益肾通络方治疗精索静脉曲张症不育患者30例※

门波 孙自学 张辉 宋艳丽 陈翔 郝高利 樊立鹏

（河南省中医院生殖医学科，河南郑州450002）

益肾通络方治疗精索静脉曲张症不育患者30例※

门波 孙自学 张辉 宋艳丽 陈翔 郝高利 樊立鹏

（河南省中医院生殖医学科，河南郑州450002）

目的通过精液质量、精子DNA碎片指数（DFI）等分析指标，研究益肾通络方对精索静脉曲张不育症患者的治疗作用。方法收集符合纳入标准的该病患者66例，随机分2组，治疗组服用益肾通络方，对照组服用维生素E，治疗组在对照组治疗基础上服用益肾通络方，中间6例脱落，最终60例患者纳入统计。结果治疗组与对照组总有效率分别为83.33%、46.67%，治疗组结果显著优于对照组（P＜0.05）。精液量方面，2组治疗后均无明显改变（P＞0.05）；精子畸形率方面，治疗组治疗后明显降低（P＜0.05），对照组无明显改变（P＞0.05）；2组治疗后均提高精子活力、精子浓度、活动率，降低精子DFI，治疗组结果优于对照组（P＜0.05）。结论益肾通络方具有较好的临床疗效，能显著提高精索静脉曲张不育症患者精子活力、浓度、活动率，精子DNA完整性及配偶妊娠率。

益肾通络方；精索静脉曲张；不育症；精子DNA

随着对男性不育病因学研究的深入，精子DNA完整性逐步成为生殖领域的研究热点。“益肾通络方”是河南省中医院生殖科经典验方，之前针对该方的研究证实对精索静脉曲张性不育具有较好的治疗效果[1-2]，具有抗氧化、清除氧自由基等功能[3]。该研究通过以精液质量及精子DNA碎片指数（DFI）为指标，观察益肾通络方对精索静脉曲张性不育患者的影响，希望为治疗本病提供一种有效方剂，也为扩大应用范围、下一步新药开发提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择来自河南省中医院生殖科（2015年11月—2016年6月）门诊精索静脉曲张性不育病人66例，按照随机数表方法，随机分2组。其中脱落6例，最终60例纳入统计，治疗组与对照组各30例。2组年龄、病程比较，治疗组年龄最小23岁，最大45岁，平均（30.13±5.63）岁；病程1～6年，平均（2.88±1.56）年。对照组年龄最小24岁，最大45岁，平均(30.84± 5.32)岁；病程1～7年，平均（2.95±1.58）年。2组年龄、病程比较差异无统计意义，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准参照《WHO·人类精液检查与处理实验室手册（第四版）》[4]：育龄夫妇婚后同居一年以上，有正常规律性生活，未避孕，精液参数异常并有单纯左侧精索静脉曲张。

1.2.2 中医辨证标准肾虚血瘀证参考《中药新药临床研究指导原则》[5]中男性不育章节所列肾虚、血瘀证制定，或者无证可辨的。

1.3 纳入标准①符合西医诊断标准；②符合中医的辨证标准或无证可辨的；③精子DFI≥30%；④无合并其他生殖系器质病变，自愿参加本次研究的。

1.4 排除标准①不符合纳入标准；②配偶有不孕疾患；③能找到确切病因者；④Ⅲ度精索静脉曲张（VC）且适合手术者；⑤合并严重神经官能症及严重原发性疾病；⑥对本药过敏者。

1.5 检验方法

1.5.1 标本的采集与分析禁欲3～7 d，手淫取精，干燥消毒量杯收集，计算精液量，放置37℃恒温水浴箱，等待20～60 min至精液完全液化。根据世界卫生组织《人类精液检验与处理实验手册》(第四版)，采用WL-9000精液分析仪进行精液质量分析。

1.5.2 DFI检测采用精子染色质扩散实验（SCD）法检测，试剂由深圳华康生物公司提供。显微镜(×400倍)查看400个染色精子，计算大、中、小晕环及无晕环精子数量。判定标准：①染色质碎裂较多时，染色后观察到深染精子头部仅有少量的核晕存在，或无法看到晕环；②染色质比较完整时，既能查看到深染精子头部，又能查看到明显核晕环，呈现出大或中晕环。精子DNA的完整比率为大晕环及中晕环精子在所有精子中的所占比例。DFI=1-精子DNA完整率。

1.6 治疗药物

1.6.1 治疗组益肾通络方合维生素E软胶囊。益肾通络颗粒（三九免煎制剂，产品批号：P1309001s）：熟地黄1袋（约生药10 g），淫羊藿2袋（约生药20 g），菟丝子2袋（约生药20 g），黄芪2袋（约生药20 g），水蛭1袋（约生药3 g），丹参1袋（约生药10 g），牛膝1袋（约生药10 g）等。日1剂，分2次水冲服；维生素E软胶囊（厦门星鲨制药），0.1 g，日2次，口服用药，连续治疗12周。

1.6.2 对照组维生素E软胶囊。服法同前，连续服用12周。1.7疗效判定标准痊愈：配偶怀孕；显效：患者配偶暂未怀孕，精子DFI及精液主要参数（如精子活力、畸形率、活动率）恢复正常；有效：精子活力提高或者精子DFI降低，但未完全恢复正常；无效：精子活力较前无改变或下降或精子DFI无变化或者升高。

1.8 统计分析采用SPSS-20.0统计软件进行统计分析。

2 结果

2.1 综合疗效治疗组痊愈5例、显效者10例、有效者10例、无效者5例，总有效率为83.33%；对照组痊愈2例、显效者4例、有效者8例、无效者16例，总有效率为46.67%；总体比较，治疗组优于对照组，2组差异有统计意义（P＜0.05）。

2.2 2组精子活动力比较与治疗前比较，2组治疗后均能显著提高A级及A+B级精子活动力（P＜0.05）；2组在治疗后比较差异具有统计意义（P＜0.05），治疗组优于对照组。见表1。

表1 2组治疗前后精子活动力比较（x±s，%）

2.3 2组治疗前后精子活动率、畸形率比较与治疗前比较，2组治疗后都能提升精子活动率（P＜0.05）；2组治疗后比较，差异具有统计意义（P＜0.05），治疗组优于对照组。治疗组能显著降低精子畸形率（P＜0.05），对照组对精子的畸形率无明显改善（P＞0.05），2组比较差异具有统计意义（P＜0.05），治疗组优于对照组。见表2。

表2 2组治疗前后精子活动率、畸形率比较（x±s，%）

2.4 2组治疗前后精液量、精子浓度比较精液量方面，2组治疗前后均无明显变化。2组均可提升精子的浓度（P＜0.05），治疗后2组比较差异有统计意义（P＜0.05），治疗组显著优于对照组。见表3。

表3 2组治疗前后精液量、精子浓度比较（x±s）

2.5 2组精子DFI完整性比较2组均能降低精子DFI（P＜0.05），治疗后2组比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组精子DNA完整率明显优于对照组。见表4。3讨论

表4 2组治疗前后精子比较（x±s，%）

VC是导致男性不育的重要原因，通过睾丸局部微循环障碍，温度增高变化及睾丸内环境改变，引起男性生育能力的下降[6]。VC使精子的发生受到抑制，从而使精子浓度降低，活率、活力低下，精子畸形率增高，精子功能异常如精子膜功能、核蛋白的异常等[7]。根据VC的临床表现，可归属中医“筋瘤”范畴。中医病因病机为肾虚为其本、血瘀为其标，先天脉络畸形、肝肾虚衰、肝郁气滞等都是其病因。中医以补肾益气、活血化瘀、疏肝理气为治疗大法。益肾通络方中熟地、菟丝子为君药，滋肾填精益髓，补肝肾，益精血。淫羊藿、黄芪为臣药，合用以鼓动肾气，补肾生精。丹参、水蛭为佐药，活血凉血消痈，通经破滞。牛膝活血利尿通淋，补肝肾，引药下行为佐使之剂。诸药合用，有益肾填精，活血通络祛瘀之功效。药理研究发现，熟地黄可提升机体自身免疫力[8]；菟丝子富含微量元素锌，有助于通过改善精子发生与成熟的物质前提，从而提升精子活动力[9]；黄芪多糖具备较好的抗氧化功能，从而降低和保护精子DNA免受损害[10]；淫羊藿具备促进性激素分泌，提高性欲等作用[11]；水蛭、牛膝、丹参可提升机体耐缺氧能力，具备消炎、加速微循环等作用[12-14]，从而改善睾丸生精环境。精子DNA完整性是遗传基因物质正确传递给子代的前提[15]，如果精子DFI升高，将影响受精、胚胎发育，从而导致复发性流产的发生。VC不仅对男性精液质量造成影响，更是导致精子DNA损伤的重要原因[16]。本研究证实益肾通络方可显著降低精子DFI，提高精液质量及患者配偶妊娠率，是治疗精索静脉曲张性不育及精子DNA损伤的有效方剂。但更为详尽的作用环节和机制，还需要以此为临床研究基础，进一步明确。

[1]孙自学.益肾通络方治疗精索静脉曲张不育65例[J].浙江中医杂志，2002，37(11):475.

[2]孙自学，门波，曹永贺，等.益肾通络方联合手术治疗精索静脉曲张性不育27例[J].中医研究，2007，20(3):33-35.

[3]孙自学，蒋平，王春霞.益肾通络颗粒对实验性精索静脉曲张大鼠睾丸组织SOD、MDA、NO、ATP的影响[J].中国中医基础医学杂志，2008，14(9):660-661.

[4]世界卫生组织.人类精液检查与处理实验室手册（第四版）[M].北京:人民卫生出版社，2007.

[5]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[S].北京:人民卫生出版社，1993:192-195.

[6]KikuchiI，TakeuchiH，KitadeM，etal.Recurrencerateofendometriomasfollowing alaparoscopiccystectomy[J].ActaObstetGynecolScand，2006，85(9):1120-1124.

[7]Taniguchi F，Kaponis A，Izawa M，et al.Apoptosis and endometriosis[J]. Frontiers in Bioscience，2011，3(9):648.

[8]郑晓珂，侯委位，段鹏飞，等.熟地黄提取物体外免疫调节作用实验研究[J].中国药学杂志，2012，47(24):1995-2000.

[9]李建平，王静，张跃文，等.菟丝子的研究进展[J].中国医药导报，2009，6 (23):5-6.

[10]凌洪锋，苏丹，曹洋.黄芪多糖抗氧化作用研究[J].医学理论与实践，2005，18(8):872-874.

[11]刘忠平，李质馨，李守远，等.淫羊藿对生殖系统影响研究进展[J].中国妇幼保健，2013，28，(5):884-886.

[12]刘娟，刘颖.丹参药理活性成分研究进展[J].辽宁中医药大学学报，2010，12(7):15-17.

[13]周军.水蛭的研究进展[J].天津药学，2014，26(4):50-51.

[14]沈舒，王琼，李友宾.牛膝的化学成分和药理作用研究讲展[J].海峡药学，2011，23（11）:1-6.

[15]Ahmadi A，Ng SC.Fertilizing ability of DNA-damaged spermatozoa[J].Journal ofExperimental Zoology，1999，284(6):696-704.

[16]Agic A，Djalali S，Diedrich K，et al.Apoptosis in endometriosis[J].Gvnecol Obstet lnvest，2009；68(4):217-23.

Yishen Tongluo Decoction on Sperm DNA Integrity of Male Infertility with Varicocele for 30 Cases

MEN Bo,SUN Zixue,ZHANG Hui,SONG Yanli,CHEN Xiang,HAO Gaoli,FAN Lipeng
(Reproductive Center,Henan Province Hospital of Traditional Chinese Medicine,Henan Province,Zhengzhou 450002,China)

Objective To study the curative effect of Yishen Tongluo decoction on male infertility with varicocele,through sperm quality,sperm DNA fragmentation index(DFI)changes before and after treatment.Methods 66 cases were collected according to the inclusion criteria,and the cases were randomized into two groups.The treatment group was treated with Yishen Tongluo decoction combined with Vitamin E.The control group was treated with Vitamin E.6 cases were dropped because of not according to the prescribed medication and not completing the treatment cycle.In the end,60 cases were included in the analysis.Results The total effective rate of the treatment group and the control group was 83.33%and 46.67%respectively.The treatment group was superior to the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The difference of semen volume between two groups had no statistically significance after treatment(P＞0.05).The treatment group can decrease aberration rate obviously(P＜0.05).The control group had no obvious effect on aberration rate(P＞0.05).The two group can both improve sperm motility,sperm concentration,activity rate,decrease DFI after treatment,the treatment group was superior to the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Yishen Tongluo decoction has satisfactory clinical effect,significantly improve sperm motility,sperm concentration,activity rate,sperm DNA integrity of male infertility with varicocele.

Yishen Tongluo decoction;varicocele;infertility;sperm DNA

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.16.038

1672-2779（2017）-16-0084-03

：李海燕本文校对：陈建设

2017-05-04）

河南省中医药科学研究专项课题项目【No.2014ZY02008】