从络风内动病机学说探讨络风宁2方抗心肌纤维化作用

杨雪卿，王显

• 论著 •

从络风内动病机学说探讨络风宁2方抗心肌纤维化作用

杨雪卿1，王显2

目的 观察络风宁2号方对心肾综合征患者心肌纤维化标志物的影响，以探索药物作用机制。方法 依据随机对照的原则，收集2013年10月～2015年1月于北京中医药大学第一临床医学院心血管科120例心肾综合征患者，其中男性63例，女性57例，年龄35～85岁，平均（70.36±10.34）岁；病程18～480个月，平均（129.95±43.29）个月。将104例心肾综合征的合格病例分为3组：全方组（常规治疗心力衰竭西药基础上口服络风宁2号免煎颗粒剂，n=35）、去风药组（常规治疗心力衰竭西药基础上口服去风药方免煎颗粒剂，n=36）、西药组（口服常规治疗心力衰竭的西药，n=33），疗程2个月。检测患者用药前后血浆可溶性基质裂解素2（sST2）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）、N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CysC）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）等心肌纤维化及心肾相关生物标志物的浓度变化。结果 治疗前，3组患者sST2、Gal-3组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。全方组、去风药组患者治疗后sST2水平较治疗前比较降低（P＜0.05），而Gal-3无明显变化（P＞0.05），治疗后，3组患者sST2水平两两比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗前3组患者NT-proBNP、cTnI组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05)。与治疗前比较，全方组治疗后NT-proBNP降低明显（P＜0.05），而去风药组、西药组改变不明显（P＞0.05）；治疗后，全方组、去风药组患者NT-proBNP明显低于西药组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。3组患者治疗前后cTnI水平改变均不明显（P＞0.05）。治疗前，3组患者CysC、eGFR组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05)。与治疗前比较，全方组治疗后CysC明显降低（P＜0.05），而去风药组与西药组改变不明显（P＞0.05）；治疗后，全方组患者CysC水平显著低于西药组、去风药组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与治疗前比较，治疗后3组eGFR均无明显变化（P＞0.05）；治疗后全方组患者eGFR高于去风药组（P＜0.05）。结论 络风宁2号方对心肌纤维化及心肾相关生物标志物产生了一定的影响，降低了sST2、NT-proBNP、CysC水平，对eGFR有提高作用。推测络风宁2号方可能通过改善甚至逆转心肌纤维化进程，从而发挥心肾保护作用。

络风内动；心肾综合征；络风宁2号方；心肌纤维化

心肾综合征（CRS）是近几年提出的新诊断，即心脏和肾脏功能在病理生理紊乱状态下，其中一个器官的急性/慢性功能损伤导致另一个器官的急性/慢性功能损伤[1]。心肾联合损害是临床上一种常见的疾病组合，病程进展快，预后凶险。SOLVD研究显示，1/3的中度慢性心力衰竭（CHF）患者肾小球滤过率[（GFR）＜60 ml/ （min·1.73 m2）]。因此，如何打断恶性循环，改善心肾综合征患者的心肾功能及生存质量，成为心衰临床治疗新焦点。CRS与CHF发生的最主要病理机制为心室重构，心肌纤维化主要参与了这一病理过程[2]，现阶段针对心肌纤维化的干预甚至逆转已成为CRS、CHF防治的新靶标。

纤维化是组织器官长期异常刺激出现的一种组织学变化，它是组织器官自我修复的过程，同时又为疾病的进一步发展打下了基础[3]。在循环系统，当心肌由于缺血缺氧、炎症等刺激，局部的心肌细胞凋亡，代之的是心肌内细胞外基质（ECM）异常增多和过度沉积，心肌纤维化形成，心肌僵硬度增加、顺应性减少、同步性降低，最终导致终末期的心功能衰竭[4]。心肌纤维化已成为当今心血管疾病研究中的一个重要课题。络病者，即言邪入十五别络、孙络、浮络而发生的病变，是以络脉阻滞为特征的一类疾病。心肌纤维化在中医中应属于络病的范畴[5]，在络风内动病机学说及络病理论指导下，根据心肌纤维化的发病特点及病程进展，我们将其中医病机概括为脉络空虚、痰凝瘀结、积而成毒、络风内动。治疗应以“通络”为第一要务，络风宁2号方谨守心肌纤维化病机，全方药物各司其属，奏益气温阳、活血利水、祛风通络之效。

近年来，有关心肌纤维化监测的生物标志物研究受到了广泛的重视，这些标志物有助于及时对CRS患者心肌纤维化早期诊断、干预，且可作为治疗靶标协助医生的临床疗效评估，从而有效提高患者的生存质量。反映心肌纤维化及心脏重构的心衰生物标志物可溶性基质裂解素2（sST2）与半乳糖凝集素-3（Gal-3）是新兴的心脏生物标志物[6]，为心衰患者提供了重要的预后信息。大量研究表明，N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）为心衰理想的标志物，同时作为心肌纤维化早期诊断和严重程度的评估指标[7]；心肌肌钙蛋白I（cTnI）是心肌损伤程度的可靠指标；半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CysC）和肾小球滤过率（GFR）已成为有前景的评价肾功能的标志物，可间接提示CRS患者心肌纤维化的程度[8]。任何单一的生物标志物均有其局限性，因此，本研究联合监测sST2、Gal-3、NT-proBNP、TnI、CysC、eGFR，以观察络风宁2号方对心肾综合征患者心肌纤维化的影响，以探索其可能的药物作用机制。

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组 纳入2013年10月～2015年1月于北京中医药大学第一临床医学院心血管内科的住院患者120例，患者均对本研究情况知晓并签署知情同意书。西医诊断标准：所有研究对象均符合由中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编委会2007年制定的《中国慢性心力衰竭诊疗指南》中CHF进行诊断（ICD-10编码：I50.905）[9]，入选患者有典型的冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）病史，既往均行冠状动脉CT或冠状动脉造影确诊冠心病。心功能分级标准按美国纽约心脏病协会（NYHA）标准[10]进行；有关CRS的诊断标准尚无统一定义，本文采用目前临床上应用比较多的CRS的诊断标准[11]：心力衰竭患者在疾病过程中发生肾功能恶化，即入院时血肌酐（Scr）≥133 μmol/L和（或）住院期间Scr动态升高26.5 μmol/L（0.3 mg/dl）。慢性肾脏病的分期参照美国肾脏基金会2002年制定的K/DOQI“慢性肾脏病临床实践指南”中对CKD分期的建议进行[12]。采用肾脏病饮食改良研究法（MDRD）计算肾小球滤过率（GFR）：eGFR（ml/min/1.73 m2）=186×SCR-1.154×[年龄]-0.203×[0.742，女性]×1.233，Scr为血清肌酐，1.233为根据中国人群调整[13]。中医诊断及辨证标准：参照2002年5月第1版《中药新药临床研究指导原则》“中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则”第一诊断为心衰病（TCD编码：BNX030）；“中药新药治疗肾功能衰竭的临床研究指导原则”，第一诊断为慢性肾衰（TCD编码：BNS142）[14]。符合络风内动（络虚风动证）诊断者（根据中华中医药学会介入心脏病学专家委员会、海峡两岸医药卫生交流协会中西医结合专业委员会联合制定的络风内动辩证标准）。主症：心悸喘憋，突然端坐，张口抬肩，被动体位。次症：形寒肢冷，面色苍白或晦暗，尿少肢肿，甚或大汗淋漓，四肢厥冷，唇甲青紫，无尿息微。舌象：舌质淡黯或青紫，舌苔白滑。脉象：脉沉弱或沉迟，甚者脉细欲绝或浮大无根。诊断：具备主症和次症，结合舌脉和（或）理化检查中至少1项即可诊断。纳入标准：①符合上述诊断标准，纳入冠心病心衰患者疾病过程中发生心肾综合征；②年龄35～85岁；③全部病例均为NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；④入院时血肌酐（Scr）≥133 μmol/L和（或）住院期间Scr动态升高26.5 μmol/L （0.3 mg/dl），有或无肾脏损害；⑤患者多为心肾综合征Ⅰ型和Ⅱ型[1]；⑥符合络风内动（络虚风动证）的证型辩证标准；⑦签署知情同意书者。排除标准：①排除冠心病以外的心血管疾病引起的心肾功能损害，如心脏瓣膜病、甲状腺功能异常等；②原发性慢性肾病、肾脏结构异常（如：肾动脉狭窄）等肾脏损害患者；③严重的呼吸系统疾病；④合并严重肝肾疾病、血液病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、严重感染；⑤近两个月内参加其它临床试验者。剔除标准：不符合纳入标准而被误纳入的病例和虽符合纳入标准而纳入后服药时间≤2周的病例。脱落标准：①试验期间受试者病情持续恶化，有可能发生危险事件，经判断应停止试验者，即终止该病例临床试验；②因各种原因未按规定完成本治疗观察者，如未完成一个疗程治疗者、疗效观察记录不完整者、未按规定用药，无法判断疗效或资料不全影响疗效或安全性判断者；③观察中自然脱落、失访者；④受试者依从性差、发生严重不良反应、并发症，不宜继续接受试验者。根据区组随机抽样法进行分组，随机分为全方组、去风药组、西药组，共3组，每组各40例，其中合格病例（根据纳入和排除标准入选患者，在试验过程中由于各种原因脱落，去除这部分患者后的病例为合格病例）104例，全方组（n=35）、去风药组（n=36）、西药对照组（n=33）。

1.2 随机方法 根据SPSS 17.0软件，采用区组随机法将患者分配到全方组（A组）、去风药组（B组）和西药对照组（C组），每个区组按照心功能级别进行划分，共设定了10个区组，每组分配12例患者，每个区组内处理顺序要随机化，小区随机借助随机数字表产生（表1）。

1.3 治疗方法 络风宁2号免煎颗粒剂：每付饮片量：徐长卿15 g，防己15 g，鹿衔草9 g，黑附子12 g，党参30 g，茯苓30 g，桂枝15 g，丹参30 g，泽泻12 g，炙黄芪30 g，炒白术12 g，砂仁9 g，木香6 g，陈皮15 g，檀香9 g，葶苈子9 g，炒杏仁10 g，清半夏12 g。每付颗粒量：徐长卿1.5 g，防己1.5 g，鹿衔草0.45 g，党参6 g，炙黄芪6 g，黑附子1.2 g，桂枝0.75 g，丹参3 g，茯苓6 g，泽泻1.2 g，炒白术2.4 g，砂仁0.45 g，木香1.2 g，陈皮1.5 g，檀香0.9 g，葶苈子0.45 g，炒杏仁1 g，清半夏1.2 g，每付36.7 g。全方组：常规治疗心力衰竭西药（患者自服，如β受体阻滞剂、利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、强心药等）基础上口服络风宁2号免煎颗粒剂，日1剂，早晚各一包冲服，每包36.7 g，有糖尿病、高血压、高脂血症的患者给予对症治疗。去风药组：在常规治疗心力衰竭西药基础上口服去风药方免煎颗粒剂（络风宁2号全方去除徐长卿、防风、鹿衔草三味风药），日1剂，早晚各一包冲服，每包33.25 g，伴有糖尿病、高血压、高脂血症的患者给予对应治疗。西药组: 常规治疗心力衰竭的西药，伴有糖尿病、高血压、高脂血症的患者给予对应治疗。3组患者均以两个月为一个疗程。

1.4 不良反应程度分级及处理 轻度：有轻微症状出现，但能耐受，无需处理或停药。中度：症状较重，不能耐受，需要对症处理或停药。重度：症状严重，危及生命，需要立即停药紧急处理。试验注意事项：①观察期间，各组病例不得再加用其它治疗心肾综合征的中药药物。②观察期间，如患者出现严重心功能不全或严重肾功能不全等危重情况，可按照相应的中西医重症治疗措施处理，在纳入试验2周内出现者作为剔除病例，2周后出现者作为无效病例。

1.5 观察指标 入组患者均于疗程开始和结束的当日清晨空腹以EDTA抗凝管抽取外周静脉血5 ml，室温放置，并将标本采集后的30 min内于常温3000 r/min离心15 min，收集血浆于1.5 ml EP管中，置于-80℃冰箱保存，应避免反复冻融，择期行指标检测。安全性指标检测分别由北京中医药大学第一临床医学院检验科完成。sST2、Gal-3、NT-proBNP、TnI、CysC、eGF等指标检测由北京中医药大学第一临床医学院检验科完成。1.6 统计学分析 采用SPSS 17.0软件进行分析，进行数据的统计分析处理。计量资料用均数±标准差（±s）表示，组内比较采用配对t检验（若样本来自非正态总体，采用非参数检验中的秩和检验）；组间比较采用方差分析（若样本来自非正态总体，采用非参数检验中的秩和检验）。计数资料用频数（率）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者基本资料 本研究共收集CRS患者104例，其中男性57例，女性47例；年龄35～85岁，平均（70.36±10.34）岁；病程18～480个月，平均（129.95±43.29）个月。三组在性别，年龄，病程，合并症（高血压，高血脂，糖尿病），心功能级别方面比较差异无统计学意义（P均＞0.05）（表2）。

2.2 三组患者治疗前后sST2、Gal-3对比情况 治疗前，三组患者sST2、Gal-3进行比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。与治疗前比较，全方组、去风药组患者治疗后sST2水平降低（P均＜0.05），Gal-3水平均无明显变化（P＞0.05）；治疗后，三组患者sST2水平两两比较差异无统计学意义（P均＞0.05）（表3）。

2.3 三组患者治疗前后NT-proBNP、cTnI对比情况 治疗前，三组患者NT-proBNP、cTnI进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较，全方组治疗后NT-proBNP降低明显（P ＜0.05），而去风药组、西药组改变不明显（P＞0.05）；治疗后，全方组、去风药组患者NT-proBNP明显低于西药组（P＜0.05）。三组治疗前后cTnI水平改变均不明显（P＞0.05）（表4）。

表1 区组随机设计表

表2 三组患者基本资料比较

2.4 三组患者治疗前后CystatinC、eGFR对比情况 治疗前，三组患者CystatinC、eGFR组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较，全方组治疗后CystatinC明显降低（P ＜0.05），而去风药组与西药组改变不明显（P ＞0.05）；治疗后，全方组患者CystatinC水平显著低于西药组、去风药组（P＜0.05）。与治疗前比较，治疗后三组eGFR均无明显变化（P＞0.05）；治疗后全方组患者eGFR高于去风药组（P＜0.05）（表5）。

表3 三组患者治疗前后sST2、Gal-3对比情况（±s）

表3 三组患者治疗前后sST2、Gal-3对比情况（±s）

注：表格中的例数为完成该项检测的人数；sST2：可溶性基质裂解素2；Gal-3：半乳糖凝集素-3；与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别 时间 例数 sST2（ng/ml） Gal-3（ng/ml）全方组 治疗前 35 0.85±0.56 8.78±2.62治疗后 35 0.65±0.50a8.52±2.84去风药组 治疗前 36 1.12±0.71 9.03±2.15治疗后 36 0.97±0.82a8.42±2.59西药组 治疗前 33 1.02±0.58 8.48±1.76治疗后 33 0.93±0.61 8.37±2.02

表4 三组患者治疗前后NT-proBNP、cTnI对比情况（±s）

表4 三组患者治疗前后NT-proBNP、cTnI对比情况（±s）

注：表格中的例数为完成该项检测的人数；NT-proBNP：N-末端脑钠肽前体；cTnI：心肌肌钙蛋白I；与本组治疗前比较，aP ＜0.05，与西药组治疗后比较，bP＜0.05

组别 时间 NT-proBNP（pg/ml） 例数cTnI（ng/ml） 例数全方组 治疗前 2955.96±4273.76 35 0.071±0.20 27治疗后 1851.72±3060.99ab35 0.075±0.23 27去风药组 治疗前 2066.07±3263.94 36 0.058±0.21 23治疗后 1902.33±3005.96b36 0.061±0.21 23西药组 治疗前 2477.03±7843.41 33 0.270±0.72 20治疗后 2515.89±6948.08 33 0.177±0.36 20

表5 三组患者治疗前后CystatinC、eGFR对比情况（±s）

表5 三组患者治疗前后CystatinC、eGFR对比情况（±s）

注：表格中的例数为完成该项检测的人数；CystatinC：半胱氨酸蛋白酶抑制剂C；eGFR：肾小球滤过率；与本组治疗前比较，aP＜0.05；与西药组治疗后比较，bP＜0.05；与去风药组治疗后比较，cP＜0.05

组别 时间 CystatinC （ng/ml）例数eGFR （ml/min/1.73m2）例数全方组 治疗前 4.05±1.30 35 42.33±11.58 31治疗后 3.13±1.45abc35 44.37±12.40c31去风药组 治疗前 4.19±1.57 36 38.37±11.11 29治疗后 4.24±1.39 36 38.19±10.12 29西药组 治疗前 4.65±1.88 33 42.41±10.23 24治疗后 4.73±1.57 33 40.00±8.10 24

3 讨论

ST2属于IL-1受体家族成员，是由于生物机械应力诱导产生的一种心肌蛋白。Sanada等[15]发现IL33/ST2L信号通路是一个力学激活系统，能够控制心肌细胞肥大和心脏纤维化从而发挥心脏保护作用，而sST2则作为诱骗受体与IL33结合，阻止IL33/ST2L信号通路，从而大大降低了心脏保护作用。有研究表明CHF患者的血清中ST2的浓度明显升高，而且发现ST2的水平与NT-proBNP呈正相关[16]。Gal-3是半乳糖凝集素家族重要成员之一，具有多种生物学效应，可刺激纤维母细胞活化，进而促进心肌肥大细胞，引起心肌肥厚，终致心室重构[17]。本研究结果显示，使用络风宁2号方治疗CRS患者，对患者sST2及Galectin-3水平影响甚微，且看不出中药组与西药组之间的差别，但全方组sST2已出现了细微变化。推测可能与用药时间较短，改善心肌纤维化作用还未出现显著变化有关，考虑延长患者随访时间。

BNP与NT-proBNP目前被认为是诊断和判断心衰预后的重要指标[18]。而国内有研究显示[7]在心肌纤维化发展过程中，机体合成和分泌BNP的能力增加，可能是心肌细胞应对损伤导致心肌纤维化的重要代偿机制。因此，BNP可作为心肌纤维化早期诊断和严重程度的指标具有广阔的前景。心肌肌钙蛋白I（cTnI）是一项特异性较强的心肌损伤指标。有研究表明心衰合并肾功能不全患者出现cTnI水平增高则提示其预后更差[19]。另外，新近的一项日本研究表明[20]，在肥厚型心肌病患者中，高敏心脏肌钙蛋白和BNP联合可用于检测心肌纤维化。本研究结果显示，应用络风宁2号方可明显降低心肾综合征患者血浆NT-proBNP水平，优于去风药组与西药组；而三组患者TnI水平改变均不明显，可见络风宁2号方在TnI水平的影响方面未显示出优势。

目前国内外已有不少关于GFR与心衰和心肾综合征的临床研究[21]。CysC由于分子量大且带正电荷，更能反映肾小球滤过膜通透性的早期变化，可以在GFR轻微降低时升高，比Scr、β2-微球蛋白等指标更敏感的反映早期肾功能损害[22]。许多数据都显示CysC可预测心力衰竭的发展[23]。本研究结果显示，应用络风宁2号方可降低心肾综合征患者血浆CystatinC水平，明显优于拆方组和西药组；而应用络风宁2号方后全方组患者eGFR高于拆方组与西药组，且发现单纯使用西药有降低的趋势。

现代中医多认为心肌纤维化的病机属于本虚标实，本虚为阴阳亏虚，标实为痰浊、瘀血、热毒。治宜温阳、活血、祛痰、解毒之法[24]。但仔细推敲此病机，很难解释心肌纤维化病情复杂，病程缠绵难愈，甚至转危难愈的临床状况。因此，我们致力于进一步探索心肌纤维化的中医病机，使中医中药抗心肌纤维化研究得以深入。

络脉是近年研究的热点，文献中记载络病是一种蓄积性疾病，其形成过程是由于络脉中物质由于运行不畅进而导致代谢物质的堆积[25,26]。而心肌纤维化的形成是一个缓慢的过程，同时也是一个ECM不断增多、沉积的过程，在这个过程中疾病会反复发作，逐渐加重，最终形成纤维化。因此，慢性心功能不全-细胞外基质增多-心肌纤维化与络脉-病络-络病的病理生理机制具有内在联系（图1～2）。络脉的形成多虚多瘀多变，因此络脉受邪易动风，此即“络风内动”。

图1 心肌纤维化形成的基本过程

图2 络病病理机制

我们认为，心肌纤维化的病位在心络，心络亏虚是其发病基础，胸痹、心悸等心系病证迁延日久不愈必然引起心络气力衰竭，同时由于络气不足，推动无力导致络脉中气血津液运行障碍，形成瘀积。血络瘀阻影响三焦水道通行，血不利则为水，加之脾肾阳虚，脾失健运，痰湿水饮内停。痰瘀湿浊之邪停滞心络，络息成积，积久成毒，甚则热毒生风，络风内动。最终形成了风邪与瘀血痰浊胶结于心络的局面，使之病势缠绵难愈，病情复杂，所以病程较长，治疗困难。我们对心肌纤维化凝练出了新的病机概括：脉络空虚、痰凝瘀结、积而成毒、络风内动。故治疗应以“通络”为第一要务。

在络风内动病机学说指导下研制的络风宁2号方谨守心肌纤维化病机，各司其属。由于心络损伤的发病基础是脉络空虚，党参、黄芪扶助正气；熟附子补益心肾之阳气；桂枝温心阳通血脉；茯苓、白术、砂仁补益脾气。湿浊、瘀血乃至瘀毒是心络损伤过程中的病理产物，丹参益气与活血相结合，可化瘀不伤正，使正气复，心络通；木香、陈皮、檀香、清半夏、杏仁，一则理气以消络中之痰瘀，二则健脾以资新血之化源；葶苈子、泽泻轻利水湿；加入攻擅“通络”之徐长卿、鹿衔草、防己三味祛风除湿药物，加强通络祛瘀，理气和血之效，以扶正祛邪，轻剂缓图。“辛味通络”法与传统的理气活血化痰法结合起来用于心肌纤维化治疗，无疑是络病理论对中医治则治法的一种创新。

前期研究中我们已经发现络风宁2号方可以抑制或阻断心肾综合征的慢性炎症状态[27-29]，而炎症反应在心肌纤维化进程中起着重要的作用。通过本研究，在络风宁2号方干预下，患者心肌纤维化标志物已经出现了细微的变化，推测可能与用药时间较短，改善心肌纤维化作用还未出现显著变化有关，考虑延长患者随访时间。进一步探索推测络风宁2号方是否通过抑制或阻断心肾综合征的慢性炎症状态，从而抑制心肌细胞外基质的增生及过度的积聚，改善甚至逆转心肌纤维化进程，使心肌顺应性增加，心室室壁张力降低，提高心肌的收缩舒张功能，增加心输出量，进而增加肾血流量，发挥心肾保护作用，最终改善患者预后，提高生存质量。

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本文编辑：阮燕萍

Anti-myocardial fibrosis effect of Luofengning Granules II: a discussion based on theory of internalstirring of collateral wind

YANG Xue-qing*, WANG Xian.*Department of Cardiovascular Diseases, Shunyi Hospital, Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine, Beijing 101300, China.

WANG Xian, E-mail: wx0515@hotmail.com

Objective To observe the influence of Luofengning Granules II (LG II) on biomarkers of myocardial fibrosis in patients with cardiorenal syndrome (CRS), and explore its mechanism. Methods CRS patients (n=120, male 63, female 57, aged from 35 to 85 and average age=70.36±10.34) were chosen from the Department of Cardiovascular Diseases in the First Clinical Medical School of Beijing University of Chinese Medicine from Oct. 2013 to Jan. 2015. The courses in CRS patients were from 18 m to 480 m and average course was (129.95±43.29) m. The eligible cases (n=104) were randomly divided into 3 groups: whole LG II group (n=35, treated with routine drugs for heart failure and LG II), Qufeng Granules group (n=36, treated with routine drugs for heart failure and Qufeng Granules) and Western drug group (n=33, treated with routine drugs for heart failure). The therapeutic course was for 2 m. The concentration changes of biomarkers related to myocardial fibrosis, heart and kidney were detected including stromelysin-2 (sST2), galectin-3 (Gal-3), N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP), cystatin C (CysC) and cardiac troponin I (cTnI). Results The difference in levels of sST2 and Gal-3 had no statistical significance among 3 groups before treatment (P＞0.05). The level of sST2 decreased (P＜0.05), and level of Gal-3 had no significant changes (P＞0.05) in whole LG II group and Qufeng Granules group after treatment, and difference in level of sST2 had no statistical significance in pairwise comparison among 3 groups (P＞0.05). The difference in levels of NT-proBNP and cTnI had no statistical significance in pairwise comparison among 3 groups before treatment (P＞0.05). The level of NT-proBNP decreased significantly in whole LG II group (P＜0.05), and had no significant changes in Qufeng Granules group and Western drug group after treatment (P＞0.05). The level of NT-proBNP was significantly lower in whole LG II group and Qufeng Granules group than that in Westerndrug group after treatment (all P＜0.05). The level of cTnI had no significant changes in 3 groups before and after treatment (P＞0.05). The difference in CysC and eGFR had no statistical significance in pairwise comparison among 3 groups before treatment (P＞0.05). The level of CysC decreased significantly in whole LG II group (P＜0.05) and had no significant changes in Qufeng Granules group and Western drug group (P＞0.05) after treatment. The level of CysC was significantly lower in whole LG II group than that in Western drug group and Qufeng Granules group after treatment (all P＜0.05). The level of eGFR had no significant changes in 3 groups (P＞0.05), and was higher in whole LG II group than that in Qufeng Granules group (P＜0.05) after treatment. Conclusion LG II has some influence on myocardial fibrosis and biomarkers related to heart and kidney, and reduces levels of sST2, NT-proBNP and CysC and increases level of eGFR. It is speculated that LG II may play the role of protecting heart and kidney through meliorating and even reversing the process of myocardial fibrosis.

Internal stirring of collateral wind; Cardiorenal syndrome; Luofengning Granule II; Myocardial fibrosis

R541

A

1674-4055(2017)05-0612-06

1101300 北京,北京中医医院顺义医院心血管科;2100700 北京,北京中医药大学东直门医院心血管内科

王显,E-mail:wx0515@hotmail.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.05.28