清湿热益肾解毒汤联合冷冻治疗对持续性宫颈上皮内瘤变的影响

邢海燕，徐丽霞，张小月，顾 晴

江苏省东台市中医院(东台 224200)

△通讯作者

清湿热益肾解毒汤联合冷冻治疗对持续性宫颈上皮内瘤变的影响

邢海燕，徐丽霞△，张小月，顾 晴

江苏省东台市中医院(东台 224200)

目的：探讨清湿热益肾解毒汤联合冷冻治疗对持续性宫颈上皮内瘤变1级(CIN1)患者近期预后的影响。方法：100例持续性CIN1患者，根据随机数字表法分为两组。对照组50例行冷冻治疗，观察组给予清湿热益肾解毒汤联合冷冻治疗。两组均治疗3个月，比较两组临床疗效、炎性因子水平、人乳头瘤病毒(HPV)转阴率、细胞学检查(TCT)异常率。结果：治疗3个月后，观察组总有效率98.00 %高于对照组的86.00 %。观察组TNF-α(44.67±5.26)ng/L、IL-6(9.57±1.89)ng/L、IL-8(7.75±1.63)ng/L低于对照组的(51.38±6.14)ng/L、(12.93±2.65)ng/L、(9.31±1.98)ng/L。治疗6、9、12个月后，观察组HPV阴性率为92.00 %、100.00 %、100.00 %均高于对照组的76.00 %、85.00 %、92.00 %，TCT异常率为0、0、0均低于对照组的18.00 %、12.00 %、8.00 %。结论：清湿热益肾解毒汤联合冷冻治疗持续性CIN1疗效显著，改善了患者转归结局和炎症反应，提高了HPV转阴率，降低了TCT异常率，且未增加术后并发症的发生。

宫颈上皮内瘤变(Cervical intraepithelial neoplasia ，CIN)是与宫颈浸润癌有密切关系的一组癌前病变统称，主要包括宫颈不典型增生及宫颈原位癌，CIN反映了宫颈癌在发生发展过程中的一个连续变化，即由宫颈的不典型增生至原位癌、浸润癌的变化过程[1]。目前，临床中对于CIN 1级患者治疗方案主要有保守治疗、物理治疗以及手术治疗，相对于手术治疗，激光、冷冻等物理治疗对患者的宫颈损伤轻微，术中以及术后出血量少，且费用低[2]。不过部分研究发现，经物理或者手术治疗的CIN 1患者仍然会出现持续存在或进展[3]。崔丽阳等[4]的研究认为，经物理治疗的高危型人乳头瘤病毒(Human papillomavirus，HPV)持续感染患者的复发率更高。目前，随着我国传统医学的发展，中医药疗法在持续性CIN1的治疗中得到了应用，且疗效颇为显著。基于此，本研究分析了冷冻治疗联合清湿热益肾解毒汤对持续性CIN1患者近期预后的影响，旨在为临床治疗提供参考依据。

资料与方法

1 一般资料 收集我院2013年1月至2015年10月收治的100例持续性CIN1患者，均符合子宫颈病变的诊断与治疗建议中的诊断标准[5]，且经阴道镜下活检确诊。排除心肝肾等脏器官功能严重障碍者；处于哺乳期或者妊娠期者；伴有生殖系统炎症者。根据随机数字表法分为两组。对照组50例，年龄32～58岁，平均(44.7±3.6)岁；病程1～6年，平均(3.4±0.6)年；经第2代杂交捕获试验检测HPV阳性41例。观察组50例，年龄33～56岁，平均(44.1±3.8)岁；病程1～6年，平均(3.7±0.4)年；经第2代杂交捕获试验检测HPV阳性43例。两组患者年龄、病程等比较无统计学意义(P>0.05)。

2 治疗方法 采用德国爱尔博公司生产的ERBOKRYO CA型多功能冷冻治疗仪对患者进行冷冻治疗，每个冻融周期时间为3 min，每个患者均行2个周期治疗。观察组在对照组治疗的基础上加用清湿热益肾解毒汤治疗，方剂组成如下：蜀羊泉、炒川断、怀牛膝、桑寄生、墓头草各10 g，积雪草、半枝莲、白花蛇舌草、土茯苓各15g，薏苡仁、蒲公英各20g；耳鸣、腰膝酸软者加菟丝子10 g，接触性出血者加小蓟、大黄炭各10 g，带下清稀、纳差者加党参20 g，炒白术、白果各10 g。水煎服用，1剂/d，分早晚2次服用，每次150 ml，1个月为1个疗程，连续服用3个疗程。

3 疗效评价标准 术后3个月观察两组患者的临床疗效；于治疗前后抽取患者静脉血5 ml，通过酶联免疫吸附法检测患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)水平；随访12个月，比较两组患者的HPV阴性率、TCT异常率，于治疗前后收集患者宫颈管和外口脱落的细胞，放置于Cytorich保存液中保存，然后按照液基薄层细胞制片机说明进行涂片制作，并进行巴氏染色及镜检，通过子宫颈细胞学Bethesda报告系统对检测结果进行评价，其中TCT>意义不明的不典型鳞状细胞(Atypical squamous cells of undetermined significance，ASC-US)为TCT异常；通过第2代杂交捕获试验对样本进行HPV-DNA定量分析，将相对光单位/阳性对照的临界值作为分界点，<1.0为阴性，≥1.0为阳性。参照文献[6-7]中的标准进行评价，分为治愈、有效和无效，其中患者宫颈湿疣或者宫颈炎等临床症状完全消失，HPV检测阴性为治愈；患者宫颈湿疣或者宫颈炎等临床症状有所减轻，HPV检测明显降低为有效；患者临床症状无改善或者出现加重，HPV检测无改善或者升高为无效。

4 统计学方法 所有数据均采用SPSS 20.0统计学软件进行分析，计量资料应用平均值±标准差，治疗前后比较采用配对t检验，计数资料以例/率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组临床疗效比较 治疗3个月后，观察组治愈41例，有效8例，无效1例，总有效率为98.00 %(49/50)。对照组治愈32例，有效11例，无效7例，总有效率为86.00 %(43/50)。观察组的总有效率较对照组更高(χ2=4.891，P=0.027)。

2 两组患者炎性因子水平比较 治疗后，两组患者TNF-α、IL-6、IL-8均明显低于治疗前(P<0.05)；观察组TNF-α、IL-6、IL-8明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后炎性因子水平比较(ng/L)

3 两组患者HPV阴性率、TCT异常率比较 随访12个月，无一例患者失访；治疗6、9、12个月后，观察组HPV阴性率均明显高于对照组，TCT异常率均低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组HPV阴性率、TCT异常率比较[例(%)]

4 术后并发症 两组患者术后均无宫颈粘连和宫颈黏膜外翻发生，其中观察组2例患者出现术后出血，对照组1例患者出现术后出血，均经止血纱布压迫止血处理后消失。

讨 论

近年来，宫颈癌患者呈现年轻化的发展趋势，多数临床学者认为有必要对于CIN 1级患者可给予相应治疗，以降低宫颈浸润癌的发生风险[8-10]。临床中，对于CIN在选择治疗方案时，要充分考虑患者的具体情况，包括治疗史、年龄、生育史以及有无生育要求等，要制定个体化的治疗方案，以避免治疗过度或者治疗不足。冷冻治疗具有显著优点，能降低神经敏感度，有一定镇静和麻醉的效果，在治疗过程中基本无疼痛。同时，冷冻治疗可使得宫颈局部血管明显收缩，在治疗时较少出现术中及术后出血[11]。不过崔丽阳等[4]的研究显示，对于高危型HPV持续阳性CIN 1患者物理治疗的复发率明显高于环形电切除术。因此，减少冷冻治疗的复发仍然是临床工作者研究的重点课题。祖国传统医学中并没有与CIN直接对应的病名，不过其症状与“五色带”、“带下”、“崩漏”等“带下病”类似，可将其归结于“带下病”范畴。中医认为，CIN发病多是正气不足，湿热毒邪入侵，内袭胞宫，使得气血运行受阻，造成气滞血瘀，蕴久化热，导致任带受损，胞宫内湿热毒邪蕴结发病[12]。如果机体正气旺盛，而脏腑气血功能通畅，筋脉腠理严密，虽然湿热毒邪入侵，但亦不轻易发病。因此，对于CIN的治疗，应以清热利湿、益气扶正为原则，并改善机体免疫功能、失衡状态等，提高自身抵抗能力。近几年，中医药在CIN治疗中应用逐渐增多。不过，目前临床中关于中医药联合冰冻治疗CIN 1的研究较少，因而笔者分析了冷冻治疗联合清湿热益肾解毒汤治疗持续性CIN1的疗效，及对患者近期预后的影响。

在本次研究中，治疗3个月后，观察组总有效率明显高于对照组，表明在冷冻治疗的基础上加用清湿热益肾解毒汤可明显提高CIN 1患者的临床疗效。同时，两组患者TNF-α、IL-6、IL-8明显低于治疗前，其作用机制为可能与病灶负荷有一定关系，经过手术治疗后，病情有一定好转，减轻了炎症状况，从而降低了血清TNF-α、IL-6和IL-8水平；观察组TNF-α、IL-6、IL-8明显低于对照组，提示清湿热益肾解毒汤可显著缓解患者的炎症反应。CIN为感染性癌前病变，与HPV感染有密切关系，尤其是高危型HPV感染(如HPV18、HPV31)等密切相关，大约30%的CIN 1患者存在HPV感染，绝大多数宫颈癌均伴有HPV感染，而健康女性中HPV16、HPV18等高危型感染检出率要明显低于CIN和宫颈癌患者。因此，在临床治疗提高HPV转阴率有助于减少CIN的复发和改善患者预后。本研究中，治疗6、9、12个月后，观察组HPV阴性率均明显高于对照组，TCT异常率均明显低于对照组，表明在冷冻治疗的基础上加用湿热益肾解毒汤提高了CIN1患者术后HPV转阴率，降低了TCT异常率。徐如意等[13-14]的研究结果显示，相对于常规治疗，加用中药进行中西医的联合治疗可以明显提高CIN患者HPV转阴率，这与本文的研究结果基本相符。分析原因，湿热益肾解毒汤主要由薏仁、蒲公英、积雪草、半枝莲以及白花蛇香草等中药组成，其中半枝莲具有化瘀利水、清热解毒之功效，半枝莲主要化学成分为黄酮类化合物及多糖类等成分。祝娉婷等[15]的动物试验研究指出，半枝莲总黄酮能够改善小鼠的血脂代谢，减轻炎症反应。杨姗姗等[16]的动物试验亦表明，半枝莲多糖可以提高小鼠的免疫功能。白花蛇舌草具有活血利水、利湿通淋、清热解毒之功效，其主要成分包括白花蛇舌草含有蒽醌类、萜类、甾类、有机酸类、多糖类等化学成分等。岳晓宁的研究指出，其所含有的车叶草苷酸、反式4-甲基肉桂醇以及豆甾醇-β-D-葡萄糖苷等活性物质能够与Toll样受体4受体结合，从而发挥提高吞噬细胞功能和增强免疫的作用[17]。怀牛膝、桑寄生、炒川断合用，具有湿浊自然得化、益肾固本之功效，怀牛膝具有抗炎、增强免疫功能作用，其主要成份包括总皂苷、总甾体、总生物碱类等化合物，其中张杰[18]的研究显示，怀牛膝能够通过减少肾组织的细胞凋亡，从而达到改善糖尿病大鼠肾功能的目的；常兴和[19]的关于肾气汤方证规律研究统计中显示，在加味中药中居第一位的为怀牛膝；蜀羊泉、蒲公英、墓头草具有解毒清热之功效，蒲公英中含有胡萝卜素类、三萜类、植物甾醇类、倍半萜内酯类、香豆素类、黄酮类、酚酸类等物质，药理研究显示[20-22]，蒲公英中的有效成分蒲公英甾醇具有抗氧化、抗炎作用；薏仁、士茯苓具有健脾除湿之功效。诸药合用。共奏清热利湿解毒、祛邪扶正、益肾固本之功效。

综上所述，清湿热益肾解毒汤联合冷冻治疗持续性CIN1疗效显著，改善了患者转归结局和炎症反应，提高了HPV转阴率，降低了TCT异常率，且未增加术后并发症的发生，值得临床重视。不过本研究样本量偏少，且随访时间较短，在随后的研究中，应增加样本量，并提高随访时间，以进一步证实清湿热益肾解毒汤对患者远期预后的影响。

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(收稿：2017-01-07)

宫颈上皮内瘤变/中西医结合疗法 @清湿热益肾解毒汤 冷冻疗法

R711.32

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.06.026