TRIM44蛋白表达与胃癌预后关系的研究

时 沛

(南阳医学高等专科学校第一附属医院，河南 南阳 473000)

TRIM44蛋白表达与胃癌预后关系的研究

时 沛

(南阳医学高等专科学校第一附属医院，河南 南阳 473000)

目的 探讨TRIM44蛋白在胃癌组织中的表达情况以及其对胃癌发生、发展的影响。方法 入组60例确诊并接受根治术的胃癌患者，用免疫组化方法检测60例胃癌组织中TRIM44蛋白的表达情况。结果 TRIM44蛋白在胃癌组织中高表达，表达率为28.3%(17/60)，且其表达与2～3个区域淋巴结侵犯、高复发率密切有关(P<0.05)；TRIM44蛋白高表达组的预后较低表达组差(P<0.05)。结论 TRIM44蛋白在胃癌组织中高表达与肿瘤的淋巴侵犯以及高复发率有关，且TRIM44蛋白高表达的胃癌患者总生存更差。

TRIM44蛋白；胃癌；生存

胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，是世界上肿瘤相关死因位居第2位的恶性肿瘤[1]。尽管随着诊疗技术的提高，胃癌的早期筛查率有了很大的提高，死亡率有所下降，但中国人胃癌具有临床分期较晚、5 a生存率较低、远处转移发生率高等特点[2]。近年来，靶向治疗已成为肿瘤治疗的主导发展方向。目前在胃癌治疗中，真正被用于临床治疗的靶向药物还只有曲妥珠单抗。然而在全球胃癌患者中，Her-2阳性率不足25%[3-7]，近50%的Her-2阳性患者对曲妥珠单抗治疗无效。因此,寻找新的药物治疗靶点来改善胃癌患者的预后迫在眉睫。

TRIM家族蛋白具有保守的环指结构、B-box结构以及超螺旋结构域[8-11]，在恶性肿瘤的发展过程中具有重要的调节作用。TRIM44蛋白是TRIM蛋白家族成员之一，目前为止，相关研究甚少，且该基因的功能尚不清楚。本研究中，我们旨在寻找TRIM44蛋白在胃癌组织中的表达情况及其对胃癌发生、发展的影响，以期为胃癌治疗寻找有效的预后因子及潜在有效的新靶点。

1 资料与方法

1.1 胃癌组织标本来源 从2006年1月至2013年1月期间在我院确诊胃癌并接受胃癌根治术(R0或R1)的患者中筛选出临床资料记录完整的60例患者。所有60例患者术前均未接受放、化疗；术后均经病理组织学检查证实为胃癌，其中低分化腺癌13例,中分化腺癌42例,印戒细胞癌5例；KPS评分均超过70分；男37例,女23例；年龄(55.9±6.2)岁;Ⅰ～Ⅱ期36例，Ⅲ～Ⅳ期24例。上述60例胃癌标本均在多聚甲醛溶液中固定24 h后，被包埋于石蜡中。搜集这60例患者完整的临床资料及生存数据。

1.2 免疫组化 将石蜡包埋的胃癌标本切成5 μm厚的切片，根据Naoi等[11]描述的方法对胃癌组织标本进行免疫组化染色。在高倍镜(×200)下观察免疫组化结果，根据染色的程度不同分为：0分，阴性(-)；1分，弱阳性(+)；2分，中度阳性(++)；3分，强阳性(+++)。根据染色细胞比例不同分为：<10%为0分，10%～<34%为1分，34%～<67%为2分，≥67%为3分。根据染色程度及染色细胞比例不同对每例样本计分，染色程度和染色比例评分之和≥4分为高表达，≤3分为低表达。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0进行分析，计数资料比较用χ2检验或Fisher确切概率法；绘制不同组的Kaplan-Meier生存曲线，并通过log rank检验比较不同组的总生存情况，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 胃癌组织标本中TRIM44蛋白表达 TRIM44蛋白在胃癌组织标本中高表达，表达率约为28.3%(17/60)。见图1。

图1 TRIM 44蛋白在胃癌组织中的表达

2.2 胃癌组织中TRIM44蛋白表达与临床病理学参数的关系 TRIM44蛋白在胃癌组织中的高表达与2～3个区域淋巴结侵犯、高复发率有关(P<0.05)。见表1。

表1 TRIM44蛋白表达与临床病理学参数的关系

2.3 TRIM44蛋白表达对总生存的影响 绘制TRIM44不同表达组的Kaplan-Meier生存曲线并比较不同组的总生存，结果发现，TRIM44高表达组的预后较低表达组差(P=0.001)。见图2。

图2 不同TRIM44蛋白表达组胃癌患者总生存曲线比较

3 讨论

胃癌的发生、发展是多基因多步骤的过程，众多相关基因变异的研究[12-15]已经被大量报道：如MET及Her-2基因扩增，β-cadherin及K-ras基因的激活，P53及E-cadherin基因突变，与微卫星不稳定性相关的错配修复基因的失活、表观遗传学改变等。尽管随着医学诊疗水平的提高，胃癌患者的生存有了一定的改善，如胃癌的早期筛查、赫赛汀等靶向药物在胃癌中的应用。但胃癌至今尚缺乏有效的预后因子，晚期胃癌的总体治疗效果也并不尽如人意。故而本研究中我们试图寻找胃癌有效的预测因子。

TRIM家族参与了与细胞增殖、分化、凋亡等相关的众多生理过程[16]。TRIM44是TRIM家族中的重要成员之一，2001年最早在小鼠大脑cDNA文库中被发现[17]。以往有少量研究发现该基因在头颈部肿瘤、乳腺癌组织中出现高度扩增[18]，其与肺癌细胞的侵袭及转移有关[19]，然而其与胃癌的发生、发展之间的关系研究甚少。

本研究采用免疫组化方法检测了60例胃癌组织中TRIM44蛋白的表达情况，结果显示，28.3%的胃癌标本TRIM44蛋白呈高表达，通过进一步的统计学分析，我们还发现TRIM44的表达情况与总生存相关，高表达组的预后较差，与Kashimoto等[20]的结果较为一致，这提示TRIM44有望成为胃癌不良预后的独立预测因子。总之，TRIM44蛋白在胃癌组织中高表达与肿瘤的淋巴侵犯以及高复发率有关，且TRIM44蛋白高表达的胃癌患者总生存更差。

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Relationship Between TRIM44 Expression and Prognosis of Gastric Cancer

SHI Pei

(TheFirstAffiliatedHospitalofNanyangMedicalCollege,Nanyang473000,China)

Objective To explore the TRIM44 gene expression in the gastric cancer and its impact on the occurrence and development of gastric cancer.Methods Immunohistochemical method was used to detect the TRIM44 expression in the 60 cases of gastric cancer.Results The TRIM44 expression rate was 28.3% (17/60) in the gastric cancer,and was related with 2-3 closely regional lymph node invasion and high recurrence rate; the prognosis of patients with TRIM44 high expression was poorer than that of patients with TRIM44 low expression.Conclusion TRIM44 high expression in the gastric cancer is related with lymph node invasion and high recurrence,patients with TRIM44 high expression has poorer overall survival.

TRIM44 protein; gastric cancer; survival

时沛(1974-)，男，硕士，副主任医师，主要从事肿瘤内科临床与科研工作。E-mail：13037635737@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.03.004

R735.2；R730.23

A

1673-5412(2017)03-0195-03

2016-02-25)