卡泊芬净治疗恶性血液病化疗后中性粒细胞缺乏合并深部真菌感染的临床观察

郑方英

[摘要]目的 分析卡泊芬净治疗恶性血液病化疗后中性粒细胞缺乏合并深部真菌感染的临床效果。方法 选取2013年12月～2015年11月本院收治的69例恶性血液病化疗后中性粒细胞缺乏合并深部真菌感染患者，按照入院先后顺序，分为实验组（37例）与对照组（32例）。对照组给予两性霉素B治疗，实验组给予卡泊芬净治疗。比较两组患者的治疗效果。结果 实验组的总有效率为86.5%，对照组为81.2%，组间差异无统计学意义（P>0.05）。实验组的总不良反应发生率为8.1%，明显低于对照组的21.8%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 恶性血液病化疗后中性粒细胞缺乏合并深部真菌感染，早期接受卡泊芬净治疗，可取得满意效果，不良反应少，具有推广价值。

[关键词]卡泊芬净；恶性血液病；中性粒细胞缺乏；深部真菌感染

[中图分类号] R559 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）07（a）-0027-03

Clinical observation of Caspofungin treating neutrophil deficiency combined with deep fungal infection after chemotherapy used for malignant hematologic disease

ZHENG Fang-ying

Department of Hematology，the First People′s Hospital of Huizhou City in Guangdong Province，Huizhou 516000，China

[Abstract]Objective To analyze the clinical effect of Caspofungin treating neutrophil deficiency combined with deep fungal infection after chemotherapy used for malignant hematologic disease.Methods 69 patients with neutrophil deficiency combined with deep fungal infection after chemotherapy used for malignant hematologic disease treated in our hospital from December 2013 to November 2015 were selected and they were divided into experimental group （37 cases） and control group （32 cases） according to order of admission.Control group was treated with Amphotericin B，while experimental group was treated with Caspofungin.The therapeutic effect between the two groups was compared.Results the total effective rate was 86.5% in experimental group and it was 81.2% in control group，and there was no significant difference between the two groups （P>0.05）.The total incidence rate of adverse reaction of experimental group was 8.1%，which was significantly lower than that of the control group （21.8%），and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Caspofungin received in early stage treating neutrophil deficiency combined with deep fungal infection after chemotherapy used for malignant hematologic disease can obtain satisfactory effect，and adverse reaction is few，and it has the value of popularization.

[Key words]Caspofungin；Hematologic malignancies；Neutrophil deficiency；Deep fungal infection

恶性血液病，经化疗，中性粒细胞有所减少，抑制了机体免疫系统功能，易诱发真菌感染，就深部真菌感染而言，无明显病灶，体温升高异常，广谱抗生素治疗效果欠佳，严重时，可造成患者死亡，因此，临床医师十分关注该病的诊治。近几年，在医疗改革的推动下，临床医疗水平不断提升，诸多新研制的药物在临床上得到广泛应用，提高了疾病治疗效果[1]。其中，包括卡泊芬净。基于此，本院以69例患者为对象，经不同方式治疗，旨在分析卡泊芬净治疗恶性血液病化疗后中性粒细胞缺乏合并深部真菌感染的效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般資料

以本院于2013年12月～2015年11月收治的69例恶性血液病化疗后中性粒细胞缺乏合并深部真菌感染患者为研究对象，按照入院先后顺序，分为实验组（37例）与对照组（32例）。本研究的69例患者均符合恶性血液病与深部真菌感染诊断标准[2]，同意参与研究，签署知情同意书，且本研究经医院医学伦理委员会批准。对照组：19例男性，13例女性；年龄为24～63岁，平均（39.51±0.87）岁；疾病类型：17例急性非淋巴细胞性白血病，9例急性淋巴细胞白血病，6例慢性淋巴细胞白血病。实验组：23例男性，14例女性，年龄为22～67岁，平均（40.61±0.04）岁；疾病类型：21例急性非淋巴细胞性白血病，9例急性淋巴细胞白血病，7例慢性淋巴细胞白血病。两组患者的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组：给予两性霉素B治疗，静脉滴注两性霉素B（华北制药股份有限公司，国药准字：H13020284），6 mg/d为首剂量，随后，增加至25 mg/d，控制总剂量于700 mg以內。实验组：给予卡泊芬净治疗，静脉滴注卡泊芬净（美国卡地纳健康集团，批准文号：H20060120），80 mg/d为首剂量，随后，剂量维持在50 mg/d。所有患者均连续用药1个疗程（10 d）。

1.3观察指标与疗效评定标准

1.3.1观察指标 经1个疗程治疗后，对比分析患者的临床效果，同时，观察并记录两组患者治疗期间出现的不良反应情况。

1.3.2疗效评定标准 痊愈：患者的临床体征与症状完全消失，经实验室与病原学检查，各项指标恢复至正常；显效：患者病情有所好转，临床症状与体征基本消失，经实验室与病原学检查，各项指标基本正常；进步：患者病情改善，临床症状与体征有所缓解，经实验室与病原学检查，各项指标有所好转；无效：未达到上述标准，甚至病情有所加重[3]。总有效=痊愈+显效+进步。

1.4统计学处理

在Excel表格中，录入本次研究所涉及的所有数据，采用SPSS 20.0软件分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗效果的比较

实验组的总有效率与对照组差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2两组总不良反应发生率的比较

实验组的总不良反应发生率为8.1%，明显低于对照组的21.8%，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

血液病是一种原发于造血系统的疾病，或者是造血系统伴随有血液异常改变症状，以发热、贫血、出血等为显著特征的疾病[4]。其中，血液、淋巴组织以及骨髓单核-巨噬细胞系统是造血系统的构成要素[5]。导致血液病的因素包括多方面，如生物因素、物理因素、免疫、污染、遗传等[6]。临床上，一般包括红细胞疾病、白细胞疾病、出血性疾病和骨髓增生性疾病[7]。近些年，在各方面因素共同作用下，恶性血液病发病率呈逐年升高趋势，在一定程度上对患者的正常生活造成影响。

恶性血液病化疗后，机体呈现出中性粒细胞缺乏状态，降低了机体免疫力，大大增高了真菌感染率。真菌感染，若以侵犯的人体部位为依据，可将其分为4种基本类型，即浅表真菌病、皮肤真菌病、皮下组织真菌病与系统性真菌病，其中，前两者为浅部真菌感染，后两者为深部真菌感染[8]。深部真菌感染，以肺部、胃肠道最常见，隐球菌、念珠菌、曲霉菌等是常见致病菌[9]。恶性血液病化疗后，所表现出的深部真菌感染，缺乏典型性症状，早期不易诊断，检出率低，易导致患者病情加重，严重时，可危及其生命安全[10]。目前，两性霉素B与卡泊芬净是治疗该病的常用药物。

两性霉素B，是经分离链霉菌的培养液所获得的多烯类抗真菌药，是临床上常用的抗真菌药物[11]。两性霉素B，结构中不仅包含氨基，而且包含羧基，因而兼有酸碱两性，主要作用于深部真菌感染，其通过结合真菌细胞上的甾醇，对膜的通透性产生影响，造成真菌中的钾离子、氨基酸、核苷酸等物质外漏，导致正常代谢遭到破坏，达到抗菌的效果[12]。卡泊芬净是一种新型抗真菌药物，是Glarea Lozoyensis发酵产物经合成得到的半合成脂肽化合物，基于拮抗真菌细胞壁的前提下，合成3-β-D葡聚糖，从而抑制真菌[13]。两性霉素B与卡泊芬净是临床常用药物，且疗效相当。本研究结果显示，实验组的总有效率为86.5%，对照组为81.2%，组间差异无统计学意义（P>0.05）。

两性霉素B，基于选择性条件下，可增加真菌细胞膜通透性，促使胞内物质外流，达到消灭真菌的目的[14]。在治疗真菌感染方面，效果较佳，但易导致不良反应，可损伤肝肾功能，对部分真菌有效，生物利用度缺乏稳定性，临床应用中受到了一定的限制[15]。卡泊芬净，临床应用中较少出现不良反应，部分患者可能表现为疼痛、寒战、高热、瘙痒、皮疹等不良症状[16]。本研究中，实验组的总不良反应发生率为8.1%，明显低于对照组的21.8%（P<0.05）。

综上所述，恶性血液病化疗后中性粒细胞缺乏合并深部真菌感染，给予卡泊芬净治疗，效果佳，不良反应少，具有推广价值。

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（收稿日期：2017-04-24 本文编辑：许俊琴）