联合检测血清因子对先天性心脏病的临床意义

曹冰华

（河南大学淮河临床学院，河南 开封 475000）

联合检测血清因子对先天性心脏病的临床意义

曹冰华

（河南大学淮河临床学院，河南 开封 475000）

目的 探讨血清因子联合检测对先天性心脏病的诊断价值及临床意义。方法 采集所有入选者外周静脉血，检测血清因子NT-proBNP、Apelin、MMP9、TIMP1、VEGF、cTnI、Lp(a)、hsCRP、SDF1和TGFβ，运用Logistic回归对CHD的血清因子进行分析，筛选出密切相关的指标，并用ROC曲线对其评价。结果 Logistic回归分析和ROC曲线结果表明NT-proBNP、MMP9、cTnI和TGFβ单独检测及其联合检测对CHD的诊断均具有一定的价值，且联合检测的诊断效果最好。结论 联合检测血清因子对先天性心脏病患儿心功能及对病情的评估有一定的临床意义，可广泛用于临床。

先天性心脏病；肺动脉高压；血清因子；Logistic回归；ROC曲线

先天性心脏病（CHD）是胎儿期心脏及大血管发育异常而导致的先天性的畸形，是儿科最常见的心脏疾病，致死率高，严重危害患者的生命和健康。CHD病人大多合并肺动脉高压(PH)，PH也是限制CHD患者手术和介入治疗的重要因素之一，与患者的预后有着密切的关系[1]。许多生长因子PH的发生、发展过程中起着非常重要的作用，其中包括NT-proBNP、TGFβ等。本研究探讨不同血清因子指标联合检测在CHD患者中的应用价值，旨在为CHD的临床应用提供一定的参考依据，进一步明确血清学指标在CHD病情评估及指导治疗中的重要临床意义。

1 资料与方法

1.1 病例资料

选取在我院心血管内科2015年9月～2016年9月收治并经彩色多普勒超声心动图检查确诊为CHD患儿作为研究对象，共90例，其中男56例，女34例，年龄2月～12岁，平均年龄（4.96±3.20）。所有患儿均排除原发性肺动脉高压、自身免疫性疾病、内分泌性疾病、肺静脉闭塞病、先天性呼吸系统疾病及其他因素引起的肺动脉高压。选取同期我院儿童保健科门诊体检儿童作为对照组。对照组儿童入选标准：血象、心电图及胸透均正常，年龄与CHD患儿匹配。同期入选正常对照儿童40名，男24名，女16名，平均年龄（5.26±3.78）岁。所有研究对象自愿参加，家属知情同意，本研究经我院医学伦理委员会批准通过。CHD患儿和正常儿童的性别、年龄等差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 研究方法

血清的采集：先天性患儿取入院次日清晨空腹12 h采集静脉血10 ml，正常对照组儿童翌日清晨抽取空腹常规静脉血10 ml，至于EDTA抗凝管中，2 h内将样品离心，3000 r/min离心10 min，取上清备用。

血清样品的检测：所有入选对象进行NT-proBNP、Apelin、MMP9、TIMP1、VEGF、cTnI、Lp（a）、hsCRP、SDF1、TGFβ水平的检测，检测方法严格按照试剂盒说明书操作进行。每份样本平行检测3次，求均值作为最终检测结果。

1.3 统计学方法

所获数据用SPSS 23.0统计软件进行差异显著性分析，数据以“平均值±标准差”表示，以P＜0.05为有统计学意义。对数据进行二分类Logistic回归分析，计算相关血清学因子联合检测的受试者工作曲线（ROC），并计算曲线下面积（AUC），评价其应用价值。

2 结 果

2.1 各种血清因子的检测结果

90例CHD伴有肺动脉高压患儿和40例健康儿童血清因子检查结果见表1，由表1可知，CHD组的NT-proBNP、TIMP1、VEGF、cTnI、Lp(a)和hsCRP水平显著高于健康组（P＜0.05）；CHD组的Apelin、MMP9、SDF1和TGFβ显著低于健康组（P＜0.05）。

表1 各组血清因子水平的比较（±s）

表1 各组血清因子水平的比较（±s）

注：*表示与对照组相比，差异达显著水平，P＜0.05

组别 NT-proBNP（pg/mL） Apelin（pg/mL） MMP9（μg/mL） TIMP1（μg/mL） VEGF（ng/mL）CHD组 188.85±64.74* 186.39±61.64* 16.32±8.03* 579.29±348.37* 15.62±10.74*对照组 102.91±19.67 253.67±71.14 41.06±27.39 396.73±272.25 8.18±5.55组别 cTnI（ng/mL） Lp(a)（ng/mL） hsCRP（ng/mL） SDF1（pg/mL） TGFβ（pg/mL）CHD组 0.05±0.02* 129.28±73.87* 12.33±6.67* 123.81±47.12* 421.95±268.65*对照组 0.02±0.01 72.85±65.66 9.79±6.31 188.45±68.08 802.90±372.69

2.2 Logistic回归分析

以检测的10个指标为协变量，患病与否为应变量，然后采用向前法作逐步Logistic回归分析，结果见表2。由表2可知，纳入Logistic回归方程的自变量有4个，即NT-proBNP、MMP9、cTnI和TGFβ。血清因子所对应的P值均小于0.05，有统计学意义。

2.3 相关血清因子对CHD的诊断价值评价

由图1可知，NT-proBNP、MMP9、cTnI、TGFβ单独检测及其联合检测的ROC曲线下面积分别为0.804、0.712、0.756、0.679和0.915，结果表明，这四种指标单独检测及其联合检测对CHD诊断均具有一定的价值，且联合检测的诊断效果最好。

表2 CHD的Logistic分析结果

图1 联合检测对CHD的ROC曲线

3 讨 论

目前临床医师准确诊断PH需要依据右心导管的检查实际测量肺动脉压力值，检查过程有很多的禁忌症，诸多患儿不能够准确的判断肺动脉压。所以在早期通过简单易行的手段诊断或预测先心病合并PH的程度是目前临床亟待解决的问题。本研究结果显示血清因子NT-proBNP、MMP9、cTnI、TGFβ的联合检测对CHD诊断均具有一定的价值，这与前期的研究结果相似[2]。有研究发现TGFβ作为监测肺动脉高压发生发展变化过程以及手术疗效的实验室指标有着一定意义及临床价值[3]。

生物学指标联合检测互为补充，弥补单项检测的不足，可明显提高CHD的正确诊断率，但总的来说对CHD的诊断和治疗后疗效评价还存在一定的局限性。还有待筛选更有意义的指标联合检测广泛应用于临床。

[1] 李雯,孙云娟,逄坤静,等.先天性心脏病患者肺动脉高压的发生率及危险因素[J].中华医学杂志,2014,94(32):2485-2489.

[2] Giannakoulas G, Mouratoglou S A, Gatzoulis M A, et al. Blood biomarkers and their potential role in pulmonary arterial hypertension associated with congenital heart disease. a systematic review[J]. International journal of cardiology, 2014, 174(3): 618-623.

[3] 李杨.先天性心脏病合并肺动脉高压患儿血清中血管内皮生长因子与转化生长因子β1的动态变化及其意义[D].河北医科大学,2010.

本文编辑：李新刚

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ISSN.2095-8242.2017.23.4469.02