曲靖地区不同年龄健康儿童甲状腺功能指标正常参考范围的建立

徐应波，龚麒麟

云南省曲靖市第一人民医院内分泌代谢科，云南曲靖 655000

曲靖地区不同年龄健康儿童甲状腺功能指标正常参考范围的建立

徐应波，龚麒麟

云南省曲靖市第一人民医院内分泌代谢科，云南曲靖 655000

目的建立曲靖地区不同年龄健康儿童甲状腺功能指标-促甲状腺素激素(TSH)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)的正常参考范围,以建立更精确的临床诊断标准。方法选取2015年7月—2016年12月曲靖地区健康体检儿童1 716名(男842名,女874名),年龄0～16岁。使用意大利DiaSorin Liaison-XL型全自动化学发光免疫分析仪检测血清甲状腺功能相关指标，比较不同性别年龄段7组甲状腺激素水平。结果按不同年龄段划分参考范围为：1 组 1～28 d（含）:TSH 0.64～13.02 μIU/mL，TT3 0.79～2.78 nmol/L,TT4 66.42～168.88 nmol/L,FT3 2.33～5.76 pmol/L，FT4 9.82～24.88 pmol/L；2 组 1～12 个月（含）:TSH 0.71～8.97 μIU/mL，TT3 0.81～2.94 nmol/L,TT4 58.47～158.76 nmol/L,FT3 2.83～7.06 pmol/L，FT4 9.32～22.10 pmol/L；3 组 1～3 岁（含）:TSH 0.65～7.84 μIU/mL，TT3 0.78～2.74 nmol/L,TT4 62.24～163.58 nmol/L,FT3 3.25～7.04 pmol/L，FT4 9.45～22.13 pmol/L；4 组 4～6 岁 （含）:TSH 0.52～5.85 μIU/mL，TT30.82～2.66 nmol/L,TT4 64.4～161.85 nmol/L,FT3 3.24～7.16 pmol/L，FT4 10.24～21.90 pmol/L；5 组 7～10岁（含）:TSH 0.51～5.13 μIU/mL，TT3 0.83～3.32 nmol/L,TT458.33～167.11 nmol/L,FT3 3.26～6.19 pmol/L，FT4 10.24～21.94 pmol/L。6 组 11～12 岁（含）:TSH 0.46～4.73 μIU/mL，TT3 0.85～2.71 nmol/L,TT459.7～165.67 nmol/L,FT3 3.21～6.15 pmol/L，FT4 10.30～21.95 pmol/L。7 组 13～17 岁（含）:TSH 0.43～4.65 μIU/mL，TT3 0.83～2.70 nmol/L,TT460.28～161.62 nmol/L,FT3 3.22～5.75pmol/L，FT4 10.31～21.90 pmol/L。 不同性别组间 TSH、TT3、TT4、FT3、FT4 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；不同年龄组间TSH、TT3、FT3、FT4水平比较差异有统计学意义（P<0.05），TT4比较差异无统计学意义（P＞0.05）各组参考范围分布比较差异无统计学意义（Z<3）。相关性分析结果表明:TSH与年龄呈负相关(r=-0.161,P<0.05),T3与年龄呈负相关(r=-0.082,P<0.05),FT3与年龄呈负相关(r=-0.169,P<0.05)。结论建立本地区儿童甲状腺激素正常参考范围数据,为甲状腺激素测定规范化、标准化和临床应用提供了依据,为临床诊断儿童甲状腺疾病提供了诊断依据。

甲状腺功能指标；参考范围；曲靖地区；健康儿童

儿童是一个特殊的群体,甲状腺在儿童及青少年神经系统检测早期发育以及生长发育过程中起着至关重要的作用。如今,甲状腺疾病是一种较为常见的疾病,内分泌系统疾病已经逐渐成为儿童常见病和多发病种，其中甲状腺相关疾病在儿童中尤为多见。目前，我国大部分临床检验项目的生物参考区间主要参考或引用国外研究的资料结果，或是由仪器、试剂厂家提供的数据，并不适用于我国不同地区，不同年龄、性别的患者。由于厂家仅提供了健康成年人甲状腺功能正常参考范围，未提供正常儿童的正常参考范围,在实际工作中发现成人标准并不适合儿童范围，对儿童甲状腺疾病的鉴别诊治工作带来诸多困难,因此建立该地区儿童甲状腺功能正常参考范围以供临床使用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年7月—2016年12月曲靖地区健康体检儿童 1 716名(男842名,女874名),年龄为 0～16岁，按不同性别年龄段分7组,1组1～28d（含）62名,2组1～12个月 （含）190名,3组 1～3岁 （含）120名,4组4～6岁（含）156名,5组 7～9岁（含）145名,6组 10～12岁（含）241名,7组13～16岁（含）802名。经体检和实验室检查，排除无甲状腺肿大、生长发育迟缓、肥胖等内分泌系统疾病及严重心、肺、肝、肾、胃、肠疾病，均无严重的非甲状腺疾病，无甲状腺功能紊乱的个人或家族史、没有可见或触及的甲状腺肿，未应用影响甲状腺功能的药物，甲状腺自身抗体TPOAb和TGAb检测阴性。

1.2 仪器与试剂

所用仪器为意大利DiaSorin Liaison-XL型全自动化学发光免疫分析仪,由该公司提供原装进口配套试剂及校准品，质控品用美国伯乐公司,批号为40271、40272和40273,检测方法按仪器和试剂操作说明书进行,所用试剂批内CV均<3%,批间CV<5.5%。

1.3 方法

1.3.1 样本采集与处理 体检者空腹8～10 h采集静脉血4 mL,以3 500 r/min离心15 min,离心后分离血清3 h内检测甲状腺激素水平,样本无黄疸、无溶血、无脂血。

1.3.2 质量保证 采用美国伯乐质控物进行室内质控,并于检测前、中期放置质控品，以保证检测结果的准确性。室间质量评价:参加卫计委室间质量评价计划,保证各项目的正确度。

1.4 统计方法

1.4.1 统计软件 采用SPSS 17.0统计学软件进行统计分析，各年龄性别段进行正态性检验，计算各组数据的均值和标准差，以（±s）表示,非正态分布数据采用对数进行转换。如数据存在离群点，则应剔除并补上其他数据。

1.4.2 参考范围是否分组 采用Z检验[1]。依据CLSIC28-A2 ，计算 Z 值及 Z* 值。公式为 Z＝χ21－χ22/[（S12/n1＋S22/n2）]1/2，Z*＝3[（n1＋n2）/240]1/2，当 Z 值＞Z* 值时，分别给出不同组的参考范围；反之，不同组的参考范围可以合并。

1.4.3 参考范围的确定 对每组数据计算2.5%～97.5%作为参考范围。不同年龄组之间的比较采用单因素ANOVA方差分析，两两比较用LSD法,不同性别组间比较采用两独立样本t检验,两变量间相关分析采用Person相关分析方法；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同性别组间甲状腺激素水平比较

同性别组间甲状腺激素水平，差异无统计学意义（P＞0.05），见表 1。

表1 不同性别甲状腺激素水平检测数据（±s）

表1 不同性别甲状腺激素水平检测数据（±s）

项目 性别(男性/女性)1 ～28 d（含）(23/39)1～12个月（含）(88/102)1～3 岁（含）(54/102)4～6 岁（含）(108/48)7～9 岁（含）(76/69)10～13 岁（含）(109/132)TSH(μIU/mL)TT 3(nmol/L)TT 4(nmol/L)FT 3(pmol/L)FT 4(pmol/L)男女男女男女男女男女5.43±3.74 4.39±3.28 1.79±0.44 1.61±0.41 105.13±29.12 103.65±28.03 4.67±0.89 4.35±0.95 15.52±3.18 16.51±3.77 2.95±2.02 3.24±2.13 1.68±0.42 1.74±0.45 95.61±25.08 102.83±31.56 4.69±1.04 4.62±1.00 13.89±3.06 14.06±3.09 3.12±2.11 2.48±1.86 1.71±0.49 1.82±0.57 95.24±18.58 101.56±22.51 5.15±0.82 4.95±0.84 15.07±3.53 14.76±2.48 2.73±1.17 2.55±1.45 1.79±0.37 1.88±0.70 100.91±22.77 102.92±25.51 4.91±0.85 4.96±0.78 15.88±2.87 15.51±3.35 2.70±1.16 2.43±1.44 1.81±0.81 1.89±0.48 104.59±28.2 102.61±22.06 4.98±0.64 5.01±0.76 15.77±2.59 15.91±2.56 2.42±1.37 2.44±1.15 1.83±0.36 1.78±0.45 104.91±25.73 100.86±22.86 4.98±0.66 4.83±0.87 15.45±3.30 14.83±3.19 14～16 岁（含）(384/418)2.22±1.15 2.23±1.23 1.69±0.46 1.73±0.52 101.81±23.52 100.75±25.61 4.65±0.92 4.40±0.80 15.32±3.28 14.64±3.00

2.2 不同年龄组间甲状腺激素水平比较

TSH、TT3、FT3、FT4 比较组间差异有统计学意义（P<0.05），TT4 比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3 各年龄段甲状腺激素参考范围比较

各组比较差异无统计学意义（Z<3）；相关性分析结果表明:TSH与年龄呈负相关(r=-0.161,P<0.05),T3与年龄呈负相关(r=-0.082,P<0.05),FT3与年龄呈负相关(r=-0.169，P<0.05)，见表 3。

3 讨论

甲状腺激素的合成与分泌主要受下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节。血液中游离T3、T4水平的波动,负反馈地引起下丘脑释放促甲状腺激素释放激素(TRH)和垂体释放促甲状腺激素(TSH)的增加或减少。在甲状腺功能改变时TSH的变化较T3、T4更迅速而显著,所以血中TSH是反应下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的敏感试验,尤其对亚临床型甲亢和亚临床甲减的诊断有重要意义，故TSH是甲状腺功能检测的一项重要指标[2]。儿童甲状腺功能检测是判断下丘脑-垂体-甲状腺轴的成熟度，对于各种原因引起的甲亢、甲减等甲状腺功能异常的诊断及疗效的观察均具有重要价值。由于测定所用仪器、方法、原理、试剂不同，参考值也会有很大差别,这就要求实验室不仅要提高甲状腺激素检验的灵敏度和特异性,还应有适合本地区的参考范围，要考虑特定年龄段的参考值，每个实验室应根据当地人群状况上建立自己的参考范围。有研究表明，老年人和青年人及儿童的激素水平有差异，甲状腺功能正常的儿童TSH水平略高于成人[3]。国外已有关于年龄为1 d～19岁儿童甲状腺功能指标参考区间的报道[4]。国内少有在同一研究中针对此参考区间作全年龄段儿童的报告用的标准也不尽统一[5-6]。

表2 不同年龄甲状腺激素水平检测数据（±s）

表2 不同年龄甲状腺激素水平检测数据（±s）

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表3 各年龄段甲状腺功能检测项目正常参考范围（2.5%～97.5%）

研究结果显示不同性别间甲状腺激素水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），与文献报道基本一致。但在不同年龄组间甲状腺激素水平比较：TSH、TT3、FT3、FT4水平比较组间差异有统计学意义（P<0.05），这与刘春燕等[7]研究结果一致,由于新生儿生后甲状腺激素水平是一个动态变化的过程，新生儿TSH水平高,但出生3 d后降至正常水平[8]。出生后各甲状腺激素水平随年龄增长逐渐下降，接近成人时保持相对稳定的水平，在婴儿期和儿童期 T3、T4、FT3、FT4水平进行性下降，但 TSH浓度在生后短暂上升后则相对稳定，甲状腺激素水平与性别无关，应通过血清水平测定其甲状腺轴的激素分泌水平。说明甲状腺激素与下丘脑—垂体—甲状腺轴的成熟情况有关,因而儿童甲状腺激素具有其特有的生理特征,应当建立儿童的正常值范围。

在临床工作中，目前只有成人的甲状腺激素参考值而没有儿童的参考值，对甲状腺疾病患儿的诊断带来不便，而甲状腺激素在儿童期对儿童的神经和机体的发育都有很大的意义。因此，建立不同时间、不同地域、不同人群甲状腺激素参考区间是非常必要的,建立该地区儿童甲状腺激素正常参考范围数据,为临床诊断儿童甲状腺疾病提供了诊断依据,具有重要的推广价值。

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R446.6

A

1672-5654（2017）05（c）-0159-04

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.15.159

2017-02-25）

徐应波（1982-），男，云南宣威人，本科，检验师，主要从事临床内分泌检验工作。

龚麒麟（1989-），男，云南曲靖人，本科，检验师，主要从事临床内分泌检验工作，E-mail:95193861@qq.com。