复方清热颗粒对脓毒症实热证患者中医证候疗效及炎症指标影响的临床研究

杜琨 王超

（1首都医科大学附属北京中医医院医务处，北京100010；2首都医科大学附属北京友谊医院感染内科，北京100050）

复方清热颗粒对脓毒症实热证患者中医证候疗效及炎症指标影响的临床研究

杜琨1王超2

（1首都医科大学附属北京中医医院医务处，北京100010；2首都医科大学附属北京友谊医院感染内科，北京100050）

目的探讨复方清热颗粒对脓毒症实热证患者的中医证候疗效及炎症指标的影响。方法选取2014年5月—2015年5月北京友谊医院感染内科住院患者60例，所有患者经确诊为脓毒症实热证，随机分为治疗组和对照组，各30例，2组患者均给予常规西医治疗，研究组在此基础上添加复方清热颗粒治疗，2组均治疗5天，观察治疗前后2组患者中医证候疗效及各项炎症指标变化。结果研究组的总有效率为90.00%明显优于对照组的76.67%，差异具有统计学意义（P＜0.05）；患者的各项炎症指标（CRP、TREM-1、IL-10、TNF-α、TLR4）水平均有下降，其中研究组较对照组TREM-1、IL-10、TNF-α水平下降更明显（P＜0.05）。结论复方清热颗粒联合西医治疗能有效改善脓毒症实热证患者的中医证候，并降低炎症指标水平。

脓毒症；实热证；复方清热颗粒；中成药疗法

脓毒症是内科临床常见病症，是指由感染引起的全身性炎性反应综合征，是患者发生严重感染的临床表现，是各种炎症反应、内皮细胞损伤与凝血失常恶性循环的结果。临床以持续发热或低体温、心动过速、呼吸急促、末梢血白细胞计数升高或者低于正常或者杆状核白细胞比例增高的全身性炎性反应为特征；患者的血培养可以为阳性，也可以为阴性；可以发展为重症脓毒症[1-3]。尽管中医学没有脓毒症的概念，但是根据古代医学典籍来看，这种以发热为主要表现的病症，可归属为伤寒类疾病，在中医古籍文献中亦有治疗的记载，本研究对复方清热颗粒治疗脓毒症实热证的临床疗效进行探讨，将其结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年5月—2015年5月北京友谊医院感染内科住院患者，符合脓毒症及实热证诊断标准者60例，随机分为研究组与对照组各30例。

1.2 诊断标准脓毒症诊断参照国际标准[4-7]：患者有原发感染病灶或明确诊断为菌血症，并且符合以下标准中任意2项：①体温指标：患者体温高于38℃，或者低于36℃；②心率指标：患者心率大于90次/分钟；③呼吸指标：患者呼吸频率大于20次/分钟或者动脉血气检查中二氧化碳分压小于32 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa）；④白细胞指标：白细胞大于12×109/L或者小于4.0×109/ L。同时符合实热证等中医辨证诊断标准[1]：发热，舌红，舌苔黄，喜冷饮，脉洪大。

1.3 纳入标准经诊断确认为脓毒症及实热证患者；年龄大于16岁。经医院伦理委员会批准，并完善知情告知义务，签署知情同意书。

1.4 排除标准非脓毒症及实热证患者；怀孕或哺乳期妇女；明确恶性肿瘤患者；年龄未满16周岁；对治疗药物过敏；拒绝口服中药制剂。

1.5 剔除及脱落标准出现药物相关过敏或不良反应等安全事件者；未能按照医嘱服药，不能进行疗效的有效判断者；由于各种原因未完成治疗方案，治疗期间因病情变化转科、转院或非医嘱离院者；治疗期内死亡患者。

1.6 治疗方法2组患者入院后均予脓毒症的抗感染、各脏器功能支持治疗，研究组患者加用复方清热颗粒（由北京杏林药业按照既定处方统一加工为袋装颗粒剂）。其主要中药成分为：半枝莲、虎杖、生大黄、黄芪等。药物服用2次/天，5天为1个疗程。

1.7 观察指标

1.7.1 中医证候疗效根据2组治疗前、后体温、舌质、舌苔、脉象等中医证候，评价中医证候积分，将中医证候按无、轻度、中度、重度4个等级分别计分，主症为0、2、4、6分，次症为0、1、2、3分，记录积分，比较2组患者治疗前和治疗5天后的中医证候积分。并根据中医证候积分进行疗效评价，痊愈：治疗后患者临床症状、体征消失，中医证候积分减低≥90%；显效：治疗后中医临床症状、体征显著改善，中医证候积分减低≥70%；有效：治疗后中医临床症状和体征有改善，中医证候积分减低≥30%；无效：治疗后中医临床症状和体征无改善，中医证候积分减低＜30%。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.7.2 炎症指标患者在治疗前及治疗后第6天各采集1次血样，进行采集血液前24 h空腹，8 h不饮水，采集血液冷冻保存，待检测时取用。进行CRP、TREM-1、IL-10、TNF-α、TLR4等指标水平检测。

1.7.3 不良反应观察2组患者不良反应情况：一级：患者治疗过程顺利，无任何不良反应的发生；二级：患者治疗过程中出现过不良反应，但是无需处理可正常治疗；三级：患者治疗过程中出现过中等程度的不良反应，但经过对不良反应的治疗后可以继续治疗；四级：患者出现严重不良反应，无法继续服药及治疗。

1.8 统计学方法采用SPSS 16.0统计软件对数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，组内治疗前后比较运用配对t检验，组间比较运用独立样本t检验；非等级计数资料采用卡方检验，等级计数资料采用非参数检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料研究期间，无患者剔除及脱落，2组患者共60例：研究组30例，其中男性患者16例，女性患者14例，年龄21～67岁，平均年龄（35.12±2.50）岁；对照组30例，其中男性患者13例，女性患者17例，年龄18～65岁，平均年龄（34.12±2.48）岁。2组患者年龄和性别比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。2组患者的原发性疾病、既往史及中医证候采集情况见表1～3。

表1 2组患者原发性疾病(%)

表2 2组患者既往史(%)

表3 2组患者中医证候采集(%)

2.2 中医证候积分比较治疗前2组患者的中医证候积分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后2组患者的中医证候积分较治疗前均降低，且研究组患者的中医证候积分改善情况优于对照组(P＜0.05)。见表4。

表4 2组患者中医证候积分比较（x±s）

2.3 中医证候疗效比较研究组的总有效率为90.00%，明显优于对照组的76.67%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表5 2组患者中医证候疗效比较[例(%)]

2.4 炎症指标比较2组患者治疗前后CRP、TREM-1、IL-10、TNF-α、TLR4水平都有下降，对于TREM-1、IL-10、TNF-α水平，治疗组较对照组下降更明显（P＞0.05）；对于CRP、TLR4水平，2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6～10。

表6 2组CRP水平的比较（x±s）

2.5 2组不良反应比较2组治疗过程中均无严重不良反应，研究组1例腹胀，不良反应发生率为3.33%，对照组2例反酸，不良反应发生率为6.67%，2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

脓毒症是内科临床常见病症，是指由感染引起的全身性炎性反应综合征。脓毒症可以由任何部位的感染引起，临床上常见于肺炎、腹膜炎、胆管炎、泌尿系统感染、蜂窝织炎、脑膜炎、脓肿等。脓毒症病情凶险，病死率高，大约有9%的脓毒症患者会发生脓毒性休克和多器管功能不全，重症监护室中一半以上的死亡是由脓毒性休克和多器官功能不全引起的，脓毒症成为重症监护病房内非心脏病人死亡的主要原因。多项研究表明，出现脏器衰竭、休克、多重感染、严重潜在疾病的患者预后较差。治疗和预防脓毒症最有效的方法是以脓毒症的发病机制为基础进行治疗和预防，但遗憾的是目前脓毒症的发病机制仍未完全阐明[8-9]。

北京友谊医院感染内科从上世纪70年代开始，在国家级名老中医王宝恩教授、张淑文教授的带领下，从事中西医结合治疗感染中毒性休克、多器官功能不全综合征、脓毒症的诊断和治疗研究。通过对1087例脓毒症患者的中医辨证，系统地总结出脓毒症的4个中医证型：热证、血瘀证、腑气不通证、厥脱证，其中热证又可分为实热证、热夹湿证、热盛伤阴证。并针对相应证型，拟出复方清热颗粒、通腑颗粒、参芪活血颗粒等经典方剂。

复方清热颗粒方组为半枝莲、虎杖、生大黄、黄芪等药物组成，药物性味多为苦、凉、寒，具有清热解毒和泻下作用，适用于实热证。其中半枝莲性寒味酸，具有清热解毒、活血祛瘀、消肿止痛等功效；虎杖具有利湿退黄、清热解毒、散瘀止痛、止咳化痰的功效；大黄具有攻积滞、清湿热、泻火、凉血、祛瘀、解毒等功效；黄芪具有益气、固表、止汗、利尿的功效。现代药理研究已证明半枝莲黄酮可以有效降低IL-6和TNF-α基因的表达，并且能够降低IL-6和TNF-α水平，其中以IL-6最为显著，可见中药通过降低炎症介质的水平起到退热、抗菌抗炎、促进机体免疫功能等作用；虎杖提取物能明显抑制IL-1βmRNA、IL-8 mRNA、TNF-α mRNA的表达；大黄可降低脓毒症患者TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平；黄芪可以降低严重脓毒症患者IL-6及TNF-α水平，且可使CD4、CD4/CD8、NK细胞水平上升，CD8下降[10-12]。本研究发现，研究组的总有效率明显高于对照组，研究组较对照组TREM-1、IL-10、TNF-α等炎症指标水平下降更明显。表明脓毒症实热证患者使用复方清热颗粒联合西医治疗具有较好的疗效，能有效改善患者的中医证候，降低炎症因子水平，且无明显不良反应，可在临床推广应用。

表7 2组TREM-1水平的比较（x±s）

表8 2组IL-10水平的比较（x±s）

表9 2组TNF-α水平的比较（x±s）

表10 2组TLR4水平的比较（x±s）

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Clinical Research on the TCM Syndrome Curative Effect of Compound Qingre Granule on the
Patients with Sepsis of Excessive Heat Syndrome and the Effect on Inflammation Indexes

DU Kun1,WANG Chao2
(1.Department of Medical Affairs,Beijing Chinese Medicine Hospital Affiliated to Capital Medical University,Beijing 100010,China; 2.Department of Infectious Disease,Beijing Friendship Hospital Affiliated to Capital Medical University,Beijing 100010,China)

Objective To investigate the effect of compound Qingre granule on inflammatory index of sepsis excessive heat syndrome. Methods From May 2014 to May 2015 in Beijing Friendship Hospital from infection of hospitalized patients with 60 cases,all patients were diagnosed as sepsis excessive heat syndrome,and were randomly divided into two groups.Two groups of patients were given conventional Western medicine treatment.The study group also used compound Qingre granule based on the Western medicine treatment.The changes of the indexes of two groups were observed before and after treatment,and the therapeutic effects were compared.Results The therapeutic effect of the study group was significantly better than that of the control group(P＜0.05).There was no significant difference between the study group and the control group when the body temperature returned to normal time and the average hospitalization time(P＞0.05).The indexes of TREM-1,TLR4,CRP,TNF-α decreased,and the decline rate of the study group was larger than that of the control group(P＜0.05).After treatment,IL-10 of the two groups increased,and the two groups had no significant difference(P＜0.05).Conclusion Compound Qingre granule has better therapeutic effect on the excessive heat syndrome,and it can be popularized and applied in clinic.

sepsis;excessive heat syndrome;compound Qingre granule;therapy of Chinese patent drug

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.16.042

1672-2779（2017）-16-0092-04

：李海燕本文校对：黄光伟

2017-08-04）

*通讯作者：15910938286@163.com