复方α酮酸治疗糖尿病伴肾损伤的疗效及最佳剂量研究

李强

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2017.05.015

[摘要] 目的 研究复方α酮酸治疗糖尿病伴肾损伤的疗效及最佳剂量的选择。 方法 纳入170例2型糖尿病伴肾损伤患者作为研究对象，随机抽签分为对照组（基础治疗组）、观察甲组（复方α酮酸低剂量组）、观察乙组（复方α酮酸高剂量组）。比较3组患者治疗前后血生化指标、血清血管内皮功能指标及血清营养指标。 结果 治疗后甲、乙组LDL-C下降（P<0.05），HDL-C和GFR升高（P<0.05），治疗后甲、乙组血清营养指标中ALB、24 h尿蛋白定量、FPG下降（P<0.05），且治疗后乙组血清各项营养指标低于甲组（P<0.05）。 结论 大剂量复方α酮酸可明显改善糖尿病伴肾损伤患者的血管内皮功能、肾功能及营养状态，能够提升患者的生活质量，在优化整体治疗方面具有积极指导作用。

[关键词] 复方α酮酸；糖尿病；肾功能损伤

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）03（a）-0015-02

Efficacy and Optimal Dose of Compound α-keto Acid in the Treatment of Diabetic Patients with Renal Injury

LI Qiang

Department of Pharmacy，the First peoples Hospital of Ziyang City，Ziyang，Sichuan Province， 641300 China

[Abstract] Objective To study the curative effect and optimal dosage of compound alpha keto acid in the treatment of diabetic patients with renal injury. Methods 170 patients with type 2 diabetes mellitus patients with renal damage as the research object， were randomly divided into control group （treatment group） and observation group （compound alpha keto acid low dose group）， observation group B （compound alpha keto acid high dose group）. The serum biochemical indexes， serum vascular endothelial function and serum nutritional parameters were compared between the three groups before and after treatment. A and B group LDL-C decreased after treatment Results After treatment theLPL-C of the group A ancl graup B decreased （P < 0.05）， HDL-C and GFR increased （P < 0.05）， after the treatment of group A and B serum nutrition indicators ALB， 24 h urinary protein and FPG decreased （P< 0.05）， group B and serum nutritional indexes after treatment than group （P < 0.05）. Conclusion High dose compound alpha keto acid can significantly improve the diabetic patients with renal damage of vascular endothelial function， renal function and nutritional status， to enhance the quality of life of patients has a positive guiding role in the overall optimization of treatment.

[Key words] Compound alpha keto acid；Diabetic；Renal injury

糖尿病腎病是糖尿病最常见的慢性微血管并发症，起病隐匿[1]。如果在临床早期能够进行合理干预，就可以减轻或修复肾损伤，阻止其进展为终末期肾病。有研究证明，复方α酮酸联合低蛋白饮食可减少尿蛋白排泄[2]。该研究将早期2型糖尿病伴肾损伤患者采用不同剂量的复方α酮酸治疗，通过观察其对患者的血糖水平、肾功能指标、心血管功能及营养指标的影响，为优化糖尿病肾损伤患者的临床药物治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2014年2月—2016年12月收治的该院170例糖尿病伴肾损伤患者作为研究对象，随机抽签分为对照组、观察甲组及观察乙组。观察甲组60例，男31例，女29例；年龄（43.1±3.1）岁，SBP为（162.1±7.2）mmHg，分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期25例。观察乙组58例，男28例，女30例；年龄（40.4±2.8）岁；SBP为（159.4±7.0）mmHg；Ⅲ期31例，Ⅳ期27例。对照组52例，男33例，女19例，年龄（41.5±2.2）岁，SBP（161.8±8.5）mmHg；分期：Ⅲ期34例，Ⅳ期18例。3组患者年龄、性别、血压、疾病分期等基线资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入标准

①患者24 h尿蛋白量≥150 mg/24 h；②患者治疗前12周未服用肾毒性、降低尿蛋白或保护肾脏的药物；③患者收缩压均高于140 mmHg，餐后2 h血糖均高于6.11 mmol/L，且病情控制稳定；④患者均签署知情同意书。

1.3 排除标准

①自身免疫性疾病所致的蛋白尿者；②合并有严重血管神经损伤和精神意识障碍者；③合并有肝肾功能严重不全者。

1.4 治疗方法

3组患者蛋白质摄入量不得超过1.0 g/（kg·d），摄入热量应控制在110～160 kJ/（kg·d）之间，糖供应热量、脂肪供应热量分别占总摄入热量的1/2和1/3，摄入的饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸的比例为1：1：1。低蛋白饮食要求成人蛋白摄入量≤40 g/d。3组患者均给予抗高血压和将血糖治疗。除此之外，观察甲组和乙组患者同时口服科罗迪复方α酮酸片（国药准字：H20093176），其中甲组患者口服4片/次，3次/d，乙组患者口服8片/次，3次/d，3组均治疗12周。

1.5 观察指标

观察3组患者治疗前与治疗12周后空腹采血测定的血生化指标、血清血管内皮功能指标及血清营养指标。血生化指标包括低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血清肾功能（GFR）；血清血管内皮功能指标包括降钙素基因相关肽（CGRP）、内皮素-1（ET-1）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）；血清营养指标包括清蛋白（ALB）、24 h尿蛋白定量、餐后2 h血糖（FPG）。

1.6 统计方法

选用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（x±s）表示，单一时点多组间对比采用多变量的方差分析，两组间行LSD检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血生化指标比较

治疗后甲、乙两组LDL-C分别是（2.78±0.06）、（2.55±0.04）mmol/L，较治疗前下降（P<0.05），HDL-C分别是（1.23±0.81）、（1.78±0.53）mmol/L，GFR分别是：（63.63±4.12）、（60.72±5.65）mL/min显著升高（P<0.05），治疗后乙组LDL-C和GFR低于甲组（P<0.05）。

2.2 3组血清血管内皮功能指标

CGRP对照组治疗前（50.38±3.92）mg/L，治療后（49.17±2.77）mg/L；ET-1对照组治疗前（65.68±0.31），治疗后（66.70±0.27）；MCP-1观察甲组治疗前（2.51±0.82）μg/L，治疗后（2.63±0.32）μg/L。CGRP观察甲组治疗前 （52.23±3.92）mg/L，治疗后（48.21±2.71）mg/L；ET-1对照组治疗前（66.12±0.31）mg/L，治疗后（67.23±0.81）mg/L；MCP-1观察甲组治疗前（2.37±0.52）μg/L，治疗后（2.63±0.32）μg/L。CGRP观察乙组治疗前 （53.08±3.01）mg/L，治疗后（46.17±2.44）mg/L；ET-1（mg/L）对照组治疗前（65.26±0.44）mg/L，治疗后 （68.78±0.53）ng/L；MCP-1观察甲组治疗前 （2.47±0.33）μg/L，治疗后（2.92±0.15）μg/L。3组血清血管内皮功能指标比较治疗后甲、乙组CGRP下降（P<0.05），ET-1、MCP-1升高（P<0.05），其中治疗后乙组ET-1、MCP-1高于甲组（P<0.05）。

2.3 3组血清营养指标功能比较

治疗后甲、乙组血清营养指标中ALB分别为（32.78±2.06）、（32.55±2.04）g/L，24 h尿蛋白定量分别为（78.23±0.81）、（73.78±0.53）mg/24 h；FPG分别为（6.63±1.32）、（6.22±0.15）mmol/L下降（P<0.05），且治疗后乙组血清各项营养指标低于甲组（P<0.05）。

3 讨论

糖尿病合并肾损伤是糖尿病常见的并发症之一，也是引发终末期糖尿病肾衰竭的重要原因。张少俭等[3]认为III期以后糖尿病肾病与糖尿病早期相比，低蛋白饮食治疗限制了患者对必须氨基酸的摄取，其血浆蛋白会不断从尿中丢失，造成肾脏负担加重，加快了肾衰竭的速度，所以保护肾功能和减少尿蛋白治疗就显得尤为重要。

近年来，关于复方α酮酸联合低蛋白饮食治疗糖尿病伴肾损伤的报道较多。有学者认为，复方α酮酸治疗糖尿病伴肾功能损伤疗效显著，能够显著增强早期糖尿病肾病患者的胰岛素抵抗功能[4]，降低微量白蛋白尿，阻止动脉粥样硬化的恶化。复方α酮酸对肾小球滤过作用和肾小管的重吸收作用进行干预，通过减轻肾小球的高滤过作用来减少尿蛋白滤过，防止体内蛋白质过度流失。施进宝[5]还认为复方α酮酸能降低患者低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平，同时升高高密度脂蛋白胆固醇。这与该次研究一致，说明患者大剂量复方α酮酸能够更好地恢复患者的心血管内皮功能、肾功能及营养指标，但具体优化剂量的选择仍有待于大样本的临床试验和观察。

综上所述，大剂量复方α酮酸辅助治疗有助于改善糖尿病伴肾损伤患者的心血管功能、肾功能及营养指标，较低剂量在延缓或阻止肾功能进一步恶化中的作用更为显著。

[参考文献]

[1] 易晔，卢远航，冀倩倩，等.高通量血液透析对糖尿病肾病透析患者氧化应激及 微炎症状态的影响[J].重庆医学，2015， 12（19）：2667-2669.

[2] 衣绍蕊，孙经武，张明哲，等.曲美他嗪对慢性心力衰竭患者血管内皮功能的影响研究[J].中国全科医学，2014，16（20）：2321-2324.

[3] 张少俭.非甾体类抗炎药致老年上消化道出血36例分析[J].吉林医学，2011，3（23）：4820-4821.

[4] 张敏.王璐. 复方α酮酸辅助治疗对早期糖尿病肾病患者血清肾功能指标以及营养状态的影响[J].海南医学院学报， 2016，22（21）：2558-2561.

[5] 施进宝.早期糖尿病肾病的研究进展[J].中国中医药现代远程教育，2012，10（1）：155-158.

（收稿日期：2017-01-06）