进一步研究和推广。

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Jieyu Hehuan Decoction Combined with Shuangfen Powder in the Treatment of Refractory Gastroesophageal Reflux Disease for 28 Cases

SHAO Yanfeng1,JIANG Xiumei2
(1.Department of Gastroenterology,the Third People's Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine, Fujian Province,Fuzhou 350108,China; 2.Rende Community Health Service Station in Taijiang District,Fujian Province,Fuzhou 350001,China)

Objective To observe the curative effect of Jieyu Hehuan decoction combined with Shuangfen powder in the treatment of refractory gastroesophageal reflux disease(RGERD).Methods 54 patients with RGERD were divided into two groups,with 28 cases in the treatment group and 26 in the control group.The control group was given rabeprazole and mosapride.The treatment group was given Jieyu Hehuan decoction combined with Shuangfen powder.After one month of treatment,the improvements of clinical symptoms of patients were observed and analyzed in order to assess the clinical effects by gastroesophageal reflux disease questionnaire.Results After one month of treatment,the comparative difference of the effective rate between the two groups had statistic significance(P＜0.05).Conclusion Jieyu Hehuan decoction combined with Shuangfen powder can effectively improve the clinical symptoms of RGERD,and reduce recurrence.

Jieyu Hehuan decoction;Shuangfen powder;refractory gastroesophageal reflux disease;therapy of TCM;acid regurgitation

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.16.043

1672-2779（2017）-16-0095-03

：李海燕本文校对：翁国盛

2017-05-09）