观察唑来膦酸联合化疗治疗肺癌骨转移的临床疗效

朱燊，王津如，丁权

（1.驻马店市第一人民医院肿瘤内科，河南驻马店463000；2.驻马店市第一人民医院肿瘤放疗科，河南驻马店463000）

观察唑来膦酸联合化疗治疗肺癌骨转移的临床疗效

朱燊1，王津如2，丁权1

（1.驻马店市第一人民医院肿瘤内科，河南驻马店463000；2.驻马店市第一人民医院肿瘤放疗科，河南驻马店463000）

目的研究唑来膦酸联合化疗治疗肺癌骨转移的临床疗效。方法选择2010年2月～2012年8月本院60例肺癌骨转移患者作为研究对象，根据患者意愿和病情分为两组，观察组34例行唑来膦酸联合常规化疗治疗方案，对照组26例行单纯常规化疗方案。随访3年，比较两种治疗方案对患者生存率的影响及对患者临床症状的控制疗效，分析两种治疗方案的安全性。结果观察组治疗后数字分级法（NRS）疼痛评分为（5.22±1.41）分，显著低于治疗前和对照组治疗后，生活质量评分为（67.30±6.86）分，显著高于治疗前和对照组治疗后，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组1年生存率为73.53%，显著高于对照组的46.15%，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组恶心呕吐、脱发、肾功能损害、贫血等药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义。结论唑来膦酸联合化疗治疗肺癌骨转移疗效显著，能显著缓解患者疼痛症状，提高患者生活质量，且有助于延长患者生存期，安全性好，临床应用价值较高。

肺癌骨转移；唑来膦酸；化疗；临床疗效；安全性

肺癌是呼吸系统常见的恶性肿瘤，肺癌中晚期多伴发骨转移，导致局部骨痛和功能障碍，影响患者生活质量。目前，对肺癌骨转移的治疗以延长患者生存率、减轻疼痛等不良症状，改善患者生活质量为主要目标。唑来膦酸属二磷酸化合物，有资料显示，唑来膦酸具有较好的抑制骨吸收、降低血钙水平作用[1]，对控制恶性肿瘤骨转移具有较好的效果。本研究选取本院2010年2月～2012年8月60例肺癌骨转移患者作为研究对象，探讨唑来膦酸在治疗肺癌骨转移中的临床疗效及安全性，现将结果介绍如下，供临床参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料选择2010年2月～2012年8月本院60例肺癌骨转移患者作为研究对象，观察组男19例，女15例；年龄36～64岁，平均（47.8±11.2）岁；病程1～2年，平均（1.3±0.4）年；根据数字分级法（NRS）疼痛分级标准，Ⅱ级16例，Ⅲ级18例。对照组男14例，女12例；年龄34～66岁，平均（48.2±10.7）岁；病程1～3年，平均（1.5±0.6）年；疼痛分级，Ⅱ级10例，Ⅲ级16例。两组患者性别、年龄、病程及疼痛分级比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入标准（1）两组患者均符合《肺癌骨转移诊疗专家共识（2014版）》[2]诊断标准；（2）两组患者均了解此次研究内容且签署了知情同意书；（3）此次研究获本院伦理委员会批准。排除标准：（1）有脑转移或其他部位转移患者；（2）肝肾功能严重不全患者；（3）预计生存期小于3个月患者；（4）对试验药物过敏患者；（5）精神意识障碍患者。

1.3 方法

1.3.1 对照组行单纯常规化疗，静滴紫杉醇（北京协和药厂，国药准字H20083786），175 mg/m2，同时静滴顺铂（南京制药厂有限公司，国药准字H20030675），80 mg/m2，每3周1次，共治疗半年。

1.3.2 观察组在对照组基础上静滴唑来膦酸（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20041955），唑来膦酸在化疗1次后开始使用，4 mg/次，加入0.9%氯化钠溶液100 mL稀释后使用，每次静滴时间应不少于15 min，每3周1次，共治疗半年。治疗期间两组患者均口服维生素D(国药控股星鲨制药有限公司，国药准字H35021450),2粒/d，qd；冲服碳酸钙颗粒（上海诺成药业股份有限公司，国药准字H20067253），0.25 g/次，bid。

1.4 观察指标（1）观察两组患者3年生存率。（2）根据NRS和生活质量量表（WHOQOL-BREF）评估治疗前后患者疼痛和生活质量变化情况。NRS量表评分范围0～10分，评分越高，疼痛越严重。根据WHQOL-BREF量表，本院自制生活质量调查问卷表观察两组治疗前后生活质量，该量表内容包括生理、心理、社会关系及环境四个方面，每个方面25分，满分100分，评分越高，生活质量越好。（3）比较两组不良反应发生情况。

1.5 统计学方法选用统计学软件SPSS19.0对研究数据进行分析和处理，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组生存率比较观察组1年、2年及3年生存率均高于对照组，其中两组1年生存率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组生存率比较（n）

2.2 两组治疗前后疼痛与生活质量比较两组治疗后NRS评分均显著降低，生活质量评分均显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组NRS和生活质量评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组疼痛与生活质量比较（x±s，分）

2.3 两组药物不良反应比较两组不良反应比较，差异无统计学意义。见表3。

表3 两组不良反应比较

3 讨论

骨转移是肺癌中晚期常见并发症，有资料显示，其发生率可达70%[3]。肺癌骨转移类型以溶骨型转移为主，有研究显示，肺癌骨转移患者前列腺素（TNF）、破骨细胞活化因子（OAF）、白介素-1（IL-1）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等肿瘤细胞因子水平显著升高[4]，这可能是诱导破骨细胞活化、骨吸收作用增强的主要原因，进而导致病理性骨折、骨痛、高钙血症等一系列临床症状，影响患者生活质量。另外，肿瘤细胞直接破坏骨矿物性基质，破坏骨代谢的动态平衡也是引起骨痛的重要原因。因此，选择合理的治疗方案，减轻疼痛，对延长患者生存期，改善生活质量具有重要意义。

目前，肺癌骨转移的治疗方法主要包括骨吸收抑制剂、化疗、对症支持治疗、放射性核素治疗及姑息性手术等。单纯化疗具有一定疗效，且一旦疼痛缓解其治疗效果可维持4周以上。但化疗药物组织渗透性较差，难以透过骨组织屏障，因而起效时间长。郭添胜[5]还认为单纯化疗起效作用缓慢，对已破坏的骨组织修复作用有限，主张联合双膦酸盐类药物治疗。此外，对症支持治疗虽可在短期内获得显著止痛效果，但药效持续时间短，而长期服用又增加了不良反应风险。放射性核素治疗与姑息性手术受疾病本身和不良反应的限制，适应症有限。

双膦酸盐能竞争性抑制破骨细胞活性，从而降低骨吸收量，阻断病理性骨溶解过程达到治疗效果。唑来膦酸属第三代双磷酸盐类药物，唑来膦酸骨亲和力强，到达被破坏的骨质部位后，紧密吸附在骨小梁上，减少矿物质骨和软骨的再吸收，从而抑制破骨细胞对骨质的溶解破坏作用，缓解疼痛。此外，有研究还显示，唑来膦酸对肿瘤细胞生长有直接抑制作用[6]，可通过抑制血管生长诱导肿瘤细胞凋亡。本研究结果也显示，唑来膦酸组治疗后患者不仅NRS疼痛评分显著低于治疗前和对照组治疗后，3年生存率较对照组也有提高，说明唑来膦酸能显著改善肺癌骨转移患者疼痛症状，且对肿瘤细胞生长有抑制作用，对延长患者生存期有积极作用。邓云奇[7]采用唑来膦酸方案治疗42例肺癌骨转移，症状缓解总有效率为73.81%，与本文结论相符。他还认为唑来膦酸抗癌作用具有剂量依耐性，且并不增加药物不良反应发生率，这有待于临床进一步研究。

本研究结果显示，两组恶心呕吐、脱发、肾功能损害、贫血等药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示唑来膦酸联合化疗与单纯化疗方案相比，并不显著增加不良反应发生率，这与以往文献报道相符[8]。治疗期间，我们为患者补充维生素D和钙剂，这有利于降低恶心呕吐等胃肠道反应及皮疹等不良反应发生率。在治疗期间，应持续监测肾功能、定期复查血常规，防止肾功能损伤和贫血的发生。本研究中，上述不良反应均为轻中度，未行特殊处理，治疗结束后均逐渐恢复正常。另外，有研究显示，唑来膦酸可能导致下颌骨坏死[9]，本研究中未发生上述不良反应，这可能与病例个体差异和样本量不足有关。

综上所述，唑来膦酸联合化疗治疗肺癌骨转移疗效显著，能显著减轻患者疼痛症状，改善患者生活质量，且安全性较高。

[1]李佳,邬麟.唑来膦酸联合化疗治疗肺癌骨转移的临床疗效观察[J].中外医学研究,2015,12(16):20-21.

[2]孙燕,管忠震,廖美琳,等.肺癌骨转移诊疗专家共识（2014版）[J].中国肺癌杂志,2014,15(2):57-72.

[3]冯智娟,张元生,李玉,等.肺癌骨转移54例预后分析[J].中国药物与临床,2014,14(4):507-509.

[4]王红梅,纪霞,于君,等.细胞因子与骨吸收及肺癌骨转移的相关性研究[J].山东医药,2001,41(3):1-3.

[5]郭添胜.唑来磷酸联合化疗治疗肺癌骨转移14例分析[J].中外医学研究,2014,19(1):138-139.

[6]何杰文,范华,梁桂才,等.唑来膦酸的临床应用[J].中国现代药物应用,2012,6(18):92-93.

[7]邓云奇.唑来膦酸治疗肺癌骨转移42例的临床分析[J].中国医药指南,2011,9(33):302-303.

[8]易曼庐.唑来膦酸联合化疗治疗肺癌骨转移的临床疗效观察[J].现代诊断与治疗,2013,24(5):1035.

[9]张丹,周菊,梅李曾,等.注射用唑来膦酸治疗肺癌骨转移疼痛的疗效和安全性临床研究[J].当代医学,2015,22(17):131-132.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.19.048