益母缩宫颗粒防治早孕患者药流后异常出血的效果分析

刘燕，陈艳

(十堰市妇幼保健院西院区妇科，湖北十堰442000)

益母缩宫颗粒防治早孕患者药流后异常出血的效果分析

刘燕，陈艳

(十堰市妇幼保健院西院区妇科，湖北十堰442000)

目的观察益母缩宫颗粒防治早孕患者药流后异常出血的效果。方法选择2013年3月至2016年2月于我院进行药流的84例早孕女性，按照随机数字表法分为对照组和观察组各42例，两组均采用米非司酮、米索前列醇药物流产，对照组在孕囊排出2 h后予肌注缩宫素+口服诺氟沙星预防感染，观察组在对照组基础上加用益母缩宫颗粒，比较两组药流前后雌二醇(E2)、孕酮(P)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)水平的变化，观察两组流产结局，记录两组阴道出血、月经恢复时间和阴道出血量。结果药流1周，观察组患者的P、HCG下降水平高于对照组[(6.11±1.22)μg/L、(425.22±221.23)IU/L vs(7.87±1.01)μg/L、(745.36±201.76)IU/L]，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者完全流产率为78.57%，高于对照组的54.76%，流产失败率及清宫率分别为7.14%、9.52%，均低于对照组的23.81%、26.19%，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者的阴道出血时间、月经恢复时间及经期持续时间均短于对照组[(9.31±4.26)d、(29.85±5.23)d、(5.48±1.26)d vs(13.15±5.17)d、(36.67±7.44)d、(6.23±1.11)d]，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组阴道出血量大所占比例为7.14%，低于对照组的23.81%，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论在早孕药流后阴道异常出血的防治中，采用益母缩宫颗粒可下调孕激素表达，缩短阴道流血时间，减少出血量，促进患者月经恢复。

早孕；药物流产；益母缩宫颗粒；阴道出血

药物流产是目前用于无创终止早孕的有效方式，其操作简单、安全，且无需进行宫腔操作，临床应用广泛。但大部分早孕女性药物流产后存在阴道出血时间长、流血量多等不良反应[1]。现代医学研究者[2]认为，药流后阴道异常出血与子宫收缩乏力、宫腔感染、宫腔残留绒毛组织等因素有关，主张采用予缩宫素及抗感染干预。中医学上药流后阴道出血归于“产后恶露不绝”“堕胎”等范畴，病机与堕胎引起的冲任、胞宫受损，气虚血瘀，痰热互结有关，导致瘀血阻于胞宫，遂下血不止，在治疗方面需重视活血化瘀、行气止血[3]。为探讨防治早孕流产后阴道异常出血的有效方案，我院对收治的84例患者进行了随机对照研究，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料连续纳入2013年3月至2016年2月于我院进行药流的84例早孕女性。纳入标准：①符合妇产科学中早孕标准[4]，停经时间≤49 d，且经彩超确诊为宫内早孕，血清人绒毛膜促性腺激素(HCG)达到妊娠标准(≥100 IU/L)；②符合中医气滞血瘀证型标准，面色白，气短，神疲乏力，阴道出血，血色紫红，小腹或少腹疼痛，舌质淡，脉弦涩；③年龄＞18岁；④孕囊直径≤2.5 cm；⑤实验室检查及体格检查正常；⑥自愿要求药物流产且易于随访者。排除标准：①米非司酮、米索前列醇及前列腺素禁忌证者；②宫外孕或葡萄胎者；③过敏体质；④妊娠剧吐或有显著腹痛者；⑤合并严重内外科并发症者。所有早孕女性均按随机数表法分为对照组与观察组各42例。对照组女性年龄19～35岁，平均(27.9±3.6)岁；停经时间35～48 d，平均(40.2±4.1)d；前3次月经周期(28.5±3.1)d；前3次经期(5.8±2.1)d；孕次(2.1±0.6)次；产次(1.5±0.5)次。观察组女性年龄19～37岁，平均(28.1±3.7)岁；停经时间34～47 d，平均(40.1±4.2)d；前3次月经周期(28.1±3.3)d；前3次经期(5.7±2.3)d；孕次(2.2±0.7)次；产次(1.6±0.4)次。两组女性的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法两组女性均采用米非司酮片(北京紫竹药业有限公司，批号20020710)、米索前列醇(浙江仙琚制药股份有限公司，批号20081219)作药物流产。口服米非司酮片，首次50 mg，每隔12 h口服25 mg，共服4次，服药前、后均空腹2 h。第4天早晨6时口服米索前列醇片0.6 mg(与米非司酮间隔12 h)，服药前、后空腹2 h。对照组待孕囊排出2 h后肌注缩宫素注射液10 IU(北京赛升药业股份有限公司，批号20020710)，口服诺氟沙星胶囊(大连金石滩药业有限公司，批号20100830)，0.4 g/次，2次/d，共用3 d。观察组在对照组基础上加用益母缩宫颗粒治疗，药物组成：益母草1 000 g，枳壳、蒲黄各500 g，川芎400 g，桃仁、当归、炮姜各200 g。煎煮2次，共100 min，煎液过滤，药液浓缩至700 g后制粒，焖24 h后分装，10g/包，1包/次，加300 mL温开水，口服，3次/d，共用1～2周。

1.3 观察指标①孕激素水平测定。药流前、药流1周后取两组外周静脉血5 mL，采用酶联免疫法测定雌二醇(E2)、孕酮(P)水平，应用电化学发光法测定HCG水平。②流产结局观察。参照文献[5]。完全流产：药流1周孕囊完全排出，1～2周彩超复查宫腔内无残留物；不完全流产：药流1周孕囊排出，但1～2周后复查彩超发现宫腔内存在残留；流产失败：药流1周无孕囊排出，彩超检查见孕囊未排出，无缩小，转其他方式终止妊娠，或阴血多已行清宫术。③产后流血观察。记录流产后阴道出血时间(自孕囊排出至阴道出血停止时间)，观察出血量(出血量多：出血多于正常月经量；出血量少：出血量少于正常月经量；出血量中：介于出血量多与出血量少之间)，统计两组月经恢复时间及经期持续时间。

1.4 统计学方法应用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料以构成比(%)表示，组间比较采用χ2检验，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组女性药流前后的孕激素水平比较药流前，两组女性的E2、P、HCG水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，药流1周，两组E2、P、HCG均降低，观察组P、HCG下降水平高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组女性药流前后的孕激素水平比较(±s)

表1 两组女性药流前后的孕激素水平比较(±s)

组别例数E2(ng/L)P(μg/L)HCG(IU/L)观察组对照组t值P值42 42药流前176.85±23.65 181.22±21.57 0.884＞0.05药流1周17.82±2.33 16.98±2.08 1.742＞0.05药流前32.51±6.95 33.21±6.26 0.485＞0.05药流1周6.11±1.22 7.87±1.01 7.201＜0.05药流前25 509.38±21 172.25 24 005.87±13 479.58 0.388＞0.05药流1周425.22±221.23 745.36±201.76 6.929＜0.05

2.2 两组女性的流产结局比较观察组完全流产率高于对照组，流产失败率及清宫率均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组女性的流产结局比较[例(%)]

2.3 两组女性的阴道出血时间及月经恢复情况比较观察组女性的阴道出血时间、月经恢复时间及经期持续时间均短于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

2.4 两组女性的阴道出血量比较观察组女性的阴道出血量大所占比例低于对照组，其阴道出血量少所占比例高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表3 两组女性的阴道出血时间及月经恢复情况比较(±s，d)

表3 两组女性的阴道出血时间及月经恢复情况比较(±s，d)

组别观察组对照组t值P值例数42 42阴道出血时间9.31±4.26 13.15±5.17 3.714＜0.05月经恢复时间29.85±5.23 36.67±7.44 4.860＜0.05经期持续时间5.48±1.26 6.23±1.11 2.894＜0.05

表4 两组女性的阴道出血量比较[例(%)]

3 讨论

米非司酮配伍米索前列醇是目前终止早孕的有效方法，米非司酮、米索前列醇分别为炔诺酮类、前列腺素类衍生物，两者可与孕激素受体结合，阻断其活性，增强子宫收缩，促进蜕膜间质绒毛组织出血坏死，扩宫颈口，进而达到终止妊娠的效果。但药流不全、阴道异常出血为其主要副反应，限制了其推广[6]。目前多认为子宫内膜修复不佳、子宫收缩不良、绒毛剥离不全、凝血机制变化、个体差异等系引起早孕药流后阴道异常出血的主要原因[7]。西医方面常用抗生素预防药流后感染，配合缩宫素作止血处理，但效果不理想，仍有较大部分患者药流后长时间阴道持续异常出血[8]。陈卫红等[9]则认为在常规西医治疗基础上配伍中药处理，可调节药流后女性性激素水平，促进子宫内膜修复。也有研究表示，益母草可促进早孕药流后蜕膜绒毛组织排出，缩短阴道异常出血时间[10]。

在祖国医学上药流后阴道出血属于“恶露不绝”“堕胎”，病名最早见于《灵枢》，曰：“有所堕坠，恶血滞内。”《诸病源候论》记载：“妊娠堕胎后血不止候。”《金匮要略》则指出：“产后七八日，少腹坚痛，此恶露不尽也。”其病机主要为虚、热、瘀[11]，药流终止妊娠后，损伤脏腑、气血及冲任，阴血骤虚，元气亏虚，无力摄血，遂致气滞血瘀，血不归经。在治法上需重视活血化瘀、缩宫止血。益母宫缩颗粒立方源自傅青主女科中“生化汤方”[12]，系在生化汤方基础上加蒲黄、枳壳、益母草，去甘草制作而成，可活血逐瘀，行气养血，用于治疗产后恶露不绝、血瘀证。本方主要由益母草、枳壳、蒲黄、川芎、桃仁、当归、炮姜七味药构成，其中益母草为君药，善活血调经、祛瘀止痛、缩宫复旧，可减轻腹痛，行气调经；枳壳则有行气活血、行滞化瘀之效；蒲黄则通淋、化瘀、止血；川芎则有其活血止痛、燥湿行气之效；桃仁则活血祛瘀，润通肠道；当归滋阴补虚、活血补血；炮姜则温经止血，温中止痛[13]。全方利气、散瘀、祛滞、止血并用，气行则血行，血行则瘀散，瘀散则新血生，经脉畅。

本研究中，对照组采用西医缩宫素配合抗生素治疗，观察组则在此基础上加用益母缩宫颗粒治疗，结果发现，观察组药流后1周患者孕激素水平降低幅度高于对照组；同时观察组患者完全流产所占比例高于对照组，清宫率低于对照组，且其阴道出血持续时间低于对照组，月经周期恢复正常时间短于对照组，与高玉娥等[14]报道相符。同时观察组患者药流后阴道出血量少所占比例高于对照组，表明益母缩宫颗粒可缩短早孕女性药流后阴道异常出血时间，同时对月经恢复无明显负面影响，其作用机制可能与益母宫缩颗粒可兴奋子宫平滑肌，促进子宫内膜修复，同时可抗炎、止血，促进绒毛、蜕膜变性坏死有关。

综上所述，益母缩宫颗粒对早孕药流后阴道异常出血有较好的防治效果，可下调患者孕激素水平，提高完全流产率，缩短药流后阴道出血时间，促进月经恢复，有其较高的临床应用价值。

[1]彭远容,毛惠,施后渊,等.益母缩宫颗粒对药流者激素水平的影响[J].中成药,2016,38(4):759-762.

[2]应震红.缩宫汤治疗药物流产后阴道出血80例[J].中国中医药科技,2011,18(2):119.

[3]张烨,钱黎.加味生化汤配合药流终止早孕的临床观察[J].现代中西医结合杂志,2011,20(23):2914-2915.

[4]曹泽毅.中华妇产科学[M].第1版.北京:人民卫生出版社,1999, 493.

[5]徐永君.药物流产对继后妊娠分娩期并发症的影响[J].海南医学, 2013,24(4):504-505.

[6]钱坤,张伟,姜海英,等.复方益母草口服液与益母草颗粒治疗药物流产后阴道出血的疗效对比[J].中国药师,2016,19(1):94-95.

[7]曾庆秀.桂枝茯苓胶囊在药物流产后阴道出血治疗中的临床观察[J].中国医药导报,2011,8(20):152-153.

[8]赵懿清,李霞,袁凤来,等.盐酸益母草碱对药流后大鼠内皮素介导的信号通路的影响[J].中国临床药理学杂志,2013,29(1):59-61, 67.

[9]陈卫红,于赛芬,郑秀玲,等.药物流产后两种早期干预方案的临床效果观察[J].中国计划生育学杂志,2015,23(6):392-394.

[10]何云,史登玉.益母草注射液对人工流产患者子宫血流及宫缩强度的影响[J].实用临床医药杂志,2016,20(5):157-158.

[11]赵懿清,李霞.基于下丘脑-垂体-卵巢轴研究盐酸益母草碱对药物流产后子宫异常出血作用机制的实验研究[J].苏州大学学报(医学版),2011,31(4):564-568.

[12]曹冬梅,杜国辉,张伟,等.复方益母草口服液联合米非司酮对药物流产后阴道出血临床疗效的观察[J].中国医药导刊,2016,18(3): 275-275,277.

[13]潘培芳,蔡美玲,张红,等.雌-孕激素序贯配伍益母草冲剂治疗人工流产后胎物残留的研究[J].实用医学杂志,2011,27(12): 2296-2297.

[14]高玉娥,康红梅.药物流产后持续阴道出血76例对比治疗临床观察[J].陕西医学杂志,2012,41(7):856-857.

Effects of Yimu Suogong Granules in prevention and treatment of abnormal bleeding in patients with early pregnancy after medical abortion.

LIU Yan,CHEN Yan.
Department of Gynecology,Western Branch of Shiyan Maternal and Child Health-Care Hospital,Shiyan 442000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo observe the effects of Yimu Suogong Granules in prevention and treatment of abnormal bleeding in patients with early pregnancy after medical abortion.MethodsAtotal of 84 women with early pregnancy,who underwent medical abortion in our hospital from March 2013 to February 2016,were divided into the control group and the observation group by the random number table method,with 42 cases in each group.Both groups underwent medical abortion with mifepristone and misoprostol.The control group was treated with intramuscular injection of oxytocin and oral administration of norfloxacin for preventing infection at 2 h after sac discharge;the observation group was additionally treated with Yimu Suogong Granules based on the treatment of the control group.Changes of estradiol (E2),progesterone(P)and human chorionic gonadotropin(HCG)levels before and after medical abortion of the two groups were compared,and abortion outcomes in two groups were observed.The time of vaginal bleeding,menstruation recovery time and vaginal bleeding volume were recorded.ResultsOne week after medical abortion,the levels of P and HCG in the observation group were respectively(6.11±1.22)μg/L and(425.22±221.23)IU/L,which were significantly lower than corresponding(7.87±1.01)μg/L and(745.36±201.76)IU/L in the control group(P＜0.05).The complete abortion rate of the observation group was 78.57%,which was significantly higher than 54.76%of the control group(P＜0.05);while the failure rate of abortion and clearance rate of uterus in the observation were respectively 7.14% and 9.52%,which were significantly lower than corresponding 23.81%and 26.19%in the control group(P＜0.05).The time of vaginal bleeding time,menstrual recovery time and menstrual duration of the observation group were respectively(9.31±4.26)d,(29.85±5.23)d,(5.48±1.26)d,which were significantly shorter than corresponding(13.15±5.17)d, (36.67±7.44)d,(6.23±1.11)d of the control group(P＜0.05).The proportion of massive vaginal bleeding in the observation group was 7.14%,which was significantly lower than 23.81%in the control group(P＜0.05).ConclusionThe application of Yimu Suogong Granules in prevention and treatment of abnormal bleeding in patients with early pregnancy after medical abortion can down-regulate the expression of progesterone,shorten the time of vaginal bleeding,reduce bleeding volume,and promote the recovery of patients with menstruation.

Early pregnancy;Medical abortion;Yimu Suogong Granules;Vaginal bleeding

R714.21

A

1003—6350（2017）12—2031—03

2016-11-17)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.12.047

陈艳。E-mail：1256302119@qq.com