良性葡萄胎恶变因素及预防性治疗的探讨

彭娴雅，喻霞，邓慧萍

（湖南省常德市石门县人民医院妇科，湖南常德415300）

良性葡萄胎恶变因素及预防性治疗的探讨

彭娴雅，喻霞，邓慧萍

（湖南省常德市石门县人民医院妇科，湖南常德415300）

目的通过回顾性分析以往病例，得出与葡萄胎恶变相关的因素及预防性治疗的作用，为葡萄胎患者评估疾病状态及选择治疗方案提供参考依据。方法从2010年1月～2014年12月在本院妇产科诊治的葡萄胎患者中选取216例记录完整的病例入组进行研究，调查分析高危因素指标，观察MMP-2、MMP-9和ID-1蛋白表达情况，观察术后预防性治疗的结果，并分析其与恶变率之间的关系。结果与无高危因素的葡萄胎患者相比，携带高危因素者恶变率明显升高（P＜0.05）；ID-1、MMP-2、MMP-9蛋白的表达情况为发生恶变者＞有高危因素未发生恶变者＞无高危因素者（P＜0.05）；具有高危因素的患者，接受预防性治疗后恶变率为9.3%，未接受预防性治疗的患者其恶变率为40.6%，施行预防性治疗的患者的恶变率显著低（P＜0.05）。结论恶变因素确实能够促进葡萄胎的恶变进展，携带高危恶变因素的葡萄胎患者进行合理化的预防性治疗（化疗或手术）可显著改善预后；综合检测MMP-2、MMP-9和ID-1蛋白对预测葡萄胎恶变发生的潜在意义重大，可能成为有效监测恶变的指标。

葡萄胎；高危恶变因素；预防性治疗

葡萄胎是一类来源于胚盘滋养细胞的疾病，虽然是良性的，但有恶变的风险，部分可发展成为妊娠滋养细胞肿瘤。葡萄胎恶变的病因机制仍不明确，目前临床上多采取患者清宫术后进行血清hCG和超声检查随访2年[1]，监测疾病状态并予以恰当的治疗，但存在弊端。如果能够发现有效预测葡萄胎恶变的指标，对于临床上治疗方案的制定意义重大；研究表明MMP-2、MMP-9和ID-1蛋白的高表达与肿瘤侵袭性相关[2-3]。本研究葡萄胎患者的临床情况进行回顾性分析，得出与葡萄胎恶变相关的因素及预防性治疗的作用，以期能为葡萄胎患者治疗方案的选择及临床预后提供参考依据。

⑨约翰·卡西迪:《马克思的回归》，童建挺译，载俞可平编《全球化时代的“马克思主义”》，中央编译出版社1998年版，第4页。

1 资料与方法

1.1 临床资料入组患者为2010年1月～2015年12月在本院诊治的216例葡萄胎患者，中位年龄为41岁（35～50）岁，所有患者均符合人卫出版社《妇产科学》（第八版）葡萄胎的诊断标准[1]，均接受清宫术，经术后病理学检查确诊。216例患者中，完全性葡萄胎160例，部分性葡萄胎56例；52例患者进展为侵蚀性葡萄胎或绒毛膜癌，均具有高危因素；164例患者未发生恶变，其中129例携带高危因素；发生恶变的患者定为A组（52例），有高危因素未发生恶变的患者定为B组（129例），无高危因素的患者定为C组（35例）。

1.2 分析指标

1.2.1 观察高危因素与恶变之间的关系高危因素：年龄40岁以上、子宫大小＞孕周、血清hCG≥105U/L、卵巢黄素化囊肿直径≥6 cm以及既往有葡萄胎病史。

1.2.2 观察病理标本中ID-1、MMP-2和MMP-9蛋白表达情况及其与恶变之间的关系。

“安全教育”不该是给孩子树立一道隔绝世界的厚厚的墙，而是帮助孩子打开心里的那双眼睛。让他们明白哪些是危险的环境，怎样是不舒服的感觉，以及可以如何求助避免。这才是安全教育的真正核心所在。

1.3 方法

1.2.3 观察预防性治疗结果，并分析其与恶变之间的关系。

2.1 高危因素与发生恶变的关系216例患者中，发生恶变的有50例，恶变率为23.1%。与无高危因素的患者相比，携带各种高危因素的患者，其恶变率显著增高（P＜0.05）。见表1。2.2 MMP-2、MMP-9和ID-1蛋白表达情况MMP-2、MMP-9和ID-1蛋白的表达情况为发生恶变者＞有高危因素未发生恶变者＞无高危因素者（P＜0.05）。见表2。

马奴托海是土尔扈特汗国著名汗王阿玉奇汗的牙帐所在地。在记实寻觅见闻之前先追述一下17世纪30年代以降土尔扈特汗国(也就是卡尔梅克汗国)在伏尔加河流域的历史轨迹。

1.4 统计学方法采用SPSS17.0软件进行分析。描述性统计资料以“x±s”表示，两组间采用单因素方差分析；计数资料用率表示，组间比较采用Fisher确切概率法；双变量相关性分析采用Pearson相关分析；P＜0.05为差异有统计学意义。

1.3.2 免疫组织化学法（PV法）检测蛋白（MMP-2、MMP-9和ID-1）表达情况采用免疫组织化学染色法[5]，观察MMP-2、MMP-9和ID-1蛋白的表达情况。光镜下进行判断。随机观察10个视野（每张切片），利用HMIAS-2000图像处理系统统计灰度值，取平均值做统计分析，灰度值与蛋白表达呈反比。

2.2.2 政府间接给予补助。政府从当地实际经济情况出发，制定“定期收购粮食”的政策，因各镇各村情况不多而有所差异，一旦遇到天灾，庄稼作物收成普遍不高，政府通过提高征收粮食价格来给予务农空巢老人资金帮助；政府要与相关粮食生产部门沟通，与粮食生产企业合作，形成村民与政府、政府与企业、企业与村民三者的相互合作、互帮互助的新局面。

2 结果

1.3.1 临床治疗所有患者均接受吸宫术治疗。根据妇科常见肿瘤诊治标准[4]，携带有高危因素并不能定期随访的患者可施行预防性化疗，高危因素如下：子宫＞停经月份，血清hCG＞105U/L，卵巢黄素化囊肿直径＞6 cm。预防性化疗方法：葡萄胎清宫术后，行病理诊断，然后甲氨蝶呤（15～20 mg）肌内注射，qd，1个疗程5 d；如果1疗程化疗后hCG未达到正常，行下一个疗程的化疗，直至恢复正常。对于年龄≥40岁，无生育要求，有高危因素或者无随访条件的患者，施行全子宫切除术，双侧附件保留。

表1216 例葡萄胎患者高危因素与恶变之间的关系

表23 组MMP-2、MMP-9和ID-1蛋白检测的灰密度值（x±s）

2.3 具有高危因素患者是否接受预防性治疗与恶变之间的关系有高危因素的葡萄胎患者共181例，其中54例进行了预防性化疗，6例发生恶变，恶变率为11.1%；21例进行了预防性手术，1例发生恶变，恶变率为4.8%；未进行预防性化疗或手术的106例中，43例发生恶变，恶变率为40.6%。行预防性治疗的患者，其恶变率显著低于未行预防性治疗的患者（P＜0.05）。

3 讨论

葡萄胎虽属良性病变，但复发率和恶变率非常高[6]。因此早期诊断并予以积极治疗，对于改善具有高危因素患者的预后意义重大，但目前仍无有效的预测与检测手段[7]。

目前公认的葡萄胎高危恶变因素包括年龄40岁以上、子宫大小＞孕周、血清hCG≥105U/L、卵巢黄素化囊肿直径≥6 cm以及既往有葡萄胎病史。本研究的216例患者中，发生恶变的有50例，恶变率为23.1%。与无高危因素的患者相比，携带各种高危因素的患者，其恶变率显著增高，差异有统计学意义，对于提示恶变具有一定的意义。对于是否施行预防性化疗一直存在争议，因为可能仅50%的高危患者能从预防性化疗中获益[8]。本研究中对具有高危因素的患者施行预防性治疗后恶变率为9.3%，未接受预防性治疗的患者其恶变率为40.6%，施行预防性治疗的患者的恶变率显著低，有统计学意义。这说明，预防性治疗对于具有高危因素的葡萄胎患者来说意义重大。本研究还对病理标本中蛋白表达情况进行检测，得出ID-1、MMP-2、MMP-9蛋白的表达情况为发生恶变者＞有高危因素未发生恶变者＞无高危因素者，且有统计学意义。

综上所述，恶变因素确实能够促进葡萄胎的恶变进展，携带高危恶变因素的葡萄胎患者进行合理化的预防性治疗（化疗或手术）可显著改善预后；综合检测MMP-2、MMP-9和ID-1蛋白对预测葡萄胎恶变发生的潜在意义重大，可能成为有效监测恶变的指标。

[1]谢辛，苟文丽.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：334-343.

[2]Maw MK，Fujimoto J.Overexpression of inhibitor of DNA-binding(ID)-1 protein related to angiogenesis in tumor advancement of ovarian cancers[J].BMC Cancer，2009，9(9)：430.

[3]雷婷，韩霜.由ID1介导的MMP-2和MMP-9对胃癌生成的调控作用[J].中国癌症杂志，2011，21(7)：555-561.

[4]宋鸿钊.滋养细胞肿瘤的诊断和治疗[M].北京：人民卫生出版社，2004，3：88.

[5]王群，余明华.VEGF和MMP-2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义[J].现代医学，2013，41(3)：191-194.

[6]Goldstein DP,Berkowitz RS.Current management of gestationaltrophoblasticneoplasia[J].HematolOncol Clin North Am，2012，26（1）：111-131.

[7]沈秀妹.有恶变高危因素的葡萄胎患者行预防性化疗的结局观察[J].中国医师进修杂志，2012，35（30）：35-36.

[8]潘丹，钱建华.高危因素对葡萄胎后恶变影响的临床分析[J].实用妇产科杂志，2011，27（8）：612-615.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.19.078