损伤胶囊对绝经后妇女骨质疏松症所致腰背痛的影响*

雷宁波，董 林，彭冉东，邢 涛，赵 军，王志勇

(1.甘肃省中医院，甘肃 兰州 730050； 2.甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000)

·临床研究·

损伤胶囊对绝经后妇女骨质疏松症所致腰背痛的影响*

雷宁波1，董 林1，彭冉东2，邢 涛1，赵 军1，王志勇1

(1.甘肃省中医院，甘肃 兰州 730050； 2.甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000)

目的：观察损伤胶囊对绝经后妇女骨质疏松症所致腰背痛的影响。方法：将72例早期骨质疏松症的绝经后妇女采用随机数字表法随机分为两组，两组均采用基础治疗，给予碳酸钙D3片，0.6 g/次，1次/d，口服；同时嘱患者进行适度腰背肌功能锻炼，均衡膳食营养，避免跌倒。对照组36例给予依降钙素注射液，10 IU/次，2次/周，肌内注射。治疗组36例在对照组治疗基础上加用损伤胶囊，3粒/次，3次/d，口服。两组均以3个月为1个疗程，连续治疗2个疗程，随访12个月。结果：两组治疗后3个月、治疗后6个月及末次随访时的腰背部疼痛、活动功能均明显改善(P<0.05)，治疗组改善程度优于对照组(P<0.05)；两组治疗后6个月及末次随访时的骨密度均较治疗前明显改善(P<0.05)，但在末次随访时治疗组骨密度的改善程度优于对照组(P<0.05)；末次随访时，治疗组的再次骨折发生率低于对照组(P<0.05)。结论：损伤胶囊联合依降钙素注射液可减轻绝经后妇女因骨质疏松进行性加重导致的腰背痛，并能有效降低早期骨折的发生率，且安全无副作用。

骨质疏松症/中西医结合疗法；损伤胶囊/治疗应用；依降钙素；绝经后妇女；VAS评分；ODI指数；骨密度T值；骨折发生率；临床疗效

骨质疏松症是一种以骨量进行性减少、骨显微组织遭到破坏、骨组织脆性增加及骨折危险性为特征的系统性、全身性骨骼疾病，也是临床常见病、多发病。近年来，该病已成为全球性公共健康问题。我国60岁以上的老年人群发病率为67.6%，并且随着年龄的增加，机体内骨含量下降及骨强度降低，进而骨的脆性增加，加大了骨折风险，严重影响人们的生活质量[1-3]。目前，各类西药治疗骨质疏松症均取得了较满意的临床疗效，但治疗后早期会出现不同程度的腰背痛，甚至骨折。2013年6月—2015年3月，笔者采用损伤胶囊联合依降钙素注射液治疗绝经后妇女早期骨质疏松症36例，总结报道如下。

1 临床资料

选择本科室收治的确诊为早期骨质疏松症的绝经后妇女72例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组36例，年龄平均(52.28±1.34)岁；绝经年限平均(3.36±0.68) a；病程平均(2.74±0.98) a；住院时间平均(5.22±0.76) d。对照组36例，年龄平均(52.19±0.98)岁；绝经年限平均(3.61±0.99) a；病程平均(2.80±0.68) a；住院时间平均(5.50±0.61) d。所有病例均获得甘肃省中医院伦理委员会批准，患者知情同意。两组一般资料对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 诊断标准

按照《实用骨内科学》[4]和《中国人骨质疏松症诊断标准专家共识》[5]中原发性骨质疏松症的诊断标准。①主要临床表现为周身疼痛、身高降低、驼背、脆性骨折及呼吸系统受影响等；②影像学检查提示脊椎有后突畸形的表现；③X线片检查提示脊椎、骨盆、股骨上端骨质疏松，表现为骨皮质变薄，骨小梁稀疏、减少或断裂，脊椎明显改变，椎体呈现鱼尾样双凹形，椎间隙增宽，胸椎呈楔形变化，常牵连多个椎体；④绝经后女性测得的DXA峰值骨量减少2.5个标准差(-2.5 SD)及以上。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合诊断标准；②自然绝经2 a以上的妇女；③自愿加入且签署《知情同意书》者。

3.2 排除病例标准

①不符合诊断标准和纳入病例标准者；②依从性差、未按规定治疗、不能判断疗效，或资料不全、无法判定疗效者；③因其他疾病需长期口服影响骨代谢类药物或止痛药者；④对受试药物过敏或发生不良反应者。

4 治疗方法

两组均采用基础治疗，给予碳酸钙D3片(由惠氏制药有限公司生产，批号130424，0.6 g/片)，0.6 g/次，1次/d，口服；同时嘱患者进行适度腰背肌功能锻炼，均衡膳食营养，避免跌倒。对照组给予依降钙素注射液(由山东绿叶制药有限公司生产，批号1308031，10 IU/支)，10 IU/次，2次/周，肌内注射。治疗组在对照组治疗基础上加用损伤胶囊(由甘肃省中医院骨伤科统一配制，甘药制字Z04000841，0.5 g/粒)，3粒/次，3次/d，口服。两组均以3个月为1个疗程，连续治疗2个疗程，随访12个月。

5 观测指标

5.1 疼痛情况

采用视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)[6]评估两组患者的疼痛情况。方法：使用一条长约10 cm的游动标尺，有可滑动的游标，一面标有10个刻度，两端分别为“0分”端和“10分”端；临床测试时嘱患者面对无刻度的一面，将游标放在当时最能代表疼痛程度的部位，医师根据患者标出的位置为其评分。0分表示无痛，10分代表难以忍受的最剧烈的疼痛。

5.2 腰背部活动功能

采用Oswestry功能障碍指数问卷表(oswestry dability index，ODI)[7]评估两组患者的腰背部活动功能。ODI量表共有9项，包括疼痛的程度(腰背痛或腿痛)、日常活动自理能力(洗漱、穿脱衣服等活动)、提物、行走、坐、站立、睡眠、社会活动、旅行(郊游)；每项有6个备选答案，分值为0～5分,其中0分表示无任何功能障碍,5分表示功能障碍最明显。将9个项目的选择答案相应得分累加后,计算其占9项最高分合计的百分比,即为Oswestry功能障碍指数。

5.3 骨密度

采用双能X线吸收法(DEXA)[8-9]，观测两组患者腰椎侧位L2～4骨密度，并记录相关数值。

5.4 再次骨折发生率

观测两组的再次骨折发生率。

5.5 用药安全性及不良反应

两组均于治疗前、治疗后及末次随访时行血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图、血压检查，并记录不良事件的发生。

6 统计学方法

7 结 果

7.1 两组治疗前、治疗1个疗程、治疗2个疗程及随访时VAS评分对比

见表1。

表1 两组治疗前、治疗1个疗程、治疗2个疗程及随访时VAS评分对比 分，±s

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗1个疗程对比，P>0.05；与对照组治疗2个疗程对比，#P<0.05；与对照组随访时对比，△△P<0.01。

7.2 两组治疗前、治疗1个疗程、治疗2个疗程及随访时ODI指数对比

见表2。

表2 两组治疗前、治疗1个疗程、治疗2个疗程及随访时ODI指数对比 分，±s

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗1个疗程对比，P>0.05；与对照组治疗2个疗程对比，##P<0.01；与对照组末次随访时对比，△△P<0.05。

7.3 两组治疗前、治疗1个疗程、治疗2个疗程及随访时骨密度T值对比

见表3。

表3 两组治疗前、治疗1个疗程、治疗2个疗程及随访时骨密度T值对比 ±s

注：与同组治疗前对比，**P<0.05；与对照组治疗1个疗程、治疗2个疗程对比，P>0.05；与对照组随访时对比，#P<0.05。

7.4 再次骨折发生率

至随访时，治疗组骨折2例，其中腰椎骨折1例，腕部骨折1例，再次骨折发生率为5.56%；对照组骨折8例，其中腰椎骨折3例，髋部骨折3例，腕部骨折2例，再次骨折发生率为22.22%。两组对比，经卡方检验，χ2=4.18，P<0.05，差别有统计学意义。

7.5 药物安全性及不良反应

两组均于治疗前、治疗后及随访时行血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图、血压检查，结果均无异常变化。治疗组有3例出现便秘，嘱其多食粗纤维食物，并给予腹部按摩后缓解；对照组出现2例恶心、呕吐等不适，给予对症治疗后，症状明显改善。

8 讨 论

腰背痛是原发性骨质疏松症最常见的临床症状，占疼痛患者的70%～80%，也是老年患者就诊的主要原因。骨质疏松症出现腰背痛的最主要原因是骨量减少，骨的显微形态受到破坏，骨组织内环境受到影响，骨组织内压增高，产生微循环瘀血，增加骨膜应力，产生张力性疼痛；椎体压缩变形，脊柱失稳，为了维持稳定，肌肉张力代偿性地增加，同时变形椎体对周边肌肉直接刺激，从而产生痉挛性疼痛。该病属中医学“骨痿”“骨枯”等范畴。肾为“先天之本”，主骨生髓；骨的生长、发育、衰弱、强劲与肾精的盛衰密切相关。若肾精充足，则骨髓生化有源，骨骼得以滋养而强健有力；若肾精亏虚，则骨髓生长乏源，骨骼失养，肢体萎软无力。妇女绝经后由于肾精亏虚不能滋养骨骼，好发骨质疏松症，在轻微外力作用下极易发生脆性骨折，导致脉络损伤、血行瘀滞。骨质疏松症所致疼痛多为持久性固定性疼痛，符合瘀血致病的特点。“久病必瘀”，瘀则不通，不通则痛。骨质疏松症病机主要以肾虚为本、血瘀为标，属肾虚血瘀证。

损伤胶囊[10-11]是甘肃省中医院院内制剂，主要由锻自然铜、三七粉、制乳没、土鳖虫、当归、红花、淫羊藿、骨碎补、锻龙骨等药物组成。方中当归、红花活血通经，祛瘀止痛；三七粉、制乳没活血行气，消肿止痛；土鳖虫破血逐瘀，续筋接骨；锻自然铜散瘀止痛，接骨疗伤；骨碎补活血疗伤，补肾强骨，培补肾精，促进骨折修复；淫羊藿补肾阳，益精血，强筋骨，疗伤续折，加速骨折愈合。诸药合用，共奏化活血化瘀、接骨疗伤、补肾强骨之效。现代药理学研究表明：淫羊藿可明显提高性激素水平，清除活性氧[12]；其提取物能促进成骨细胞活性，抑制破骨细胞活性[13],对骨质疏松大鼠具有明显的预防及治疗作用；淫羊藿苷可促进大鼠骨组织凋亡蛋白表达下调，抑制凋亡蛋白表达上调，能够通过抑制细胞凋亡来发挥对骨组织的保护作用[14]。骨碎补总黄酮能促进成骨细胞增殖、分化作用[15]，可以增加骨矿物质形成，升高血钙，提高骨密度，对骨质疏松症的骨密度下降有明显的抑制作用[16]。

本研究结果显示：随访时，治疗组的VAS评分、ODI指数均较对照组明显改善(P<0.05)，表明损伤胶囊既可以活血化瘀，又可以补肾强骨，抗骨质疏松。对照组治疗2个疗程至随访时的VAS评分随着术后观察时间的推移有上升趋势，但绝大多数患者仅诉背部轻度疼痛，考虑为骨质疏松症患者发生微骨折导致；而治疗组治疗2个疗程至随访时的VAS评分逐渐降低，表明损伤胶囊可促进骨折愈合，能进一步缓解骨质疏松并骨折引起的骨痛。

绝经后妇女由于卵巢功能减退，体内的雌激素分泌不足，导致骨量减少，发生骨质疏松症，出现腰背部疼痛等临床症状，同时骨质疏松性椎体压缩骨折的风险大大增加[17]。笔者通过本次研究发现：骨质疏松症患者按疗程给予损伤胶囊联合依降钙素治疗，可遏制骨质疏松症进一步加重，降低骨折的发生率。提示：骨密度T值可以作为衡量抗骨质疏松药物疗效的一种手段。

本研究表明：损伤胶囊联合依降钙素可减轻绝经后妇女因骨质疏松进行性加重导致的腰背痛，并能有效降低早期骨折的发生率，且安全无副作用；但远期效果如何，尚需长期、大样本的进一步研究。

[1]张智达，尚立勇.中西医结合治疗骨质疏松症临床疗效观察及安全性评价[J].中华中医药学刊，2014，32(12)：3061-3063.

[2]高爱荣，王雅萍，路丽，等.金天格胶囊治疗骨质疏松症疗效观察[J].中国骨质疏松杂志，2016，22(1)：99-101.

[3]吴非同，胡传来，方炎福，等.社区中老年人群骨质疏松影响因素研究[J].中国全科医学，2011，14(14)：1540-1542.

[4]孙才江,彭力平.实用骨内科学[M].北京：人民军医出版社,2008：327-328.

[5]中国老年学学会骨质疏松委员会.中国人骨质疏松症诊断标准专家共识(第三稿·2014版)[J].中国骨质疏松杂志，2014，20(9)：1007-1010.

[6]严广斌.视觉模拟评分法[J].中华关节外科杂志(电子版)，2014，8(2)：273.

[7]FAIRBANK JC，PYNSENT PB.The oswestry disability index[J].Spine,2000,25(22):2940.

[8]李河北，张颜秋，苟淑芹，等.双能X线吸收法腰椎侧位骨密度测定的临床研究[J].中国骨质疏松杂志，2006，12(2)：162-163.

[9]陈志信，徐香玖，黄刚，等.老年人腰椎和髋部骨密度测定T评分的一致性比较[J].中华老年医学杂志，2003，22(6)：342-344.

[10]王晓琳,张平,郭敏,等.HPLC同时测定陇中损伤胶囊中3种皂苷含量[J].中国中医药信杂志,2012,19(10):41-43.

[11]王晓琳,姜华.陇中损伤胶囊在骨伤科病的临床应用和实验研究概况[J].中国中医骨伤科杂志,2013,21(6):65-67.

[12]刘波，张睿，徐彭，等.淫羊藿对去卵巢大鼠骨质疏松的影响[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(7):178-180.

[13]赵冰洁，宋捷，章丽，等.淫羊藿醇提物对去卵巢大鼠骨质疏松治疗作用及机制研究[J].中草药,2016,47(11):1919-1925.

[14]朱彤彤，黄连弟，李俊玮，等.淫羊藿苷对去卵巢大鼠骨质疏松症的保护作用及其机制[J].吉林大学学报(医学版)，2016,42(5)：915-919.

[15]李洋，康倩，荣婵，等.骨碎补总黄酮对MLO-Y4细胞增殖、分化、矿化和凋亡影响的探究[J].中国骨质疏松杂志,2015,21(5):592-598.

[16]孙宗丕,许婵,王娟.骨碎补总黄酮联合阿法骨化醇治疗骨质疏松疗效观察[J].慢性病学杂志,2016,17(3):327-329.

[17]PUNTUS T,SCHNEIDER B,MERAN J,et al.Influence of age and gender on associations of body mass index with bone mineral density,bone turnover markers and circulating calcium-regulating and bone-active sex hormones[J].Bone,2011,49(4):824-829.

(编辑 颜 冬)

1001-6910(2017)05-0020-04

R681.5+5

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.05.08

甘肃省中医药管理局科技攻关项目(GZK-2014-10)

2017-01-11；

2017-04-12