糖尿病患者血清脂联素与白介素-6水平检测及临床意义

熊智敏

(南昌大学第四附属医院，江西 南昌 330000)



糖尿病患者血清脂联素与白介素-6水平检测及临床意义

熊智敏

(南昌大学第四附属医院，江西 南昌 330000)

目的：探讨糖尿病患者血清脂联素(APN)与血清白介素-6(IL-6)水平检测及临床意义。方法：选择2014年1月—2015年12月收治的100 例糖尿病患者作为观察组，选取健康体检人员100 例作为对照组，采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)检测两组血清IL-6和血清APN水平，观察并记录观察组治疗前后以及对照组的APN、IL-6、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)水平，观察两组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、同型半胱氨酸(Hcy)、血脂各指标的检查结果，并探讨APN与IL-6的相关性。结果：糖尿病患者治疗后IL-6、FPG、2hPG水平均明显降低，而APN水平明显升高，治疗前后比较，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、HOMA-IR、Hcy水平较对照组明显升高，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)；两组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。IL-6水平与FPG、2hPG呈正相关(r=0.209，P<0.05；r=0.277，P<0.05)。APN水平与FPG、2hPG水平呈负相关(r=-3.127，P<0.05；r=-2.967，P<0.05)。血清IL-6与APN水平呈负相关。APN指标与血清Hcy、HOMA-IR呈负相关，P<0.05；而Hcy与HOMA-IR呈正相关。结论：血清IL-6水平与血清APN水平呈负相关，APN可抑制IL-6对血管内皮细胞的损伤。

糖尿病；白介素-6；血清脂联素；胰岛素

糖尿病是胰岛素抵抗和/或胰岛素分泌缺陷引起的以高血糖为特征的代谢性疾病，糖尿病患者体内存在着血糖、血脂、氨基酸代谢紊乱，容易导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍等[1]。血清白介素-6(IL-6)是人体活化单核细胞衍生出的细胞因子，其生理作用是调节免疫应答和参与炎症反应。血清脂联素(APN)是一种脂源性激素，主要由体内白色脂肪组织分泌，具有抑制动脉粥样硬化、抗炎症、抗脂肪变性以及抗损伤后内膜增生等特性[2]。本文旨在探讨糖尿病患者APN、IL-6的临床意义及其相关性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2014年1月—2015年12月收治的100 例糖尿病患者作为观察组，均符合WHO 1999年诊断标准，无任何合并症且血糖控制不佳。其中男62 例，女38 例；年龄(51.3±6.6) 岁；病程(12.8±3.3) 年。另选取我院健康体检人员100 例作为对照组，其中男57 例，女43 例；年龄(49.6±5.8) 岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 仪器

HITACHI 7600型全自动生化分析仪；Labsystems WellscanMK3酶标仪。

1.3 试剂

北京利德曼生化股份有限公司生产的血糖测定试剂盒；IL-6和APN检测试剂盒为美国Linco公司产品。

1.4 治疗方法

观察组给予胰岛素联合吡格列酮治疗，胰岛素用量根据患者血糖水平调整。每日早餐后口服盐酸吡格列酮(江苏恒瑞制药股份有限公司生产，批号：20130203，规格：每片15 mg)30 mg，每日1次。分别于治疗前和治疗8周后检测患者IL-6、APN、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)水平。

1.5 采集方法

所有患者于清晨空腹取肘正中静脉血5 mL，加入抗凝管，3 000 r/min离心10 min，分离血清，其中一份检测FPG、2hPG，另一份取上清液-80 ℃保存，待测APN和血清IL-6。

1.6 检测方法

血糖测定采用葡萄糖氧化酶法，血清同型半胱氨酸(Hcy)用免疫法。血清APN和血清IL-6检测采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定。空腹胰岛素(FINS)检测采用Elecsys2010电化学发光仪测定，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=(FPG×FINS)/22.5。

1.7 统计学方法

2 结 果

2.1两组IL-6、APN、FPG、2hPG水平比较

糖尿病患者治疗后IL-6、FPG、2hPG水平均明显降低，而APN水平明显升高，治疗前后比较，差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 两组患者治疗前后IL-6、APN、FPG、2hPG比较

2.2 两组HOMA-IR、Hcy、血脂谱检测结果比较

观察组血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、HOMA-IR、Hcy水平较对照组明显升高，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)；两组高密度值蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度值蛋白胆固醇(LDL-C)水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)(见表2)。

表2 两组HOMA-IR、Hcy、血脂谱检测结果比较

2.3 相关性分析

IL-6水平与FPG、2hPG呈正相关(r=0.209，P<0.05；r=0.277，P<0.05)。APN水平与FPG、2hPG水平呈负相关(r=-3.127，P<0.05；r=-2.967，P<0.05)。血清IL-6与APN水平呈负相关。APN指标与血清Hcy、HOMA-IR呈负相关，P<0.05；协方差校对FPG、TC、TG影响后，APN指标与血清Hcy、HOMA-IR仍呈负相关，P<0.05。而Hcy与HOMA-IR呈正相关。

3 讨 论

炎性细胞因子是一类主要由免疫细胞生成的具有许多强大生物学效应的内源性多肽，可介导多种免疫反应，是调节免疫系统的重要因子，其在体内高度表达与糖尿病的发生和发展息息相关[3-4]。IL-6是活化的T细胞和成纤维细胞产生的淋巴因子，具有多种生物活性的刺激因子，和集落刺激因子协同，促进原始骨髓源细胞的生长和分化，直接参与机体的病理生理过程，增强自然杀伤细胞的裂解功能，刺激参与免疫反应的细胞增生，与内分泌激素、神经递质组成重要的网络系统，在多种心血管疾病病理生理过程中发挥重要作用[5-6]。血清APN是脂肪细胞分泌的一种内源性生物多肽或细胞因子，是特异性血浆激素蛋白，能增加胰岛素敏感性，抵抗炎症，与肥胖、糖尿病血管病变以及血管内皮功能及代谢性疾病密切相关[7]。临床研究表明[8]，血清APN水平高低与糖尿病的发生发展呈负相关，当血清APN水平下降时，胰岛素敏感性降低，而外源性血清APN可以良好的控制血糖浓度，提升胰岛素敏感状态。这提示我们，在糖尿病的发病过程中，血清APN都参与其中，因此，血清APN可以作为早期预测糖尿病的指标之一。Hcy是人体内含硫氨基酸的一个重要的中间代谢产物，是动脉粥样硬化等心血管病的独立危险因素。临床研究表明[9-10]，胰岛素抵抗影响Hcy的分解代谢，导致Hcy水平升高。本研究结果提示，Hcy与HOMA-IR呈正相关，这也证实了胰岛素抵抗会对Hcy水平造成影响。晚期糖尿病患者胰岛素分泌明显下降，胰岛细胞功能逐渐衰竭，减少了半胱氨酸的结合，前体-蛋氨酸合成减弱，最终导致Hcy高水平，进而增加糖尿病患者血管病变的发生。本研究结果提示，观察组患者治疗前血清IL-6水平明显升高，而APN水平明显下降，IL-6水平升高时，血糖指标随之升高，IL-6水平达到一定浓度时，促进β细胞分化，最终导致β细胞凋亡。而血清APN能够改善胰岛素抵抗，通过中枢神经间接促进胰岛素的分泌，对抗因IL-6高水平而导致的胰岛素β细胞的凋亡，增加机体对胰岛素的敏感性，提升机体对糖的利用。本研究中，糖尿病患者治疗后IL-6、FPG、2 hPG水平均明显降低，而APN水平明显升高，治疗前后比较，差异有统计学意义(P<0.05)。这说明IL-6水平与FPG和2 hPG呈现出正相关，IL-6水平直接影响人体的代谢。经协方差校对后，APN水平与Hcy、HOMA-IR呈负相关，同时APN水平与FPG和2 hPG呈负相关，结果提示血清IL-6水平与血清APN水平呈负相关，这说明APN可抑制IL-6对血管内皮细胞的损伤。

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1671-8631(2017)07-0526-03

R382.11

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2016-08-23

(本文编辑：张荣梅)

熊智敏(1978— )，男，湖南省长沙市人，学士学位，主管检验技师，主要从事生化检验工作。