降钙素原、C反应蛋白、白细胞计数联合检测对医院获得性细菌性肺炎的诊断价值

白雅红，李月阳，王 华，吕文艳

1.陕西省宝鸡市人民医院检验科(宝鸡 721000)，2.西安医学院附属宝鸡医院医学检验科(宝鸡 721006)

·临床检验·

降钙素原、C反应蛋白、白细胞计数联合检测对医院获得性细菌性肺炎的诊断价值

白雅红1，李月阳1，王 华1，吕文艳2△

1.陕西省宝鸡市人民医院检验科(宝鸡 721000)，2.西安医学院附属宝鸡医院医学检验科(宝鸡 721006)

目的：探讨降钙素原(PCT)联合C反应蛋白(CRP)及白细胞计数检测对医院获得性细菌性肺炎(HAP)的诊断价值，为临床诊断及治疗提供参考。方法：选取73例医院获得性细菌性肺炎患者及同期年龄、性别相匹配的68例非细菌性肺炎患者，于入院第1天、第3天、第7天及治疗结束后检测并比较患者血清及痰液PCT、血清CRP及白细胞计数水平及阳性率，观察细菌性肺炎组不同病原菌感染患者各指标的差异，分析各指标对医院获得性细菌性肺炎的诊断效能。结果：细菌性肺炎组患者入院第3天血清PCT较入院时明显升高(P<0.01),血清CRP水平及白细胞计数均随着治疗时间延长而逐渐下降(P<0.01)，痰液PCT在各时间点间无统计学差异(P>0.05)；非细菌性肺炎组患者血清CRP水平及白细胞计数均随着治疗时间延长逐渐下降(P<0.01),血清及痰液PCT在各时间点无统计学差异(P>0.05)；细菌性肺炎组患者入院第3天血清PCT水平显著高于非细菌性肺炎组(P<0.05),入院第7天血清CRP水平较非细菌性肺炎组明显升高(P<0.05)，治疗结束时白细胞计数明显低于非细菌性肺炎组(P<0.05)。细菌性肺炎组患者血清PCT及白细胞计数阳性率均显著高于非细菌性肺炎组(P<0.05),两组患者血清CRP及痰液PCT阳性率无统计学差异(P>0.05)。细菌性肺炎组中，革兰阴性菌感染组患者血清PCT及血清CRP水平显著高于革兰阳性菌感染组(P<0.05)。PCT及白细胞计数诊断医院获得性细菌性肺炎的特异度显著高于CRP(P<0.05),PCT及CRP诊断医院获得性细菌性肺炎的敏感度显著高于白细胞计数(P<0.05)。结论：血清PCT早期诊断HAP细菌感染敏感性及特异性较好，联合CRP及白细胞计数能够提高HAP感染中细菌性感染和非细菌性感染的鉴别诊断能力，指导临床诊断及治疗。

医院获得性肺炎(Hospital-acquired pneunonia,HAP)指患者入院时不存在，也不处于感染的潜伏期，而于入院48 h后在医院发生的肺实质感染。患者出院时正值感染潜伏期，出院后发生的肺炎，也应考虑为HAP。HAP是最常见的院内感染,我国HAP的发病率约为1.3%～3.4%，居医院获得性感染的第一位，约占全部院内感染的29.5%～45.2%[1]。HAP不仅增加了患者的身心痛苦，也给社会造成巨大的经济负担。肺炎导致患者机体产生剧烈的炎症反应，引起活化的单核-巨噬细胞释放炎症介质，主要包括降钙素原(Procalcitonin，PCT)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)等。CRP是一种非特异性的炎症反应因子，在各种感染性疾病中均有不同程度的升高，其诊断炎症反应的敏感性较高，但特异性较差，多种感染和非感染因素均会影响CRP水平[2-3]。而PCT在细菌感染所致全身炎症反应中特异性地升高，其诊断细菌感染的特异性及灵敏度均较高。本研究拟探讨PCT、CRP及白细胞计数在医院获得性细菌性肺炎中的变化情况,为临床诊断提供参考。

资料与方法

1 一般资料 选取2015年1月至2016年12月我院收治的医院获得性细菌性肺炎患者73例，均符合《医院获得性肺炎诊断和治疗指南(草案)》[4]中的诊断标准,排除合并其他肺部疾病、其他部位感染、结缔组织病及近期使用肾上腺糖皮质激素或其他免疫抑制剂等的患者。选取同期我院收治的68例非细菌性肺炎患者作为对照,病原体包括真菌、寄生虫、支原体、立克次体。所有患者均签署知情同意书。细菌性肺炎组73例患者中，男40例，女33例；年龄29～71岁，平均(61.2±4.3)岁；临床肺部感染评分(CPIS)平均(8.4±1.0)分；基础疾病：糖尿病22例，脑梗死21例，高血压8例，冠心病12例，颅脑损伤10例；痰培养结果病原菌：铜绿假单胞菌感染23例，肺炎克雷伯菌感染14例，鲍曼氏不动杆菌感染12例，大肠埃希菌感染9例，金黄色葡萄球菌感染13例，肠球菌1例，流感嗜血杆菌感染1例。非细菌性肺炎组68例患者中，男37例，女31例；年龄25～70岁，平均(63.0±2.1)岁；CPIS平均(8.0±1.3)分；基础疾病：糖尿病19例，脑梗死20例，高血压11例，冠心病10例，颅脑损伤8例；病原体：真菌32例，寄生虫19例，支原体14，立克次体3例。两组患者性别、年龄、平均CPIS评分及基础疾病比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 检测方法 所有患者均于入院第1天、第3天、第7天及治疗结束后抽取肘静脉血液标本进行检验，并留取患者痰液进行痰培养和涂片。①痰液检查：患者采用支气管吸引物取出痰液，分别进行细菌培养、检测痰液PCT和痰涂片检查。②血液学检查：空腹抽取患者的肘静脉血4 ml，其中2 ml放入抗凝管中检测全血白细胞计数；另外2 ml放入普通试管中，以3000 r/min离心10 min,取血清检测CRP和PCT。血清CRP采用速率散射免疫比浊法进行检测，使用美国Beckman Immage全自动分析仪及配套试剂，正常参考值范围0～5 mg/L；血清PCT采用电化学发光法进行检测，使用罗氏CobasR601全自动电化学免疫分析仪及罗氏试剂盒,正常参考值为<0.5 ng/ml；白细胞计数采用Sysme8001全血细胞分析仪进行检测，正常参考值范围(4～10)×109/L。所有操作均严格按照仪器及试剂使用说明进行。

结 果

1 两组患者不同时间PCT、CRP、白细胞计数比较 见表1。组内比较：细菌性肺炎组患者入院第3天血清PCT较入院时明显升高，与其他时间点比较亦升高，差异有统计学意义(P<0.01)；血清CRP水平及白细胞计数均随着治疗时间延长而逐渐下降，各时间点比较，差异有统计学意义(P<0.01)；痰液PCT在各时间点间差异均无统计学意义(P>0.05)。非细菌性肺炎组患者血清CRP水平及白细胞计数均随着治疗时间延长逐渐下降，各时间点比较，差异有统计学意义(P<0.01)；血清及痰液PCT在各时间点间差异均无统计学意义(P>0.05)。组间比较：细菌性肺炎组患者入院第3天血清PCT水平显著高于非细菌性肺炎组，差异有统计学意义(P<0.05)；入院第7天血清CRP水平较非细菌性肺炎组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗结束时白细胞计数明显低于非细菌性肺炎组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者其他指标各时间点间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组患者不同时间血清及痰液PCT、血清CRP及白细胞计数比较

注：与非细菌性肺炎组比较，*P<0.05

2 两组患者各指标检测阳性率比较 见表2。细菌性肺炎组患者血清PCT及白细胞计数阳性率均显著高于非细菌性肺炎组(P<0.05)；两组患者血清CRP及痰液PCT阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 两组患者血清及痰液PCT、血清CRP及白细胞计数阳性率比较 [例(%)]

注：与非细菌性肺炎组比较，*P<0.05

3 细菌性肺炎组不同病原菌感染患者各指标比较 见表3。细菌性肺炎组73例患者中，革兰阴性菌感染59例，革兰阳性菌感染14例，革兰阴性菌感染组患者血清PCT及血清CRP水平显著高于革兰阳性菌感染组(P<0.05)；两组白细胞计数及痰液PCT比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表3 细菌性肺炎组不同病原菌感染患者血清及痰液PCT、血清CRP及白细胞计数比较

注：与革兰阳性菌感染组比较，*P<0.05

4 PCT、CRP及白细胞计数对医院获得性细菌性肺炎的诊断效能 见表4。PCT及白细胞计数诊断医院获得性细菌性肺炎的特异度显著高于CRP(P<0.05)；PCT及CRP诊断医院获得性细菌性肺炎的敏感度显著高于白细胞计数(P<0.05)；其他组间敏感度及特异度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表4 PCT、CRP及白细胞计数诊断医院获得性细菌性肺炎的敏感度及特异度(%)

讨 论

HAP多发生于老年人，感染症状常不明显，导致临床诊断不及时，常延误治疗，病死率较高[5]，临床早期诊断及正确治疗能够改善HAP患者的预后。因此，寻找一种能够特异性地诊断HAP细菌感染的指标以及早诊断HAP显得尤为重要。

PCT是降钙素的前体之一，在甲状腺滤泡旁细胞内转录生成，其在健康人血清中水平极低。PCT在细菌感染患者中特异性地升高，目前已经用于肺炎、肝炎、脑膜炎、不明原因发热等细菌性感染和非细菌性感染的鉴别诊断，而且与重症细菌性肺炎患者的预后相关[5]。本研究通过检测HAP细菌感染和非细菌感染患者的PCT、CRP及白细胞计数发现，细菌性肺炎组患者入院第3天血清PCT较入院时明显升高，且显著高于非细菌性肺炎组(P<0.01、P<0.05)，CRP水平及白细胞计数均随着治疗时间延长而逐渐下降(P<0.01)；而非细菌性肺炎组患者血清PCT水平较低，且在各检测时间点间差异无统计学意义(P>0.05)。结合定性检测结果发现，细菌性肺炎组患者血清PCT及白细胞计数阳性率均显著高于非细菌性肺炎组(P<0.05)。当HAP患者发生细菌感染时，细菌毒素和炎症细胞因子诱导生成PCT，导致血清PCT水平异常升高，但在非细菌感染所致炎症的患者中血清PCT水平无明显升高，本结果提示血清PCT水平可以较好地早期鉴别诊断HAP的细菌感染与非细菌感染。但细菌性肺炎组患者痰液PCT呈较低水平，且两组患者痰液PCT在各检测时间点间及组间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，其原因尚待进一步探讨。

此外，本研究73例HAP细菌感染患者中，大部分病原菌为革兰阴性菌(59/73)，表明HAP细菌感染中以革兰阴性菌感染为主，通过比较革兰阴性菌感染的细菌性肺炎患者和革兰阳性菌感染的细菌性肺炎患者各指标发现，革兰阴性菌感染患者血清PCT及血清CRP水平均显著高于革兰阳性菌感染患者(P<0.05)，与王凯飞等[6]的报道结果一致，推测其原因可能与革兰阴性菌的内毒素有关。

CRP和白细胞计数均为传统的炎症反应检测指标，CRP的诊断敏感度很高，但特异度较低；白细胞计数的诊断特异度较高，而敏感度很低。本研究结果显示，PCT诊断HAP细菌感染的敏感度较CRP诊断的敏感度相当，差异无统计学意义(P>0.05)，但其特异度显著高于CRP(P<0.05)。结果表明血清PCT对HAP细菌感染的敏感度和特异度均较高，而且PCT临床检测快，故临床检测HAP患者的血清PCT水平可以作为细菌感染的早期诊断指标，PCT联合CRP及白细胞计数能够提高HAP感染中细菌性感染和非细菌性感染的鉴别诊断能力。

综上所述，血清PCT早期诊断HAP细菌感染的敏感性及特异性均较好，其联合CRP及白细胞计数能够提高HAP感染中细菌性感染和非细菌性感染的鉴别诊断能力，而且临床检测快速，对临床诊断及治疗具有较好的指导作用。

[1] 吴 升,郑 赟,王选锭.医院获得性肺炎发病机制的研究进展[J].医学综述,2007,13(15)：1141-1143.

[2] Lee JY,Hwang SJ,Shim JW,etal.Clinical significance of serum procalcitonin in patients with community-acquired lobar pneumonia [J]. Korean J Lab, Med, 2010, 30(4): 406-413.

[3] 杨剑敏,叶 辉,张 泓. CRP和SAA在儿童上呼吸道感染中的鉴别诊断价值[J]. 检验医学，2016，31(8)：679-680.

[4] 中华医学会呼吸病学分会.医院获得性肺炎诊断和治疗指南(草案)[J]. 中华结核和呼吸杂志,1999,22(4)：201-203.

[5] 陈 君.血清降钙素原检测对重症细菌性肺炎患儿预后判断价值研究[J].陕西医学杂志，2016，45(12)：1648-1650.

[6] 王凯飞,沈定霞,刘朝军,等. 血清降钙素原定量检测与血培养结果的比较[J].中华检验医学杂志,2012,35(3)：243-246.

(收稿：2017-01-10)

肺炎 细菌感染 降钙素原 C反应蛋白质 白细胞计数

R563.11

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.06.051

△通讯作者