CA199、NSE、CYFRA21-1和CEA联合检测对肺癌的诊断意义探讨

刘雄飞，魏 骏，玄鲁燕

（南昌市中西医结合医院核医学科，江西南昌330003）

CA199、NSE、CYFRA21-1和CEA联合检测对肺癌的诊断意义探讨

刘雄飞，魏 骏，玄鲁燕

（南昌市中西医结合医院核医学科，江西南昌330003）

目的探讨血清癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、糖类抗原199（CA199）联合检测对肺癌的诊断意义。方法选取42例肺癌患者、41例良性病变患者，且选取32例健康者作为对照组，检测对比3组血清CA199、NSE、CYFRA21-1和CEA水平，观察CA199、NSE、CYFRA21-1和CEA联合检测的敏感性及特异性。结果肺癌组患者血清CA199、NSE、CYFRA21-1和CEA水平均高于肺良性病变组、对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；CA199、NSE、CYFRA21-1和CEA对肺癌的单一检测敏感性均低于四种联合检测的敏感性（P＜0.05）；四种联合检测的特异性语单一检测对比差异无统计学意义。结论CA199、NSE、CYFRA21-1和CEA联合检测肺癌可明显提高其敏感性，临床应用价值高。

CA199；NSE；CYFRA21-1；CEA；联合检测；肺癌

近些年来，肺癌具有越来越高的发病率及病死率，对肺癌进行及早诊断、及早治疗具有重要的临床意义。肺癌在确诊时通常采用组织病理学及细胞学检查方法，上述方法均为有创检查，难以进行反复筛查。血清肿瘤标志物在检测时，创伤小、取材方便、重复性好，可及早诊断肺癌，且可予以分型。目前在临床中较为常用的肿瘤标志物较多，采用单一肿瘤标志物进行肺癌诊断时，往往难以达到较高的灵敏度和特异度，因此临床中往往采用几种肿瘤标志物进行联合检测[1]。本文选取42例肺癌患者，应用CA199、NSE、CYFRA21-1和CEA联合检测，敏感性高，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取本院2014年1月～2016年10月收治患有肺癌疾病42例肺癌患者，40例良性病变患者，且选取32例健康者作为对照组。肺癌组患者中男24例，女18例；年龄36～87岁，平均年龄（67.4±10.9）岁。均排除合并严重肝肾功能不全、糖尿病、免疫系统疾病及其它癌症疾病的患者。良性病变组患者中男22例，女18例；年龄30～89岁，平均年龄（67.02±14.39）岁。对照组男18例，女14例；年龄26～76岁，平均年龄（47.4±11.9）岁。3组在年龄、性别等基础资料方面对比差异无统计学意义，可进行临床比较。

1.2 方法3组患者均在早起空腹时采集静脉血5 mL，按照2 500 r/min转速进行离心，分离出血清，放置到-20℃环境下保存。通过电化学发光免疫分析仪检测CAl99、NSE、CYFRA21-1、CEA水平，均严格按照操作步骤进行检测。

1.3 判断标准[2]CYFRA21-1正常参考值为0～4 ng/mL，CEA正常参考值为0～5 ng/mL，NSE正常参考值为0～13 ng/mL，CAl99正常参考值为0～37 U/mL。超过正常参考值则表示为阳性，采用联合检测时，其中任何一个指标超过正常参考值均显示为阳性。

1.4 统计学方法本研究数据均采用SPSS 19.0系统软件进行处理分析，计量资料采用“s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺癌患者血清肿瘤标志物水平比较肺癌组患者血清CA199、NSE、CYFRA21-1和CEA水平均高于肺良性病变组、对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；肺部良性病变组与对照组对比，差异无统计学意义。见表1。

表1 3组血清肿瘤标志物比较（）

表1 3组血清肿瘤标志物比较（）

注：与肺癌组比较，aP＜0.05

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2.2 血清肿瘤标志物检测与的敏感性及特异性CA199、NSE、CYFRA21-1和CEA对肺癌的单一检测敏感性均低于四种联合检测的敏感性，对比差异均有统计学意义（P＜0.05）；四种联合检测的特异性低于单一检测的特异性，但对比差异无统计学意义。见表2。

表2 血清肿瘤标志物单项检测与联合检测的敏感性及特异性比较

3 讨论

临床中对肺癌的诊断日益完善，但对肺癌进行早期诊断是，其诊断率依然难以达到较为理想程度。临床中对肺癌进行诊断往往采用的肿瘤标记物为CEA、NSE、CYFRA21-1、CA199等[3]。

CEA是一种可溶性糖蛋白，良性病变患者的血清CEA水平往往低于5 ng/mL。癌基因发生改变极有可能与CEA浓度上升具有一定关系，当细胞出现癌变时，相对染色体上的基因会受到阻抑，受到阻抑的基因会与癌组织再次活跃，活化的癌基因使得CEA表达提高。在本文研究中，肺癌组患者血清CEA水平均高于肺良性病变组、对照组，由此可知，血清CEA含量因肺癌的发生而出现变化[4]。

NSE是一种肝糖分解酶，通常分布在神经元、周围神经组织和神经内分泌组织。有个临床资料显示，小细胞肺癌作为神经内分泌起源肿瘤，使得NSE具有最高的敏感性，可有效诊断小细胞肺癌。因本院并未对患者的细胞学或病理学进行检查，因此NSE在小细胞肺癌的特殊性还需进一步研究。但NSE对于肺癌的检测值有效区别于良性病变及对照组，具有统计学差异，所以，NSE在肺癌中有明显改变。以为你恶性肿瘤在生长代谢方面与普遍人相比较明显提高，糖酵解极为显著，所以肿瘤细胞会合成且表达较多的NSE。而且伴随肺癌细胞的坏死裂解，会使得NSE大量释放到血液内，从而使得血清水平明显上升。因为肺癌复发患者的肿瘤代谢水平也会持续上升，能够再次合成大量NSE，所以当肺癌患者复发时，同样有NSE水平上升现象。

CYFRA21-1是血清可溶性细胞角蛋白-19破碎后形成的碎片，通常存在于人体肺癌、食管癌等组织、黏膜的单层上皮细胞内，正常上皮细胞内很少存在低。有研究称：鳞癌患者血清CYFRA21-1水平高于小细胞癌、腺癌[5-6]。在本文检测中，与肺良性病变组、对照组相比较，肺癌组的CYFRA21-1水平明显提高。因肺癌组织句较为强烈的代谢能力，可溶性细胞角蛋白-19被大量激活、合成且伴随肺癌细胞的代谢或破裂释放到血液内，由此使得肺癌患者的CYFRA21-1水平明显上升。

CA199是一种低聚糖类肿瘤相关抗原，对于肿瘤检测价值较高。通过大量研究显示，CA199难以对肺癌进行类型的区分。而且通过多项研究表明，CA199在诊断肺癌方面敏感度偏低，诊断价值存在一定的局限性[7-8]。

CA199、NSE、CYFRA21-1和CEA对肺癌、腺癌、鳞癌、小细胞癌的单一检测敏感性均低于四种联合检测的敏感性；四种联合检测的特异性与单一检测的特异性相比无显著差异。由此可知，在特异性有一定下降的情况下，联合检测提高敏感性具有较高应用价值[9]。

总之，肿瘤标志物联合检测的临床价值高于任一项标志物的单独检测，对于肺癌诊断及肺癌高危人群的筛查具有重要价值。对于肺癌患者应该联合检测多项肿瘤标志物，由此能够提高疾病的诊断率，但当患者的肿瘤标志物保持正常水平时，需要结合临床表现及其他检查进行准确诊断，防止出现漏诊现象。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.21.065