血清同型半胱氨酸及血脂水平与慢性肾功能不全的关系研究

梁业玲，欧玉玲，陈石红，陈平熹，杨汉才

(1.罗定市人民医院检验科，广东 罗定 527200；2.罗定市人民医院内三科，广东 罗定 527200)

慢性肾功能衰竭(简称慢性肾衰)又称慢性肾功能不全，是指由多种原因造成的肾实质损害，导致肾脏萎缩明显，难以维持其基本功能，临床综合征的主要表现为代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡失调，全身各系统受累。根据病变发展和肾功能损害程度可将慢性肾功能不全分为四期：肾功能代偿期、肾功能失代偿期、肾功能衰竭期、尿毒症期。同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy)是一种含硫氨基酸，是甲硫氨酸的中间代谢产物。高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia, H Hcy)近些年被证明是导致动脉粥样硬化、缺血性心脏病、卒中和血栓形成的独立危险因素[1]。同时，作为慢性肾功能不全患者的常见并发症之一的H Hcy，也是导致终末期肾衰、长期透析患者最终死亡的重要原因。因此本研究通过分析慢性肾功能不全患者中血清Hcy和血脂水平这两种指标的变化，旨在为临床治疗提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取罗定市人民医院2015-03—2017-04间收治的90例慢性肾功能不全患者作为观察组，包括24例肾功能代偿期，20例肾功能失代偿期，22例肾功能衰竭期，24例尿毒症期。观察组中男43例，女47例，年龄35～80岁，平均年龄(54.6±3.2)岁；另择同期行健康体检的健康人群30例作为对照组，对照组中男17例，女13例，年龄33～75岁，平均年龄(52.4±2.8)岁。观察组与对照组的资料对比，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

两组研究对象均取3mL清晨空腹静脉血，试管为BD公司的真空标本采集管，收集后1h内离心(1000r/min)10min，分离血清后用全自动生化分析仪(东芝Accute)检测。Hcy采用酶循环法检测，即血浆氧化型Hcy经三(2-羧乙基)膦(TCEP)还原成游离型Hcy，基于Hcy甲基转移酶(HMTase)，S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(SAHase)构成的循环酶体系以及脱氢酶-辅酶体系的原理，用自动生化分析仪测定血浆Hcy。用直接法检测三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)。

1.3 统计学方法

2 结果

观察组四个时期的血清Hcy水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。肾功能代偿期、肾功能失代偿期及肾功能衰竭期的肾功能不全患者TG水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组各期LDL水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。同时观察组四个时期的HDL水平则明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组各期TC水平以及尿毒症期TG水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 对照组与慢性肾功能不全患者血清同型半胱氨酸及血脂水平±s)

注：与对照组比较，*P<0.05。

3 讨论

慢性肾脏病的最常见并发症和死亡原因是动脉粥样硬化性心血管疾病，其中年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟、血脂异常、超重和肥胖等是传统的危险因素，独立的危险因素Hcy也是不可忽视的。Hcy的主要致病机制包括粥样硬化、血管阻塞、动脉栓塞。任何原因导致的Hcy代谢障碍都能导致Hcy蓄积而形成H Hcy[2]。本研究发现慢性肾功能不全患者的血清Hcy水平明显高于对照组，此结果与国内外研究报道基本一致[3-4]。慢性肾功能不全患者血Hcy水平升高的可能机制是因为Hcy大部分在细胞内分解代谢，只有小部分在血浆中主要是依赖肾脏进行代谢的，所以肾脏结构和功能的改变是造成血中Hcy水平升高的重要原因之一。H Hcy同时也具有细胞毒性作用，它可以损伤肾小球的基底膜细胞和肾脏内皮细胞，从而进一步损害肾小球的滤过功能。近年来有研究发现H Hcy出现在慢性肾功能衰竭的患者中，而血中Hcy水平的升高与动脉粥样硬化的发生率升高密切相关。因此，血清Hcy的测定对慢性肾功能不全患者的诊断和并发症发生风险的评价具有重要意义。

就脂质代谢而言，慢性肾衰患者常出现血脂代谢异常，主要临床表现为血中极低密度脂蛋白(VLDL)、LDL、TG含量增加，而HDL降低。本研究结果显示肾功能代偿期、肾功能失代偿期及肾功能衰竭期的肾功能不全患者TG水平明显高于对照组。观察组四个时期LDL水平明显高于对照组，而观察组四个时期HDL水平则明显低于对照组，慢性肾功能不全患者可能由于血浆脂解酶活性降低、激素代谢紊乱等而造成血脂异常。血脂中的TG、LDL等过高会在动脉血管内壁形成粥样硬化斑块，继而形成血栓，动脉内皮会直接遭受血中高浓度的TG、LDL侵蚀，从而使内皮细胞肿胀并剥落，血中高浓度的TG、LDL还能促进脂质通过受损部位侵入动脉内膜及中层使其沉积，使动脉粥样硬化斑块的行成加快，并使冠心病的发生几率增加，同时又能促进肾小球硬化、系膜细胞增生进而促进肾脏病变的发生发展。因此，对于慢性肾功能不全患者，血脂的水平对于心脑血管疾病并发症的发生同样具有重要的作用。慢性肾功能不全患者血中有助于预防动脉粥样硬化的脂蛋白HDL减少，而易引起脂质沉积造成血管动脉粥样硬化的脂蛋白LDL、VLDL增加，所以慢性肾功能不全患者血脂异常使发生心脑血管动脉粥样硬化的风险增加[5]。因此，在慢性肾功能不全的治疗过程中，要注意控制血脂的变化，防止或延缓动脉粥样硬化性心血管疾病和糖尿病等并发症的发生。

综上所述，慢性肾功能不全各期患者血清Hcy、LDL的水平均明显升高，而HDL水平明显降低；肾功能代偿期、肾功能失代偿期及肾功能衰竭期的肾功能不全患者TG水平明显上升。在临床上对慢性肾功能不全患者进行Hcy水平检测，并采取一定措施降低患者TG、LDL水平有重要意义。

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[4] RUTHERFORD E,MARK PB.What happens to the heart in chronic kidney disease[J].J R Coll Physicians Edinb,2017,47(1):76-82.

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