YY 0598-2015《血液透析及相关治疗用浓缩物》标准解读

叶晓燕黄敏菊柯军张云

1 广东省医疗器械质量监督检验所 （广东 广州 510663）

2 广州市生物医用血液净化材料研究与开发重点实验室 （广东 广州 510663）

YY 0598-2015《血液透析及相关治疗用浓缩物》标准解读

叶晓燕1,2黄敏菊1柯军1张云1

1 广东省医疗器械质量监督检验所 （广东 广州 510663）

2 广州市生物医用血液净化材料研究与开发重点实验室 （广东 广州 510663）

YY 0598-2015《血液透析及相关治疗用浓缩物》于2017年01月01日开始实施。本文将YY 0598-2015与YY 0598-2006进行对比，并对部分重要条款进行解读，帮助相关企业理解运用该标准。

血液透析浓缩物 溶质浓度 微生物限度 装量 微粒污染

血液透析浓缩物是指血液透析、血液透析滤过等相关治疗用浓缩液或干粉。浓缩液是指一种含有高浓度电解质的液体，可含葡萄糖。使用时按规定比例用透析用水稀释成透析液后使用，其溶质成分取决于临床需要。干粉是由一种或者多种固态化学物质按一定比例组成。使用时需用透析用水溶解成浓缩液。其溶质成分及离子浓度取决于临床需要，是血液透析治疗的重要组成部分，在透析中的作用是带走血液中的代谢废物，调节血浆电解质和酸碱平衡。血液透析及相关治疗用浓缩物属于医疗器械分类目录6845体外循环及血液处理设备，管理类别为Ⅲ类。

1.标准简介

YY0598-2006《血液透析及相关治疗用浓缩物》的发布已有10年，国际标准ISO 13958:2009《Concentrates for haemodialysis and related therapies》也已经正式出版，根据国家标准管理办法的规定，全国医用体外循环设备标准化技术委员会的标准起草小组在以上两份标准的基础上、结合血液透析及相关治疗用浓缩物的现状与发展趋势重新修订了YY 0598-2015《血液透析及相关治疗用浓缩物》标准，YY 0598-2015修改采用ISO 13958:2009《Concentrates for haemodialysis and related therapies》，新标准将于2017年01月01日实施。

YY 0598-2015《血液透析及相关治疗用浓缩物》规定了浓缩物的化学成分组成及其纯度，微生物污染，浓缩物的处理、度量和标识，容器的要求和浓缩物质量检验所需要得各项测试，不适用治疗中浓缩物与透析用水配制成最终使用浓度的混合过程及透析液的再生系统。YY 0598-2015《血液透析及相关治疗用浓缩物》引用了《中华人民共和国药典》（2010年版二部），而《中华人民共和国药典》（2015年版二部）是现行有效版本，由于该标准在原辅料、试验方法等较多内容中都涉及到了对中国药典的引用和参考，全国医用体外循环设备标准化技术委员会邀请有关专家和企业召开研讨会，YY 0598-2015修标单即将发布。

2.标准解读

2.1 标准适用范围

YY 0598-2015《血液透析及相关治疗用浓缩物》适用于血液透析或血液透析滤过用透析液的浓缩物，规定了浓缩物的化学成分组成及其纯度，微生物污染，浓缩物的处理、度量和标识，容器的要求和浓缩物质量检验所需的各项测试，不适用于治疗中浓缩物与透析用水配制成最终使用浓度的混合过程及透析液的再生系统。YY 0598-2015不包括临床操作的技术要求，血液透析专业人员应选定适用的透析技术，并且应知道使用透析液进行每一种治疗的安全要求和风险。第4章增加对生产用水的要求；第5章删除对酸性浓缩物微生物限度的要求以及pH、生产用水的要求；增加资料性附录D，对批量输送系统、浓缩液生成器、生产设备、透析室内的浓缩液混合系统作出要求，以及对浓缩液生成器、浓缩物混合器系统的标识作出说明。

2.2 部分标准条款的解读及企业使用标准应该注意的问题

2.2.1 溶质浓度

YY 0598-2015的要求：在保质期限内，钠离子的浓度应为标示量的97.5%～102.5%，其他溶质的浓度应为标示量的95.0%～105.0%，与ISO 13958:2009一致。YY 0598-2006的要求：在保存期限内，钠离子应为标示量的97.5%～102.5%，醋酸（或醋酸根）应为标示量的90%～110%，其他溶质应为标示量的95%～105%。由此可见，其他溶质的浓度范围有效数字增加一位，醋酸（或醋酸根）的要求由90%～110%提高为95.0%～105.0%。产品检测方法对比见表1。

由表中可见，在YY0598-2015中，除碳酸氢根外所有离子浓度检测的仲裁法均为离子色谱法。离子色谱法系采用高压输液泵系统将规定的洗脱液泵入装有填充剂的色谱柱对可解离物质进行分离测定的色谱方法。注入的供试品由洗脱液带入色谱柱内进行分离后，进入检测器，由积分仪或数据处理系统记录并处理色谱信号。它的分离机理主要为离子交换，即基于离子色谱交换固定相上的离子与流动相中具有相同电荷的溶质离子之间进行的可逆交换。

离子浓度不合格是透析液检测中最常遇到的问题。通常出现的离子浓度不合格由如下因素导致：第一，产品标签离子浓度、配比标示有误；第二，生产过程中各成分计算错误，导致配方出现问题；第三，生产过程中搅拌不均匀，导致同一批次产品溶质浓度分布不均匀；第四，企业对标准理解不透彻，生产自检中检测方法不当，对产品生产进行了错误的引导。

2.2.2 微生物限度

YY 0598-2006中要求：血液透析用浓缩液（或干粉按使用比例配成浓缩液后）的细菌总数应不大于100 CFU/mL，真菌总数应不大于10 CFU/mL，大肠杆菌应不得检出。YY 0598-2015中要求：含碳酸氢盐的浓缩液（或干粉按使用比例配制成浓缩液后）的细菌总数应不大于100CFU/mL，真菌总数应不大于10 CFU/mL，大肠杆菌应不得检出。注：没有任何文献报道酸性浓缩物支持细菌生长，该项不适用。由此可见，YY 0598-2015只对含碳酸氢盐的浓缩液作出要求，删除对酸性浓缩物微生物限度检查的要求，与ISO 13958:2009一致。

由于YY 0598-2015修订时间为2010年，当时中国药典的现行有效版本为2010年版，现中国药典的有效版本为2015年版，两版本中微生物的检测方法有较大差异，详见表2。

表1. 溶质浓度检测方法对比

表2. 微生物的检测方法比较

2.2.3 装量

YY 0598-2015中要求：浓缩液的装量应不小于标示装量。干粉应为标示装量的98.0%～102.0%。干粉的装量要求高于YY 0598-2006要求的97.5%～102.5%。干粉在临床使用以及检测中需要先配制成产品标示体积的浓缩液，因此干粉装量还会影响到实际使用时透析浓缩液的离子浓度（装量偏低则离子浓度偏低，装量偏高则离子浓度偏高），从而影响到按配制比例配制成透析液后的离子浓度。生产商应尽量将装量控制到更靠近标示装量的100%，以免检测以及临床使用中出现离子浓度的较大偏差。

2.2.4 微粒污染

YY 0598-2015中要求：浓缩物稀释为透析液后的不溶性微粒状况：≥10μm的微粒应不大于25个/mL，≥25μm的微粒应不大于3个/mL。注：浓缩液应当经过1μm（或更精细的）的过滤器过滤。过滤器应使用无纤维释放且不含已知的对人体有损伤的材料的膜。相对于YY 0598-2006，更改滤膜的要求，与ISO 13958:2009一致，增加具体要求“浓缩物稀释为透析液后的不溶性微粒状况：≥10μm的微粒应不大于25个/mL，≥25μm的微粒应不大于3个/mL”，该要求参考了中国药典中注射剂的要求。

新旧标准的试验方法基本一致，取供试液按药典中“注射液中不溶性微粒检查法（光阻法）”进行，扣除注射用水的本底微粒数，计算透析液单位体积内微粒的含量。注意：如为碳酸氢盐透析液，应分别测定A、B液的微粒含量，合并计算透析液的微粒含量。每个供试品第一次数据不计，取后续测定结果的平均值计算。

3.总结

YY 0598-2015《血液透析及相关治疗用浓缩物》标准规范了血液透析及相关治疗用浓缩物的要求，该标准的出台有助于保证其使用安全性，有利于规范临床治疗技术及提高临床治疗质量。标准在制修订过程这充分考虑到检测中心的检测能力水平和行业的发展水平、技术水平，并且标准经过广泛的验证（包括检测中心和企业进行验证），检测中心只要有相关设备并理解标准就有能力进行检测。

[1] 国家食品药品监督管理总局. 中华人民共和国医药行业标准《血液透析及相关治疗用浓缩物》YY 0598-2015[S]. 中国标准出版社, 2015.

[2] 国家食品药品监督管理总局. 中华人民共和国医药行业标准《血液透析及相关治疗用浓缩物》YY 0598-2006[S]. 中国标准出版社, 2006.

Interpretation of the Standard YY 0598-2015 Concentrates for Haemodialysis and Related Therapies

YE Xiao-yan1,2HUANG Min-ju1KE Jun1ZHANG Yun1
1 Medical Instruments Quality Surveillance and Inspection Center of Guangdong Province (Guangdong Guangzhou 510663)
2 Guangzhou Biomedical Blood Purifcation Materials Research and Development Key Laboratory (Guangdong Guangzhou 510663)

YY0598-2015“Concentrates for haemodialysis and related therapies”, has been implemented from January 1st, 2017 .By comparison with YY0598-2006 , partial important terms in YY0598-2015 is interpreted in the article. The interpretation is helpful for the related manufactures to understand and handle the standard YY0598-2015.

haemodialysis concentrate, solute concentrations, microbial limit, fll quality, particle pollution

1006-6586(2017)11-0066-03

R197.39

A

2017-04-18