早产儿视网膜病变相关危险因素分析

何 敏，李济育，陈丹丹，张 奕

·临床研究·

早产儿视网膜病变相关危险因素分析

何 敏，李济育，陈丹丹，张 奕

目的 研究宁夏地区早产儿视网膜病变(ROP)的发病率及相关危险因素。方法 对出生孕龄≤34周或出生体重<2 000 g的早产儿，用RetCam Ⅲ仪器进行ROP筛查，将筛查结果结合临床资料，分析发病的危险因素。结果 受检的125例中检出ROP患儿12例，发病率为9.6%。12例ROP患儿中阈值期病变6例，阈值前Ⅰ型病变4例，阈值前Ⅱ型病变2例。对125例进行可能性危险因素的单因素分析发现，孕龄、出生体重、呼吸暂停、机械通气、妊娠期高血压、吸氧时间(>10 d)与ROP的发生有相关性(P<0.05)；多因素Logisitic回归分析发现，低孕龄(95%CI:1.308～2.538，P<0.05)、低出生体重(P<0.05)、吸氧时间(>10 d)为ROP的独立危险因素(P<0.05)。结论 对ROP要及早发现、诊断和治疗。低孕龄、低出生体重、吸氧时间(>10 d)是早产儿视网膜病变的主要病因。

早产儿视网膜病变；发病率；危险因素

早产儿视网膜病变(ROP)主要发生于低孕龄、低出生体重早产儿，现已成为新生儿致盲的主要病因[1]。形成的原因为早产儿出生后视网膜未完全血管化，在机体内外因素的影响下造成牵拉性视网膜脱离，有时会引起新生儿严重视力障碍甚至失明[2-3]。近年来，我国在围产医学技术方面取得了巨大成就，低孕龄和低出生体重儿的存活率呈现明显上升趋势，但随之而来的临床检查却发现了大量的ROP患儿。2004年国家卫生部颁布《早产儿治疗用氧和视网膜病变防治指南》以来，各级医疗卫生系统积极开展ROP的筛查和防治工作，及时采取相应的治疗和干预措施，能够有效地保护ROP患儿的视力，提高其生活质量。

1 资料与方法

1.1 一般资料：筛查2015年1月1日-2016年3月1日就诊于本院新生儿科早产儿125例，其中男婴68例，女婴57例；胎龄24～36周，平均(32.79±2.01)周；出生体重1 605～3 300 g，平均(2 019.03±83.4)g；剖宫产分娩35例，自然分娩90例；单胎115例，双胎10例。筛查标准依据2004年国家卫生部颁布的《早产儿治疗用氧和视网膜病变防治指南》[4]，并结合我院就诊患儿的实际情况制定如下：①出生孕龄≤34周或出生体重<2 000 g的早产儿；②患有严重疾病或有吸氧史的早产儿筛查范围可适当放宽[5-6]；③首次眼底检查按照不同出生孕龄选择合适的检查时间；④复查的时间根据第一次筛查结果而定。1期、2期病变可每周复查1次，3期或阈值前Ⅱ型病变，每周复查1～2次，若达到阈值前Ⅰ型病变或阈值期病变，需要采取及早的治疗和干预。

1.2 筛查方法：对符合筛查标准的早产儿在检查之前停水禁奶，使用复方托吡卡胺滴眼液(美多丽，10 mL:内含托吡卡胺50 mg，盐酸去氧肾上腺素50 mg，药品注册证号：H20020245)散瞳，5 min滴眼1次，共计3次，滴眼同时压迫泪囊部3～5 min，20 min后进行眼底检查。检查之前由医师向受检者眼内滴入盐酸奥布卡因(倍诺喜，国药准字号：J20100128)1滴，使用小儿专用开睑器开睑，放置卡波姆凝胶作为屈光剂，检查双眼。将视网膜照相机(美国Massie公司RetCam Ⅲ)镜头垂直放置于角膜表面，按照一定的顺序依次拍照(分别是后极部视乳头区、黄斑区、颞侧部、上方、鼻侧部、下方)，并记录筛检结果，诊断有无ROP发生。检查结束后涂抹氧氟沙星眼膏于结膜囊。

1.3 ROP分期及诊断：参照我国2014年修订的《中国早产儿视网膜病变筛查指南(2014)》[7]，依据受检者患眼的病变范围和程度，将视网膜分为3个病变区和5个病变期。对视网膜尚未发生脱离的ROP则分为阈值期病变、阈值前期Ⅰ型病变和阈值前期Ⅱ型病变[8]。阈值期病变：1区或2区的3期病变，病变区达5个钟点，或累积达8个钟点，并伴Plus病变；阈值前期Ⅰ型病变：1区的任何病变期，1区的3期病变，2区3期+病变。阈值前期Ⅱ型病变：1区1期或2期病变，2区的3期病变(Plus病变即附加病变，用+表示，是指后极部视网膜血管发生了扩张和变形，提示ROP处于活动期)。

1.4 临床资料收集：应用Excel 2016制定信息采集表格，收集受检者性别、孕龄、出生体重、分娩方式、是否吸氧及吸氧时间(>10 d)、妊娠期有无高血压疾病、单(多)胎妊娠、有无呼吸暂停、是否机械通气等临床资料。

2 结果

2.1 ROP发生率：受检的125例中，正常眼底113例(90.4%)，检出ROP患儿12例(9.6%)。ROP患儿中,男性9例(75%),女性3例(25%)；其中阈值期病变6例，阈值前期Ⅰ型病变4例，阈值期前Ⅱ型病变2例；ROP患儿平均体重为(1 755.0±74.79)g，平均孕龄为(29.75±2.26)周；体重<1 800 g 时ROP 发病率为7.2%(9/125),1 800～2 000 g为1.6%(2/125)，>2 000 g为0.8%(1/125)。孕龄≤30周的ROP发病率为5.6% (7/125),30～40孕周为4%(5/125)。

2.2 ROP可能性危险因素单因素分析：通过收集受检者临床资料分析发现，ROP相关危险因素与孕龄、出生体重、呼吸暂停、机械通气、妊娠期高血压、吸氧时间(>10 d)有相关性(P<0.05)，这些因素均有增加ROP发生的可能性，见表1。

表1 ROP可能性危险因素单因素分析

2.3 出生体重对ROP发生率的影响：出生体重在1 600～1 800 g的12例早产儿中，检出ROP患儿9例，占75%；出生体重1 800～2 000 g的21例早产儿中，检出ROP患儿2例，占9.5%；出生体重>2 000 g的92例早产儿中，检出ROP患儿1例，占1.1%，见表2。

表2 不同体重ROP的发生率[n(%)]

2.4 孕龄对ROP发生率的影响：27～30周孕龄的20例早产儿中检出ROP患儿7例(35%)，30～40周孕龄的105例早产儿中检出ROP患儿5例(4.7%),见表3。

表3 不同孕龄早产儿ROP的发生率[n(%)]

2.5 ROP相关危险因素Logistic回归分析：见表4。

表4 ROP相关危险因素Logisitic回归模型参考值

通过对ROP相关危险因素作单因素分析发现潜在的危险因素有6项，将是否患有ROP作为因变量，上述6项有意义的单因素分析指标作为自变量进行二分类非条件Logistic多元回归分析。首先对ROP相关危险因素进行赋值，然后采用后退法(Wald法)进行多元回归分析，结果发现ROP的独立危险因素为孕龄、出生体重及吸氧时间(>10 d)。

3 讨论

近年来，我国新生儿医学和围产医学取得了快速发展，早产儿和低出生体重儿的存活率呈现逐年上升趋势，但随之而来的新生儿疾病也越来越多。ROP现已成为全球新生儿致盲的主要病因，ROP是一种视网膜血管增生性疾病，是多种因素综合作用的结果，目前发病机制尚不明确。国外许多研究发现，ROP与吸氧、呼吸暂停、感染、机械通气等因素有关[9-10]。我国从2004年颁布《早产儿治疗用氧和视网膜病变防治指南》以来，在ROP早期病变筛查中取得了重大突破，但由于各级医疗卫生系统医疗设配及专业人员配备的差异，全面的筛查工作并未开展。因此，我国每年还有大量的早产儿会发生严重的ROP。所以，能够及早发现、诊断并治疗ROP，对患儿病情的发展起到了至关重要的作用。

本次研究采用RetCam Ⅲ对符合筛查标准的早产儿进行检查，受检的125例中，检出ROP患儿12例，检出率9.6%。因此，用RetCam Ⅲ筛检ROP，有利于及早发现病变，减少后期致盲率，提高患儿的生活质量。本研究通过对ROP可能性危险因素作单因素分析发现，低孕龄、低出生体重、呼吸暂停、机械通气、妊娠期高血压、吸氧时间(>10 d)均与ROP有相关性。在单因素分析的基础上，结合临床实际情况选取部分相关因素，采用Logistic回归进一步分析，筛选出ROP独立危险因素。结果表明，孕龄(95%CI:1.308～2.538，P<0.05)、低出生体重(95%CI:1.002～1.012，P<0.05)、吸氧时间(>10 d)(95%CI:0.021～0.432，P<0.05)为ROP的独立危险因素；性别、妊娠期高血压、单/多胎妊娠、分娩方式、呼吸暂停、机械通气不是主要致病因素。这与我国研究表明的胎龄小、出生体重低以及孕期吸氧是其发病的危险因素[11]的结论相一致。

目前，虽然我国对ROP的筛查颁布了一定的标准，但是由于不同地区的经济、医疗水平差异，筛查标准各有差异。本次研究发现，ROP发生的主要群体为出生体重在1 600～1 800 g的早产儿，由于ROP伴有一定的“窗口期”，为了防止漏诊，所以实际操作中仍需对胎龄>40周、出生体重>1 800 g且伴有并发症的早产儿进行必要的ROP筛查。随着新生儿医学和围产医学的迅速发展，将会出现越来越多的筛检手段，同时更多的流行病学资料也为ROP筛检标准的修订提供了大量依据，ROP发生的各种危险因素还需大量的研究来证实。

[1] Beeh N,Fledelius HC,Rosenberg T.Retinopathy of prematurlty 1974-1991:an analysis of the danish register for the visually impaired[J].Acta Ophthalmologica Supp1ement,1993,71(210):12-15.

[2] 董文丽，王宗华，张燕，等.早产儿视网膜病变激光光凝治疗效果及预后影响因素分析[J].国际眼科杂志，2013，13(3)：532-536.

[3] 张士震，周瑞芹，张华.早产儿视网膜病变的研究进展[J].济宁医学院学报，1998，21(4)：63-64.

[4] 国家卫生部，中华医学会.早产儿治疗用氧和视网膜病变防治指南[J].中华医学杂志，2005，85(10)：661-662.

[5] 张欣，王颖，陈宜，等.早产儿视网膜病发病情况及危险因素分析[J].中国实用儿科杂志，2007，22(9)：660-662.

[6] Section on Ophthalmology American Academy of Pediatrics:American academy of ophthalmology.American association for pediatric oohthalmology and strabismus.screening examination of premature infants for retinopathy of prematurity[J].Pediatrics,2013,131(1):572-576.

[7] 中华医学会眼科学分会眼底病学组.中国早产儿视网膜病变筛查指南(2014年)[J].中华眼科杂志，2014，50(12)：933-935.

[8] 谢婉花，李亚洁，项道满，等.早产儿视网膜病变筛查的风险分析与对策[J].实用医学杂志，2012，28(20)：3411-3412.

[9] Saugstad OD.Is oxygen more toxic than currently believed[J].Pediatrics,2001,108(5):1203-1205.

[10] Higgins RD,Mendelsohn AL,Defeo MJ,et al.Antenatal dexamethasone and decreased severity of retinopathy of prematurity[J].Archives of Ophthalmology,1998,116(5):601-605.

[11] 胡晓洁，郑穗联，施明光.双胞胎早产儿视网膜病变发生率及其相关因素分析[J].眼视光学杂志，2008，10(1)：69-71.

Analysis of risk factors on retinopathy of prematurity

HEMin，LIJiyu，CHENDandan，ZHANGYi.
DepartmentofOphthalmology，WomenandChildrenHealthCareHospitalofYinchuan，Yinchuan750001，China

Objective To study the incidence rate and relevant risk factors of retinopathy of prematurity (ROP) of premature children.Methods ROP screening was carried out in premature children (age≤34 weeks) or low birth weight children (birth≤2000g) who were treated in maternal and child care service center in Yinchuan by using a RetCam Ⅲ and then the risk factors with clinical data were analyzed.Results The incidence of ROP with premature infants was 9.6% (12/125).Among 12 multiple premature infants with ROP，6 patients were classified into threshold period，4 patients were pre-threshold I and two cases were pre-thresholdⅡ.The relevant factors analysis on those 125 children suggested that gestation age，low birth weight，respiration suspend，mechanical ventilation，gestation period hypertension，oxygen uptake time (>10 days) were related to ROP.Results from logistic multi-factor analysis show that conceptus age (95%CI:1.308～2.538，P<0.05)，low birth weight (95%CI:1.002～101.2，P< 0.05)，oxygen uptake time (>10 days) (95%CI:0.021～0.432,P<0.05) were independent risk factors.Conclusion ROP should be noticed，diagnosed and treated as early as possible.The low gestational age，low birth weight and oxygen uptake time (>10 days) are the main factors for ROP.

ROP；Incidencerate；Riskfactors

宁夏银川市妇幼保健院眼科，宁夏 银川 750001

http://kns.cnki.net/kcms/detail/64.1008.R.20170512.0829.002.html

10.13621/j.1001-5949.2017.05.0414

R722

A

2016-10-16 [责任编辑]马兴忠