重组牛碱性成纤维细胞因子凝胶联合高能红光治疗糖尿病性皮肤溃疡的临床研究

袁丽　白亚菲　孙成哲

[摘要] 目的 观察重组牛碱性成纤维细胞因子凝胶（bFGF）联合高能红光治疗糖尿病性皮肤溃疡的疗效。 方法 选择69例糖尿病性皮肤溃疡的患者，随机分成治疗组35例，对照组34例。治疗组给予bFGF联合高能红光治疗，对照组给予常规换药治疗，两组治疗疗程均为4周。 结果 治疗组溃疡愈合率及总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组溃疡愈合50%所需时间明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 bFGF联合高能红光治疗糖尿病性皮肤溃疡临床疗效良好，明显优于常规基础治疗。

[关键词] 重组牛碱性成纤维细胞因子；高能红光；糖尿病；皮肤溃疡

[中图分类号] R473.75 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）19-0083-03

[Abstract] Objective To observe the efficacy of recombinant bovine basic fibroblast growth factor gel （bFGF） combined with high energy red light in the treatment of diabetic skin ulcer. Methods A total of 69 patients with diabetic skin ulcer were randomly divided into treatment group（n=35） and the control group（n=34）. The treatment group was given bFGF combined with high energy red light therapy， and the control group received conventional dressing therapy. The course of treatment was 4 weeks. Results The ulcer healing rate and the total effective rate in the treatment group were significantly better than those in the control group， and the difference was significant （P<0.05）. The time required for the ulcer healing by 50% of treatment group was significantly better than that in the control group， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion bFGF combined with high energy red light has good clinical efficacy in the treatment of diabetic skin ulcers， which is significantly better than that of conventional basic treatment.

[Key words] Recombinant bovine basic fibroblast growth factor； High energy red light； Diabetes； Skin ulcer

糖尿病是一种常见的内分泌代谢疾病，其并发症可发生于任何器官，皮肤溃疡为一种常见并发症。糖尿病患者常伴有微血管及周围神经病变，造成皮肤营养障碍，一旦皮肤破损伴有感染，修复能力差，易形成难愈性溃疡。我们应用重组牛碱性成纤维细胞因子凝胶（bFGF）联合高能红光对2014年1月～2016年12月间我院诊治的69例糖尿病性皮肤溃疡患者进行治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择69例糖尿病性皮肤溃疡的患者，其中1型糖尿病患者8例，2型糖尿病患者61例，均符合糖尿病诊断标准[1]；男40例，女29例；年龄43～75岁；病程3～25年；足部溃疡42例，手部溃疡7例，小腿溃疡16例，其他部位溃疡4例，溃疡数量共127个。患者随机分为bFGF联合高能红光治疗组35例，溃疡数量66个；一般对照组34例，溃疡数量61个。两组间性别﹑年龄﹑皮损程度及病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

69例患者均行血糖控制，空腹血糖≤7.0 mmol/L，餐后血糖≤11.1 mmol/L。患者给予前列地尔（海南碧凯药业，规格10 μg/支），生理盐水100 mL静点，每次10 μg入壶，1次/d。溃疡病灶均行清创处理，其中9例局部继发感染者给予抗生素治疗。试验组创面行高能红光治疗仪Carnation-88C（深圳普门科技有限公司）每日1次照射，每次15 min。之后将bFGF（珠海亿胜生物制药有限公司，规格5 g/支），溶解于0.9%生理盐水，纱布蕴湿溶液，湿敷于创面，表面无菌敷料包扎。对照组给予聚胺酮碘（碘伏）常规消毒后，凡士林油纱覆盖创面，加用无菌敷料包扎，每天换药1次。两组疗程均為4周。

1.3 疗效评价标准[2]

临床疗效的判定分为痊愈、显效、好转、无效4个等级。痊愈为溃疡完全愈合，表面痂皮干燥，无分泌物；显效为溃疡面积缩小大于50%，有新鲜肉芽组织生长，且分泌物少；好转为溃疡面积缩小20%～50%，新鲜肉芽组织少，分泌物多；无效为溃疡面积缩小小于20%，临床症状未减轻或恶化；有效率为痊愈与显效之和。

1.4观察指标

①溃疡愈合率：观察第2、4周的溃疡数量。溃疡愈合率为溃疡愈合数量/总溃疡数量×100%；②记录患者溃疡缩小50%所需要的时间；③记录患者治疗中的不良反应。

1.5 统计学方法

应用SPSS14.0统计软件行对数据进行分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

两组患者各自疗效见表1。治疗组的有效率为91.43%，对照组的有效率为67.65 %，组间有效率的比较，差异有统计学意义（χ2=6.03，P<0.05）。

2.2 两组溃疡愈合情况比较

治疗第2周，治疗组溃疡愈合31个，对照组溃疡愈合22个；治疗第4周，治疗组溃疡愈合58个，对照组溃疡愈合44个。分别比较第2、4周两组溃疡愈合率，两组第2周差异无统计学意义（χ2=1.55，P>0.05），两组第4周差异有统计学意义（χ2=4.97，P<0.05）。

2.3 两组溃疡愈合50%所需时间比较

治疗组溃疡愈合50%所需时间为（12.03±4.30）d，对照组溃疡愈合50%所需时间为（17.20±4.85）d。两组溃疡愈合50%所需时间比较，差异有统计学意义（t=5.61，P<0.05）。见封三图7。

2.4 不良反应

两组患者治疗过程中未见任何不良反应。

3 讨论

糖尿病为全球高发性疾病，目前每年高速增长中，根据2008年流行病学调查，糖尿病发病率已经高达9.7%，并有15.5%的糖耐量异常人群[3]。该病长期慢性过程易导致多系统多脏器并发症发生，其中糖尿病性皮肤溃疡是一种常见的慢性并发症，其发病机制主要是高血糖状态引起微血管及神经病变，导致多方面因素影响抑制皮肤溃疡创面的愈合[4-5]，患者出现皮肤溃疡得不到有效控制，进而形成坏疽，严重者截肢甚至继发重症感染导致死亡。目前我国因下肢溃疡形成糖尿病足发生年截肢率5.1%，年死亡率为14.4%[6]。因此，早期的皮肤溃疡治疗变得尤为重要。

糖尿病患者多为慢性过程，出现并发症时，多合并多系统多脏器疾病，常伴有感染、内环境紊乱及营养不良等状况，诸多因素均不利于皮肤溃疡的治疗及恢复。另外，糖尿病患者皮肤组织中含糖量高，有利于细菌生长繁殖，使得溃疡经久不愈。因此，糖尿病性皮肤溃疡目前仍以控制血糖，创面清创换药，改善微循环为主要治疗方式。其中在基础治疗中，改善微循环治疗始终贯穿其中，本文采用前列地尔注射液进行改善微循环的基础治疗。前列地尔的生物学效应为扩张血管平滑肌、抗血小板聚集、细胞保护作用及抗炎作用。前列地尔具有直接舒张血管平滑肌和抑制神经末梢释放去甲肾上腺素作用，对心、肺、肾及全身的动脉、静脉的血管床都有较强扩张作用。前列地尔能通过抑制血小板聚集、改善红细胞变形性、降低血液黏度等机制，发挥扩张血管、改善微循环、抑制血小板聚集、减少血栓素A2合成的作用；同时又能直接对抗血栓素A2释放所诱导的血管收缩与血栓形成，从而促进新侧枝循环的建立，进一步改善局部血液循环，增加血流量，促进局部新陈代谢，减少溃疡组织缺血缺氧及水肿状况，满足了溃疡修复中对血液供应的需求。另外前列地尔还有抑制中性粒细胞及单核细胞的功能，具有一定的抗炎作用[7]。以上都可对皮肤溃疡愈合具有很好的治疗作用。同时可在此基础之上配合细胞生长因子及物理疗法进行治疗。重组牛碱性成纤维细胞生长因子对来源于外胚层、神经外胚层和中胚层的多种细胞具有较强促进修复和再生作用。并能促进成纤维细胞的增殖、迁移及细胞外基质的合成[8，9]，且能促进毛细血管再生，改善微循环，促进创面愈合的作用[10]。治疗中应用的高能红光为导管发射的红光带状光谱，波长为（640±10） nm。人体组织细胞中线粒体是红光的主要效应器，其吸收的光子能量导入人体组织，进行氧化磷酸化，合成三磷酸腺苷二钠，为细胞提高能量。同时三磷酸腺苷的大量合成，提高人体细胞的新陈代谢。另外，红光的照射可提高成纤维细胞和肌肉细胞的ATP产生效率，促进了机体细胞的分裂，加快了细胞的生成速度[11]。红光的照射对人体血管内皮细胞因子、碱性成纤维细胞生长因子均有明显促进作用，提高了创面的愈合率[12]。红光可明显促进创面组织胶原沉积，并加快氧自由基的清理，氧自由基是线粒体释放的一种物质，可破坏细胞膜结构，导致细胞自溶。红光照射后明显提高氧自由基清除能力，进一步促进伤口的愈合[13，14]。红光照射增可降低组织炎症部位白三烯、前列腺素及五羟色胺的含量，从而产生明显的止痛效果[15]。

本研究应用bFGF与高能红光联合治疗糖尿病性皮肤溃疡，研究结果显示治疗组有效率为91.43%，明显优于对照组的67.65%，其有效率明显高于周玲、韦佳琛等[16，17]单独应用bFGF治疗糖尿病性皮肤溃疡的效果，说明该方法具有较好的疗效。两组比较溃疡愈合50%所需的时间，治疗组的溃疡愈合时间明显优于对照组。说明该方法加快了患者溃疡愈合速度，明显缩短病程，节约患者治疗成本。同时研究中发现，该方法治疗糖尿病性皮肤溃疡时疗程应不少于两周。治疗中患者未出现不良反应。说明该方法安全有效，值得临床应用。

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（收稿日期：2017-04-24）