中药复方联合西药改善2型糖尿病胰岛素抵抗的Meta分析

向 芬，郑承红*

（1.湖北中医药大学，湖北 武汉 430061；2.武汉市中医医院，湖北 武汉 430010）

中药复方联合西药改善2型糖尿病胰岛素抵抗的Meta分析

向 芬1，郑承红2*

（1.湖北中医药大学，湖北 武汉 430061；2.武汉市中医医院，湖北 武汉 430010）

目的运用统计学Meta分析，对中药复方联合西药改善2型糖尿病胰岛素抵抗的临床疗效进行综合评价。方法全面检索中药复方联合西药改善2型糖尿病胰岛素抵抗的临床随机试验文献，并按照文献选择标准进行筛选，对使用中药复方联合口服二甲双胍等西药治疗的随机对照试验进行Meta分析。结果共纳入20篇文献，中药复方联合西药改善2型糖尿病患者的空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、胰岛素抵抗指数（HOME-IR）以及胰岛素敏感指数（ISI）的指标均优于西药对照组（P＜0.05）。结论中药复方联合西药改善2型糖尿病胰岛素抵抗的疗效优于西药对照组，但由于入选文献质量偏低，样本量较小，可能影响研究结果的真实性，故需大样本量的临床随机试验研究。

胰岛素抵抗；中药复方；Meta分析；随机对照试验

胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）是指胰岛素作用的靶器官及组织等对胰岛素的敏感性降低，是2型糖尿病重要的发病机制。随着近年来对2型糖尿病发病机制的研究不断深入，胰岛素抵抗成为攻克2型糖尿病的关键所在，中药复方联合西药在改善胰岛素抵抗方面有很大的优势，中药复方联合西药治疗2型糖尿病也日益受到关注。笔者通过Meta分析综合评估了中药复方联合西药改善2型糖尿病胰岛素抵抗的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 检索策略

以 “2型糖尿病”“胰岛素抵抗”“中药复方”“中医药”“临床随机观察”为关键词检索“CNKI中国知网（2010-2016 年）”“中医药在线（2010-2016 年）”“万方数据知识服务平台 （2010-2016年）”“中国生物医学文献服务系统（2010-2016年）”公开发表的医学文献，并查阅已发表的中文文献，筛选出观察组为中药复方联合服用西药，对照组为常规西药治疗，并提及“随机分组”的文献。

1.2 纳入标准

（1）主要干预措施为中药复方联合西药改善2型糖尿病胰岛素抵抗的临床随机对照试验；（2）有较公认的诊断标准与疗效判定标准；（3）观察组为中药复方联合西药治疗，可根据患者不同中医证型选择相应的方剂加减，对照组西药限口服用药。

1.3 排除标准

（1）无对照组病例报道；（2）观察组仅使用中药复方治疗，对照组使用西药治疗或常规生活方式干预治疗；（3）以健康人群作为空白对照组，或自身前后对照；（4）试验对象处于糖尿病前期或者为1型糖尿病患者。（5）无统计分析的描述性研究。

1.4 方法学质量评估

采用Jadad量表3项5分制评分法对纳入文献的质量进行评分。该量表条目包括是否采用随机分组及其具体方法、是否采用盲法及其是双盲还是单盲、研究对象是否中途退出试验，总得分3～5分为高质量研究，0～2分为低质量研究。由两名研究者独立按照上述标准完成对文献的质量的初步评价工作，当遇到意见分歧时可通过讨论决定得分。

1.5 疗效评价方法

评价指标可分为两个部分：（1）临床综合疗效：有效（包括显效和有效）和无效；（2）胰岛功能评价：空腹胰岛素（FPI）、胰岛素抵抗指数（HOME-IR）、胰岛素敏感指数（ISI）、C肽释放实验、胰岛素释放实验、空腹血糖（FPG）、餐后 2 h血糖(2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、脂联素（APN）等指标。本文主要采用FPG、HbA1C、HOME-IR及ISI来评价两组的胰岛功能改善情况。

1.6 统计学方法

通过使用Cochrane协作网提供的Review Manager 5.3软件包进行数据统计。计数资料选用比值比（OR），并计算可信区间（95%CI），选用卡方检验分析各试验结果间的异质性。选用倒漏斗图形分析潜在的发表偏倚。异质性分析：若P＞0.1，I2＜50%，同质性良好，选择固定效应模型进行Meta分析；若P＜0.1，I2＞50%，存在异质性，排除明显临床异质性的影响后，选择随机效应模型进行Meta分析。Meta分析的检验水准设为α=0.05。

2 结果

2.1 文献检索结果

结果检索到118篇相关文献，通过阅读文献摘要，初步筛选排除不符合要求的文献82篇，共纳入相关文献36篇，进一步阅读全文，其中11篇文献观察组单独运用中药复方治疗，1篇文献观察组分了多个平行组[1]，1篇文献未说明“随机对照”[2]，2篇文献不是口服用药[3-4]，1篇文献采用的是自身前后对照[5]，故最终纳入符合要求文献20篇。纳入文献质量普遍不高，其中只有4项研究[6-9]阐述了具体随机方法，均为随机数字表法，其余研究虽描述了随机分组，但未说明具体随机分组方法，1项研究[10]描述了双盲法，纳入研究均未说明有无退出。

2.2 发表偏倚

纳入符合要求文献20篇[6-25]（表1），但是只有其中11篇文献[7，9,11-13,16,19,21-22,24-25]提到综合疗效，所以将这11篇文献中数据资料来绘制漏斗图，结果显示散点分布不对称，表明存在偏态性分布，可能与文献质量低、试验观察例数较少有关，故笔者认为该研究纳入的文献存在发表性偏倚（图1）。

2.3 中药复方联合西药改善2型糖尿病胰岛素抵抗的综合疗效分析

2.3.1 空腹血糖改善情况 17篇文献[3,7，9,11-23,25]研究报道了中药复方联合西药对2型糖尿病患者空腹血糖改善的情况，显示各研究间不存在异质性 （P＜0.000 01，I2=93%）；随机效应模型Meta分析结果表明，观察组FPG值明显低于对照组，差异有统计学意义[MD=-1.01，95%CI（-1.30，-0.72），P＜0.000 01]（图2），提示应用中药复方联合西药可降低患者FPG水平。

2.3.2 糖化血红蛋白变化情况 13篇文献[3,7-9,11-13,17-19，21-23]研究报道了中药复方联合西药对2型糖尿病患者糖化血红蛋白改善的情况，显示各研究间不存在异质性（P＜0.000 01，I2=93%），随机效应模型 Meta分析结果表明，观察组HbA1C值明显低于对照组，差异有统计学意义 [MD=-0.65，95%CI（-0.89，-0.42），P＜0.000 01]（图 3），提示应 用 中 药复方联合西药可降低HbA1C。

2.3.3 胰岛素抵抗指数变化情况 12篇文献[3,7-8，10-14,17-21]研究报道了中药复方联合西药对2型糖尿病患者胰岛素抵抗指数改善的情况，显示各研究间不存在异质性 （P＜0.000 01，I2=99%），随机效应模型Meta分析观察组HOME-IR值明显低于对照组，差异具有统计学意义 [MD=-1.57，95%CI（-2.04，-1.09），P＜0.000 01]（图 4）， 提示应用中药复方联合西药可降低HOME-IR。

表1纳入研究的基本特征

2.3.4 胰岛素敏感指数变化情况 4篇文献[11,15-16,19]研究报道了中药复方联合西药对2型糖尿病患者胰岛素敏感指数改善的情况，显示各研究间不存在异质性（P＜0.000 01，I2=96%），随机效应模型 Meta 分析观察组ISI值明显高于对照组，差异具有统计学意义 [MD=0.63，95%CI （0.20，1.06），P=0.004]（图5），表明应用中药复方联合西药可提高ISI。

3 讨论

图1中药复方联合西药改善2型糖尿病胰岛素抵抗的倒漏斗图

图2中药复方联合西药联合西药对2型糖尿病患者FPG影响的Meta分析

图3中药复方联合西药对2型糖尿病患者HbA1C影响的Meta分析

胰岛功能异常是糖尿病发病的关键所在，而中药复方联合西药在改善糖尿病胰岛素抵抗方面具有多靶点、多途径、不良反应少等优势。Meta分析结果显示，在改善患者空腹血糖水平、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数以及胰岛素敏感指数等方面，观察组联合中药复方联合西药明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。中药复方联合西药可以减轻胰岛素抵抗，调节糖代谢紊乱，比单独使用西药无论是临床症状改善还是实验室检查指标降低都较好，突出将中医药整体调节与现代西药降糖相结合的中西医结合特色，协同达到改善胰岛素抵抗的效果。本研究具有一定的局限性：（1）纳入研究的文献质量普遍不高，纳入20篇文献中只有4项研究说明了具体随机方法，而其余研究均未提及具体随机方法，1项研究提及双盲法，纳入研究均未提及有无退出，提示还需要高质量的临床随机对照研究；（2）缺乏外文文献的研究，纳入的20篇文献均是中文文献；（3）治疗方法无法标准化，中药复方作为我国传统医疗手法，辨证论治是中医临证处方的依据，但是每个医生的辨证不可能全部一致，中药复方联合西药也会不同，故对治疗效果势必会有一定的影响；（4）对胰岛功能的评估没有统一的评价指标，故中药复方联合西药对胰岛素抵抗的临床评价指标不统一；（5）是否适合所有糖尿病胰岛素抵抗人群还有待深入研究。

图4中药复方联合西药对2型糖尿病患者HOME-IR影响的Meta分析

图5中药复方联合西药对2型糖尿病患者ISI影响的Meta分析

综上所述，本研究通过对中药复方联合西药对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的Meta分析，结果显示在西药治疗或同时在常规治疗的基础上联合中药复方改善胰岛素抵抗具有一定的效应。但考虑到纳入文献质量、研究设计方法及评价指标等局限性，此次Meta分析的结论还需进行大样本的临床随机试验提供更可靠、更具说服力的证据。

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（本文编辑 马 薇）

Effects of Compound Traditional Chinese Medicine Combined with Western Medicine on Insulin Resistance in Type 2 Diabetes Mellitus：A Meta-Analysis

XIANG Fen1,ZHENG Chenghong2*
（1.Hubei University of Chinese Medicine,Wuhan,Hubei 430061,China;2.Wuhan Hospital of Traditional Chinese Medicine,Wuhan,Hubei 430010,China）

ObjectiveBy using the Meta-analysis,the compound traditional Chinese medicine (TCM)combined with Western medicine were applied to improve insulin resistance of type 2 diabetes mellitus(T2DM),and evaluate its clinical efficacy.MethodsTo retrieve fully the randomized clinical trial that the compound TCM combined with Western medicine were applied to improve insulin resistance of T2DM,and according to the literature selection criteria to filtrate them.Meta-analysis is applied to compare the compound of TCM combined with Western medicine to the western medicine,such as mefformin and so on.ResultsA total of 20 papers were included,the compound TCM combined with Western medicine in improving fasting blood glucose(FPG),glycosylated hemoglobin(HbA1C),insulin resistance index(HOME-IR)and insulin sensitive index(ISI)in patients with T2DM were better than only using Western medicine (P＜0.05).ConclusionThe curative effect of the compound TCM combined with Western medicine are better than that of Western medicine control group in improving insulin resistance of T2DM.However,the quality of selected papers are low,and the sample is small,which could affect the authenticity of the study results.We should research large sample of randomized clinical trials.

insulin resistance;compound TCM;Meta-analysis;randomized clinical trial

R255.4；R587.1

A

10.3969/j.issn.1674－070X.2017.07.016

本文引用：向 芬，郑承红.中药复方联合西药改善2型糖尿病胰岛素抵抗的Meta分析[J].湖南中医药大学学报，2017，37（7）：757-761.

2016-12-16

向 芬，女，硕士研究生在读，专业方向：中西医结合临床（中西医结合内分泌及代谢性疾病）。

* 郑承红，女，主任医师，E-mail：chzheng28@qq.com。