朱 丽,刘 丽,刘宗军
(上海市普陀区中心医院心内科,上海 201800)
高血压疾病是临床最常见的多发病之一,其常常可以引发糖、脂肪等的代谢紊乱,并可以导致心脏、脑及肾等器官的器质性或是功能性的改变。该疾病具有发病较隐匿、病程较长,而且具有容易复发的临床特点。综合性医学统计发现高血压病发病率近些年呈逐年上升的趋势,其与人民生活水平的不断提高、快速的生活、工作节奏以及不断增加的社会压力明显相关。清晨是心脑血管事件高发的时段[1],与靶器官的损害及心脑血管事件的发生密切相关[2]。调查显示,心肌梗死和脑卒中等发病高峰均在觉醒前后4~6 h[3],同时高血压病患者心率越快,在清晨发生心血管事件的概率及死亡率越高[4]。本研究应用盐酸阿罗洛尔联合松龄血脉康胶囊治疗原发性清晨高血压,观测患者降压效果及心率变化,研究如下。
选取2014-10—2016-03间参加普陀区中心医院门诊成立的“高血压俱乐部”轻中度高血压病患者160例作为研究对象,诊断标准参考2010年《中国高血压防治指南》[5]:未服用降压药的情况下,测量3次非同日血压,收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg,心率在75次/分以上,年龄在30~70岁之间,药物依从性良好,排除继发性高血压以及患有严重的心、脑、肾并发症的患者。将高血压进行分级,收缩压140~159 mmHg或(和)舒张压90~99 mmHg为I级,86例;收缩压160~179 mmHg或(和)舒张压100~109mmHg 为Ⅱ级,74例。根据患者的就诊顺序,将其随机分成两组:对照组80例,男 42例,女38例,年龄32~69(52.6±13.2岁) 岁,高血压Ⅰ级42例,Ⅱ级38例。观察组80例,男45例,女35例,年龄31~70(54.2±14.1岁),高血压Ⅰ级44例,Ⅱ级36例。两组研究对象的年龄、性别、病程及其高血压分级等比较,差异无统计学意义(P>0.05),说明两组实验对象具有可比性。
治疗前两组患者都停用其既往口服的抗高血压药物7日,洗脱期后两组患者分别完成24小时动态血压监测。对照组患者口服盐酸阿罗洛尔每日2次,每次10mg,分别于早晚服用药物;观察组在对照组口服盐酸阿罗洛尔治疗基础上,每日加服松龄血脉康胶囊(国药准字Z10960023,成都康弘制药有限公司生产)3次,每次3粒。两组治疗的疗程均为8周,并且在临床观察治疗期间,两组患者均禁止应用其他能够对血压产生影响的药物。两组患者在服药后均完成24小时动态血压的测定以及心率数据的收集。
采用2015年制订的《清晨血压临床管理的中国专家指导建议》清晨血压的测量方法,采用24小时动态血压监测,并记录两组患者6∶00~10∶00的收缩压、舒张压以及测量8∶00 ~ 9∶00安静时的心率;详实标注两组患者应用药物后的临床疗效、不良反应、临床症状的改善情况及服药依从性。
降压疗效显效:舒张压下降≥10 mmHg并降至正常,或降低20 mmHg以上。有效:舒张压下降<10 mmHg,但在正常范围;舒张压下降值在10~20 mmHg范围内,但尚未能降至正常范围;收缩压下降>30 mmHg。无效:未达到以上两项标准。根据患者自觉症状的改善情况作为判别临床症状变化的依据,症状消失或缓解为有效,症状无变化或加重为无效。
治疗后两组收缩压、舒张压及心率均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 治疗前后两组患者清晨血压、心率变化
注:与治疗前相比,aP<0.05;与对照组相比,bP<0.05。
两组治疗8周后临床疗效比较。见表2。
表2 两组治疗8周后临床疗效
注:与对照组相比,aP< 0.05。
两组临床症状改善情况比较。见表3。
表3 两组临床症状改善情况
两组治疗后患者临床症状如眩晕头痛、心悸、失眠多梦等均有不同程度减轻,临床症状改善情况方面观察组疗效优于对照组(P<0.05) 。
针对服药依从性及不良反应比较中我们发现观察组及对照组患者均能足疗程按要求服药,治疗依从性好。对照组患者80例治疗过程中出现不良反应6例,其中心动过缓4例,心率均不低于55次/分,未经特殊处理,随后的用药过程中,心率没有进一步降低;头晕2例,患者临床表现轻微且短暂,随后的用药过程中症状逐渐减轻。观察组发生不良反应8例,其中心动过缓5例,随后的用药过程中,心率没有进一步降低;其余表现为轻微的腹痛、腹泻、面红、出汗等,未经特殊处理。两组服药依从性和不良反应相比均无显著性差异(P>0.05)。
原发性高血压是心脑血管疾病非常重要的危险因素之一,对高血压患者进行准确对症的管理是降低我国心脑血管疾病发病的重要手段。研究表明,大部分高血压患者清晨时段的血压上升幅度明显高于正常人,清晨患者的高血压与心脑血管事件以及靶器官损害有密切的关系,可导致多种血管并发症增加,如冠心病、脑梗死、心肌肥厚等,因此控制清晨高血压具有重要的临床意义[6]。
清晨血压增高的发生可能机制有:(1)交感神经系统激活。患者在清晨清醒前后的时间段内会出现交感神经系统活性增加,其儿茶酚胺(血浆中)等能够收缩血管的活性物质在机体内的水平会显著升高,从而导致周围血管的阻力增加和心率加快,继而导致心输出量加大,其还能够改变肾脏容量正常的关系,使晨起血压升高[7];(2)肾素、血管紧张素、醛固酮系统激活。人体血浆中的肾素、血管紧张素Ⅱ和醛固酮等物质在清晨时会出现分泌的高峰期,这些物质能够通过增加血容量显著升高血压,其机制主要是通过促进肾上腺髓质和交感神经末梢释放儿茶酚胺[8]。由于心率可以作为交感神经敏感性的一个指标,其也可以作为预示高血压及冠脉缺血情况的一个重要指标,因而在进行降压药物选择的同时,应兼顾将心率也降到满意的水平[9]。
盐酸阿罗洛尔(Arotinolol)是一种同时具有阻断α受体和β受体作用的降压药,二者的作用强度比为1∶8,其有较强的降压作用,同时也可较满意地控制心室率。该药物不良反应较轻微,其对肝功、肾功、血糖、血脂等均没有影响。这种药物阻断作用的优点:(1)非选择性β受体及α受体阻断作用,其可以降低外周血管的阻力,并可以降低心肌的收缩力、减慢心室率、降低心搏输出量,进而发挥其降压作用。(2) 某些降压药物在降血压时可能会引起交感神经反射性的紧张及外周血管阻力增加,导致其降压效果不理想,盐酸阿罗洛尔适当将α受体进行阻滞,可以避免出现上述情况。(3)盐酸阿罗洛尔通过适当阻滞α受体降低冠状动脉的阻力,从而能够有效缓解和预防冠状动脉的痉挛;其又能选择性地通过阻滞血管平滑肌突触后膜上的α1受体扩张小动脉和静脉,从而降低心脏的前后负荷。由此可以看出盐酸阿罗洛尔除了有良好的降压作用,还可以用于治疗心绞痛及改善、治疗心肌缺血,因此该药物对那些高血压同时合并有冠心病的患者治疗效果更好[10]。
松龄血脉康胶囊是一种中成药,具有养血息风、平肝潜阳及镇心安神等功效,其可以用于治疗高血压病。该药物的主要成分有:鲜松叶(针)、葛根、珍珠层粉等。其中珍珠层粉富含碳酸钙、氨基酸、牛磺酸等物质,有安神镇静的作用,并可用于自主神经功能紊乱的调节[11],从而减轻高血压患者的其他不适临床症状[12];葛根具有平稳减压的作用,其降压的机制为扩张血管,从而降低外周血阻力[13];鲜松叶能通过降低胆固醇和低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白,延缓血管粥样硬化[14]。以上诸药合用,松龄血脉康能增加冠状动脉的血流量、减少心肌耗氧,从而改善血流动力,并能有效地进行抗氧化作用,改善微循环,通过以上作用降低心脏负荷[15]。
近年来在高血压药物防治方案制定中,联合降压是具有循证医学支持,并且被倡导的[16]。如果能将中西药进行联合使用治疗高血压病,既能弥补中药降压起效慢的不足之处,又可以减少西药的用量,从而降低其不良反应,又可以充分发挥应用中医治疗中提倡的治病求本,从而达到及控制病情、改善症状,又能够减少并发症等积极的作用。二者能通过作用于高血压发病机制中的多个靶点环节,有效控制血压,预防心血管事件的发生。这充分体现了中西医结合治疗过程中如何优势互补、扬长避短的优点。应用盐酸阿罗洛尔(阿尔马尔)联合松龄血脉康胶囊不但可以对清晨高血压进行良好的控制,同时可以辅助降低心率,改善不适的临床症状。二者联合应用不良反应少,给高血压患者带来福音,此组合值得临床推广应用。
[1] NEUTEL J M,SCHUMACHER H,GOSSE P,etal.Magnitude of theearly morning blood pressure surge in untreated hypertensivepatients:a pooled analysis[J].Int J Clin Pract,2008,62(11):1654-1663.
[2] KARIO K,ISHIKAWA J,PICKERING T G,etal.Morning hypertension:the strongest independent risk factor for stroke in elderlyhypertensive patients[J].Hypertens Res,2010,29(8):581-587.
[3] ASMAR R,BENETOS A,PANNIER B,etal.Prevalance and circadian variations ofST-segmentdepression and its concomitant blood pressure changes in asymptomaticsysemic hypertension[J] .Am J Cardiol ,2009,77(2):384.
[4] GILLMAN M W,KANNEL W B,BELANGER A,etal.Influence of heart rate onmortalityamong persons with hypertension:the f ramingham study[J].Am Heart J,2002 ,125(5):1148.
[5] 中国高血压防治指南修订委员会,中国高血压防治2010[J].中华心血管杂志,2011,39(7):579-616.
[6] 沈小梅,张巨艳.清晨高血压的发生机制及防治措施的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2015,13(4):446-448.
[7] TAKAGI T,OHISHI M,OGIHARA T.Morning blood pressure variability and autonomicnervous activity[J].Nippon Rinsho,2006,64(6):44-49.
[8] Pimenta E,GADDAM K K,PARTT-UBUNAMA M N,etal.Aldosterone excess and resistance to 24-h blood pressure control[J].J Hypertens,2007,25(10):2131-2137.
[9] 刘国仗,马文君,王兵.高血压药物治疗的现状和展望[J].中华心血管病杂志,2003,31(2):157-158.
[10] 井春梅.抗高血压新药阿罗洛尔[J].中国药学杂志,1998,33(7):438-439.
[11] 李永东,刘丹,董春花.松龄血脉康对高血压病患者心率变异性的影响[J].临床心电学杂志,2011,20(5):354-356.
[12] 邓雪峰,彭妙官,王建华,等.硝苯地平控释片联合血管紧张素转化酶抑制剂治疗老年高 血压的临床观察[J].广东医学,2012,33(5):687-689.
[13] 梁维,赵静.硝苯地平控释片联合氯沙坦钾治疗糖尿病肾病高血压和尿蛋白的临床观察[J]. 中国实用医药,2011,14(13):265.
[14] 曹坤,温岩,志勇,等.松龄血脉康胶囊治疗高血压肾病合并高脂血症的临床研究[J].吉林医学,2010,31(31):5543-5544.
[15] 李梅春,周宜.松龄血脉康胶囊对128 例老年高血压患者血液流变学的影响[J].实用心脑肺血管病杂志,2006,14(6):472.
[16] 胡大一.联合降压治疗在高血压治疗中的地位与方案优化[J].中华高血压杂志,2010,18(6):516-517.