双歧杆菌四联活菌片治疗小儿非感染性腹泻及其对血清细胞因子水平的影响

叶志娟,黄春瑜

·药物与临床·

双歧杆菌四联活菌片治疗小儿非感染性腹泻及其对血清细胞因子水平的影响

叶志娟1,黄春瑜2

目的：探讨双歧杆菌四联活菌片治疗小儿非感染性腹泻临床疗效及其对血清细胞因子水平的影响。方法：将确诊为非感染性腹泻的87例患儿随机分为2组，对照组41例患儿均行补液，纠正电解质基础治疗，观察组42例加四联双歧杆菌活菌片治疗。比较2组患儿肿瘤坏死因子(TNF-a),白介素-6(IL-6)等炎症因子水平的改善情况及临床疗效差异。结果：治疗后观察组患儿大便恢复正常时间、腹泻停止时间、体温恢复正常时间、住院时间临床总有效率更高，均好于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。经治疗，患者TNF-a,IL-6水平均降低，但观察组较对照组改善更显著(P<0.05)。结论：双歧杆菌四联活菌片可作为非感染性腹泻重要的辅助治疗手段，能更好地改善临床症状，缩短病程，优于常规治疗。

非感染性腹泻； 双歧杆菌四联活菌片； 血清细胞因子

非感染性腹泻以粪便稀薄，大便次数增多为主要表现，是临床上小儿最常见的腹泻类型。腹泻患儿多存在不同程度的脱水，口服补液盐是其基本治疗方法，但是单纯补液效果有限，且治疗不及时可影响患儿生长发育[1]。近年来，通过调节肠道微生态干预已成为本病治疗的新思路。非感染性腹泻虽然不是致病菌引起，但仍可引起TNF-a，IL-6等炎症因子水平的升高。我们联合双歧杆菌四联活菌片治疗,疗效满意,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2012年8月-2016年3月于我院确诊为非感染性腹泻的87例患儿随机分为2组：对照组41例，年龄最小6个月，最大5岁，平均年龄(1.82±0.72)岁，病程最短1 d，最长10 d，平均病程(3.59±1.76)d。严重程度：轻度腹泻9例，中度腹泻25例，重度腹泻6例；观察组42例，年龄最小5个月，最大4岁，平均年龄(1.67±0.68)岁，病程最短1 d，最长9 d，平均病程(3.62±1.61) d。2组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。诊断标准参照《参照第6版《儿科学》》[2]，可见腹泻，大便次数增多，发热，但排除细菌、病毒等病原体引发。纳入标准：(1)符合非感染性腹泻诊断标准，并知情同意者。(2)均经我院医学伦理会审核通过。(3)年龄不足12岁者。排除标准:(1)不符合诊断标准者。(2)肝肾功能严重障碍者。(3)严重精神病不配合者。(4)药物过敏者。(5)未遵医嘱退出研究者。

1.2 治疗方法 对照组：采用常规药物治疗，包括饮食调节，少食多餐，饮食禁辛辣生冷刺激，口服50～100 mL补液盐。观察组：在对照组基础上联合双歧杆菌四联活菌片(杭州龙达新科生物制药，国药准字S20060010)治疗，根据患儿年龄对药物剂量进行调整。1岁以上者口服1 g/次，2～3次/d；0.5～1岁者1 g/次，2次/d；6个月以下者0.5 g/次，2次/d，2组均以7 d为1疗程。

1.3 观察指标 观察2组患儿大便恢复正常时间、腹泻停止时间、体温恢复正常时间、住院时间情况；比较2组患者TNF-a,IL-6水平改善及临床疗效情况。

1.4 疗效标准 治愈:治疗3 d内症状消失，粪便次数及性状正常；有效:治疗3 d内症状显著改善，粪便次数及性状明显好转；无效:治疗3 d内全身症状、粪便次数及性状粪便性状均未见改善[3]。

2 结果

2.1 2组患儿症状体征消失时间比较 观察组大便恢复正常时间、腹泻停止时间、体温恢复正常时间、住院时间均更短，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患儿症状体征消失时间比较

2.2 2组患儿炎症指标改善情况比较 患儿治疗前指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，患儿TNF-a，IL-6水平降低，但观察组改善较对照组更显著(P<0.05)。见表2。

表2 2组患儿TNF-a IL-6水平改善情况

注：与治疗前比较：*P<0.05。

2.3 2组患儿临床疗效构成 总有效率观察组优于对照组，组间比较差异有统计学意义(χ2=5.332，P<0.05)。见表3。

表3 2组患儿临床疗效构成及总有效率比较

注：()内数字为构成比%。

3 讨论

非感染性腹泻可分为吸收不良性腹泻、分泌性腹泻、渗出性腹泻、胃肠蠕动加速性腹泻四种类型。小儿抵抗力较差，免疫系统尚未发育完善，加之小儿胃肠道功能弱，可因喂养不当或气候变化等因素引发非感染性腹泻[4]。非感染性腹泻治疗手段较少，不适于常规抗生素治疗，若盲目采用抗生素可引起肠道菌群紊乱进而加重病情。本病属于自限性疾病，但是部分患儿可因未及时干预治疗而引起脱水症状，轻则影响患儿生长发育，重者可因循环血量不足而引起休克[5]。

研究表明，长期腹泻可对肠道黏膜屏障及正常菌群造成严重破坏，而肠道微生态失衡是导致本病反复发作的的根本原因[6]。作为常用的微生态调节制剂，双歧杆菌四联活菌片可补充机体所需的生理菌群，抑制致病菌的繁殖，使菌群平衡，促进肠蠕动，进而调节免疫力[7]。双歧杆菌四联活菌片包含双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪链球菌及腊样芽胞杆菌，其中双歧杆菌可酸化肠道环境，促进肠道化学屏障起到抗菌作用；嗜酸乳杆菌则可分泌抗生物素，对于肠道内的毒素吸收有显著的抑制作用；腊样芽胞杆菌可有助于兼性厌氧菌消耗，并刺激双歧杆菌的合成及生长。

研究表明，非感染性腹泻患儿Hs-CRP，TNF-a，IL-6等炎症因子水平仍可持续明显升高。TNF-α充当炎症反应的“源头”，可诱导前列腺素(PG)，IL-1，IL-6等炎症介质及细胞因子的生成，在炎症反应中起关键作用，具有较强的致炎作用。IL-6是一种具有免疫调节作用的促炎性细胞因子，可以加重炎症反应。本研究结果显示，患者TNF-a，IL-6水平均降低，但观察组改善更显著，与宋春燕[8]的研究结果相一致，表明应用双歧杆菌四联活菌片可有效改善肠道菌群，促进肠道免疫功能修复，进而达到抑制炎症反应的目的。观察组大便恢复正常时间、腹泻停止时间、体温恢复正常时间、住院时间均更早，临床总有效率更高，表明双歧杆菌四联活菌片可更好的改善临床症状，缩短病程，而炎症因子水平的改善很可能是取得疗效显著疗效的关键。

综上所述，双歧杆菌四联活菌片治疗非感染性腹泻患儿，效果显著，可作为此类患者的常规治疗手段。

[1] 王雅敏,吴雅玲,韩晓燕,等.四联双歧杆菌活菌片治疗非感染性腹泻患儿及其对血清IL-6及IL-17的影响[J].中国临床研究,2014,27(8):978-979.

[2] 杨锡强,易著文.儿科学[M].6版.北京:人民卫生出版社,2009:292-301．

[3] 孙利红,黄象安,崔宁,等.枫蓼肠胃康颗粒联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗急性感染性腹泻66例的临床观察[J].北京医学,2014,24(9):747-751.

[4] 康清.双歧杆菌四联活菌片联合用药对小儿非感染性腹泻的疗效观察[J].吉林医学，2015,34(6):1084-1085.

[5] 白海波.双歧杆菌四联活菌片联合常规用药治疗小儿非感染性腹泻疗效观察及其对血清中IL-6，IL-17表达水平的影响[J].海南医学,2015(8):1212-1214.

[6] 王新文,刘存英.苍苓止泻口服液联合双歧杆菌四联活菌片治疗小儿非感染性腹泻[J].吉林中医药,2015,28(9):910-913.

[7] 曹美琴.双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合蒙脱石散治疗小儿腹泻的临床观察[J].临床和实验医学杂志,2010,9(23):1800-1801．

[8] 宋春燕,关宇凤.双歧杆菌四联活菌片联合用药对小儿非感染性腹泻的疗效及血清中IL-6，IL-17表达影响研究[J].中国医药科学,2016,6(11):101-103.

1.江西省铅山县人民医院 儿科，334500；2.江西省儿童医院 心脏中心，江西 南昌 330006

叶志娟(1982-)，女，主治医师，大学。

10.14126/j.cnki.1008-7044.2017.04.038

R 725.7

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1008-7044(2017)04-0467-02

2016-09-29)