氨磺必利与奥氮平治疗难治性精神分裂症疗效比较

（菏泽市第三人民医院，山东菏泽274031）

氨磺必利与奥氮平治疗难治性精神分裂症疗效比较

郭圣兰

（菏泽市第三人民医院，山东菏泽274031）

目的探讨氨磺必利和奥氮平治疗难治性精神分裂症的疗效与安全性。方法难治性精神分裂症患者72例，随机分为两组，分别予以氨磺必利和奥氮平治疗8周，以相同良好护理干预。采用阳性和阴性症状量表评定疗效，以不良反应量表评定药物的副作用。所获数据采用方差分析、t检验和χ2检验。结果两组治疗前阳性症状、阴性症状、一般病理PANSS评分比较，P均＞0.05。氨磺必利组治疗前后阳性症状、阴性症状、一般病理PANSS评分比较，P均＜0.0005；奥氮平组治疗前后阳性症状、阴性症状、一般病理PANSS评分比较，P＜0.0005。两组治疗后阳性症状PANSS评分比较，P＞0.05;两组治疗后阴性症状、一般病理PANSS评分比较，P＜0.05。氨磺必利与奥氮平体重增加、泌乳月经紊乱、血糖升高、TC升高两组比较，P均＞0.05，无显著性差异。结论氨磺必利与奥氮平治疗难治性精神分裂症均有良好疗效，氨磺必利对阴性症状效果更好；两组不良反应均较轻微，氨磺必利对患者总胆固醇、空腹血糖、体重和泌乳素水平的影响更小。

氨磺必利/治疗应用；奥氮平/治疗应用；精神分裂症/治疗

精神分裂症是一种常见的精神疾患，其主要临床症状分为阳性症状和阴性症状，具有生理和心理学发病基础。其起病缓慢，不易被察觉，病程多迁延不愈，呈反复加重或恶化。对于难治性精神分裂症，典型抗精神病药物疗效欠佳，奥氮平为难治性精神分裂症治疗的一线常规用药。氨磺必利是国内新上市的一种新型苯酰胺类非典型抗精神病药物[1],2011年在我国首次上市，该药在国外已被广泛应用于临床，但在国内尚属新药[2]。为此，我们自2015年1月—2016年10月间对氨磺必利与奥氮平治疗难治性精神分裂症疗效、安全性进行研究。现报道如下。

1 临床资料

1.1 入组和排除标准入组标准：（1）符合ICD-10的精神分裂症诊断标准。（2）符合Kane难治性精神分裂症的定义标准，即过去5年对3种剂量和疗程适当的抗精神病药物（3种药物至少有2种化学结构不同）治疗反应不良，患者不能耐受其副作用，即使有充分的维持或预防治疗患者仍复发或恶化[3]。（3）年龄21～55岁，性别不限。

排除标准：（1）患有高血压、心脏病、肝肾功能不全等严重躯体疾病者。（2）使用糖皮质激素者及其他药物依赖者。（3）妊娠或哺乳期妇女。

1.2 一般资料符合上述条件的精神分裂症患者72例。随机均分为氨磺必利组和奥氮平组，氨磺必利组36例，男20例、女16例，平均年龄（30.2±6.5）岁，平均病程（7.4±3.2）年。奥氮平组36例，男19例、女17例，平均年龄（31.6±7.2）岁，平均病程（6.9±4.5）年。两组患者在年龄、性别、病程等方面无显著差异（P＞0.05）。

1.3 方法（1）给药方法：入组前停用抗精神病药物1周作为清洗期。氨磺必利组患者用药起始剂量0.4 mg/d，分早晚两次服用，根据患者病情与反映状况，5日内増至正常剂量（每日0.8 mg左右），平均(0.8± 0.23)mg/d。奥氮平起始剂量10 mg/d，根据具体临床疗效与不良反应情况，5日内用药量増至每日15～20 mg，平均(18.21±3.42)mg/d。所有患者皆不合用其他抗精神病药物，可根据患者具体情况酌情使用苯二氮卓类镇静催眠药。（2）护理干预：①强制性护理干预措施。②生理功能方面的护理。③心理护理。④社会技能干预。分别于治疗前及治疗后第8周末测定两组患者采用阳性和阴性症状量表（PANSS）评分，对抗精神病药物常见副作用如体重增加、血糖与TC升高、泌乳月经紊乱等采用不良反应量表（TESS）进行测评。

1.4 统计学处理应用SPSS18.0软件，采用方差分析、t检验和χ2检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后PANSS评分比较见表1。

表1 两组治疗前后PANSS评分比较(分，-x±s)

2.2 两组副作用比较（1）氨磺必利组肌强直、震颤2例，占5.56%；体重增加4例，占11.11%；泌乳月经紊乱1例，占2.78%；血糖升高3例，占8.33%；胆固醇（TC）升高1例，占2.78%；头痛2例，占5.56%；便秘3例，占8.33%；出汗2例，占5.56%；心动过速3例，占8.33%；口干2例，占5.56%。（2）奥氮平组肌强直、震颤1例，占2.78%；体重增加10例，占27.78%；泌乳月经紊乱4例，占11.11%；血糖升高8例，占22.22%；TC升高6例，占16.67%；头痛1例，占2.78%；便秘2例，占5.56%；心动过速4例，占11.11%；口干2例，占0.56%。两组体重增加、泌乳月经紊乱、血糖升高、TC升高百分比有差别，但经统计学处理，P均＞0.05，无显著性差异。

3 讨论

难治性精神分裂症是精神分裂症中一组病因未明的难治性精神疾病，患者具有感知、思维、情感、行为等多方面的障碍，精神活动与环境不相适应。该病常起病缓慢，病程多迁延，难以控制其复发。难治性精神分裂症目前没有明确定义，也缺乏统一的诊断标准[4]。目前公认的是Kane于1996年提出的难治性精神分裂症定义为标准。氨磺必利属苯酰胺类非典型抗精神病药物,其对多巴胺D2、D3受体亲和力较强，高剂量时选择性阻断中脑—边缘通路的突触后多巴胺（DA）受体，缓解阳性症状；低剂量时则可优先阻断突触前D2、D3受体，中断负反馈从而促进中脑—皮层通路与中脑—边缘通路DA释放，改善阴性症状[5,6]。奥氮平为目前临床应用广泛的一线药物，通过特异性阻断D4受体及广泛作用于5-HT、组胺受体发挥抗精分作用，从多年来临床应用效果看，其疗效稳定显著，但对患者的血糖、TC及体重影响较大[7]。

两组治疗前PANSS评分比较，P均＞0.05，无显著性差异。

氨磺必利组与奥氮平组治疗前后PANSS评分比较，P均＜0.0005，有非常显著性差异。说明此两种药物皆能显著改善精神分裂症阳性与阴性症状；氨磺必利对于阴性症状及一般病理的改善效果明显优于奥氮平（P＜0.05）。且氨磺必利组不良反应发生率较低，对患者泌乳素、血糖、TC及体重水平影响小。因而，相比于奥氮平，氨磺必利对难治性精神分裂症的治疗效果更好，尤其对糖脂代谢紊乱、患慢性心脑血管疾病的精神分裂症患者具有安全性高、应用方便的特点，适于临床推广应用。

对高危患者严密观察其思维动态与病情变化为保障患者本人及他人的生命财产安全，防止意外事件的发生，需要对患者进行强制性保护约束[8]；对于入住封闭管理病区的患者，无医生同意不得随意外出，电话通信以及家属探视根据患者病情加以管理限制，对于有攻击或破坏行为的患者，及时强制性隔离；对于否认病情、拒绝配合治疗的精神病患者，尝试沟通、教育等方法均无效时，为保障患者健康与人身安全，需强制性执行医嘱，采取鼻饲管给药等护理干预措施。帮助患者养成良好生活习惯，饮食有节，作息定时。指导患者使用一些促进睡眠的方法，对严重睡眠障碍的患者需遵医嘱适量使用镇静催眠药辅助睡眠，保证睡眠充足。配餐时注意营养搭配，保证均衡营养供给。协助患者掌握基本生活自理方法，保持自身清洁与生活卫生。

患者入院后，护士应积极与其建立和谐的护患关系，尊重患者人格，主动关心帮助患者，多与患者沟通交流，了解其所思所想并及时引导纾解其困惑。对患者态度温和亲切，与患者沟通时注意语言简单、语义明确。多采取沟通教育的方式使患者配合治疗，尽量避免采取强制性措施以减轻患者困惑与恐惧程度，增加其安全感。对患者家属进行健康教育，使其能够正确看待精神疾病，识别疾病复发的早期症状并及早送医；使其意识到家人的关爱支持对于精神病患者康复的重要作用，帮助患者争取家庭及社会的支持[9]。鼓励患者参加各项康复训练，多组织患者参加集体活动与体育锻炼。教会其如何与人沟通相处，如何表达自己的意愿，如何寻求他人帮助等社会技能。社会技能干预不仅可以转移患者注意力，减轻其易激惹状态，还能延缓患者精神衰退速度，提高患者生活质量。

[1]孙振晓,于相芬.氨磺必利的临床应用及其不良反应[J].精神医学杂志,2014,27(5)：392-397

[2]刘丽,孙剑.小剂量齐拉西酮对奥氮平所致精神分裂症患者代谢障碍的干预[J].中国健康心理学杂志,2014,8(22)：1124-1127.

[3]康岳斌.氨磺必利与奥氮平治疗精神分裂症疗效之比较[J].心理医生,2016,22(35)：132-133.

[4]王成柱.氨磺必利与奥氮平治疗急性精神分裂症的临床对比研究[J].中国继续医学教育,2016,8(14)：158-159.

[5]李晶.氨磺必利和奥氮平在慢性精神分裂症合并糖尿病患者治疗中的应用及生活能力改善的比较[J].中国现代药物应用,2017,11 (1)：98-99.

[6]张巧敏.氨磺必利联合综合康复护理干预治疗精神分裂症43例[J].中国药业,2015,24(23)：244-245

[7]魏娟,谢江涛.奥氮平治疗对改善老年痴呆精神行为障碍的临床疗效分析[J].国际精神病学杂志,2015,(6)：41-44.

[8]孙丽.奥氮平联合氨磺必利治疗难治性精神分裂症患者的临床评价[J].中国民康医学,2016,28(21)：22-24.

[9]谭余龙,代佳利.奥氮平联合小剂量氨磺必利治疗慢性精神分裂症阴性症状对照研究[J].临床心身疾病杂志,2016,22(6)：30-32.

Comparison of the Curative Effect of Tolbutamide and Olanzapine on Treatment of Intractable schizophrenia

Guo Shenglan
(The Third People's Hospital,Heze 274031,Shandong)

Objective To explore the tolbutamide will and olanzapine efficacy and safety for the treatment of refractory schizophrenia.Methods 72 cases of patients with refractory schizophrenia,randomly divided into two groups,respectively will be tolbutamide and olanzapine treatment for 8 weeks,with the same good nursing intervention.Using positive and negative symptoms scale to assess the clinical efficacy,to adverse reaction scale evaluation of drug adverse reaction.The data obtained using analysis of variance,ttest and χ2test.Results The two groups before treatment positive symptoms,negative symptoms,pathological PANSS score compared commonly,P＞0.05.Tolbutamide will benefit groups before and after treatment positive symptoms,negative symptoms,pathological PANSS score compared commonly,P＜0.0005;Olanzapine group before and after treatment of positive symptoms,negative symptoms,pathological PANSS score compared commonly,P＜0.0005.Positive symptoms PANSS score comparison,the two groups after treatmentP＞0.05.The two groups after treatment of negative symptoms,pathological PANSS score compared commonly,P＜0.05.Tolbutamide will benefit with olanzapine weight gain,lactation menstrual disorders,elevated blood sugar,TC,high percentage difference,but after statistics processing,P＞0.05,there was no significant difference.Conclusion To lbutamide will benefit with olanzapine treatment of refractory schizophrenia have good curative effect,tolbutamide will better benefit for negative symptoms.Two groups of adverse reactions are mild,tolbutamide will benefit for patients with total cholesterol,fasting blood glucose,body weight and the effects of prolactin level.

Amisulpride/therapeutic use;Olanzapine/therapeutic use;Schizophrenia/therapy

R749.3

：A

：1008-4118（2017）02-0014-03

10.3969/j.issn.1008-4118.2017.02.005

2017-02-15