二甲双胍联合西格列汀对初诊2型糖尿病胰岛素抵抗的影响

鲍惠君 陈海

二甲双胍联合西格列汀对初诊2型糖尿病胰岛素抵抗的影响

鲍惠君 陈海

目的探讨二甲双胍分别与西格列汀、阿卡波糖联合使用对初诊2型糖尿病胰岛素抵抗的影响。方法80例单用二甲双胍血糖控制不良的2型糖尿病患者, 随机分为西格列汀组和阿卡波糖组,每组40例。西格列汀组给予二甲双胍联合西格列汀治疗；阿卡波糖组给予二甲双胍联合阿卡波糖治疗。治疗12周后, 对比两组治疗前后的相关指标。结果治疗12周后, 西格列汀组的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹胰岛素(F-Ins)、糖化血红蛋白(HbA1c)、体质量指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(Homa-IR)、B细胞功能(Homa-B)水平均优于治疗前, 差异有统计学意义(P<0.05)；治疗12周后, 阿卡波糖组FPG、2 h PG、F-Ins、HbA1c、Homa-IR、Homa-B水平均优于治疗前, 差异有统计学意义(P<0.05)；治疗12周后, 西格列汀组的BMI、F-Ins、Homa-IR、Homa-B水平均优于阿卡波糖组, 差异有统计学意义(P<0.05)。两组均未出现严重低血糖事件。西格列汀组患者中发生药物不良反应发生率5.0%低于阿卡波糖组的7.5%, 但差异无统计学意义(P>0.05)。结论与二甲双胍联用, 西格列汀较阿卡波糖更能有效的改善胰岛素抵抗和B细胞功能, 且可以降低BMI, 患者胃肠道反应小, 依从性好。

2型糖尿病；胰岛素抵抗；西格列汀；阿卡波糖

为探究单用二甲双胍血糖控制不佳的初诊2型糖尿病患者的治疗方案, 本文在二甲双胍治疗的基础上给予患者西格列汀或阿卡波糖, 研究这两种药分别与二甲双胍结合后降糖作用和抵抗胰岛素的能力, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年7月~2014年6月经长治市中医院单用二甲双胍(每日剂量≥1 g)治疗4周以上, 血糖仍控制不佳的80例2型糖尿病患者, 入选患者均初次被诊断为2型糖尿病［1］。随机分为西格列汀组和阿卡波糖组, 各40例。西格列汀组平均年龄(51.4±12.1)岁, 男22例、女18例；阿卡波糖组平均年龄(50.6±14.2)岁, 男22例、女18例。两组患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 西格列汀组：每日早晚餐后口服二甲双胍, 500 mg/次, 每日早餐后口服西格列汀, 10 mg/次；阿卡波糖组：每日早晚餐后口服二甲双胍, 500 mg/次, 每日早中晚餐后嚼服阿卡波糖, 100 mg/次。

1.3 观察指标 两组患者治疗前后的总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triacylglyceride, TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein-cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)；FPG、2 h PG、F-Ins、HbA1c、BMI、 Homa-IR=(FPG×F-Ins)/22.5、Homa-B=20×F-Ins/(FPG-3.5)；对患者出现血糖水平≤3.9 mmol/L的情况及不良反应发生情况进行统计。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

治疗12周后, 两组的TG、TC、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP水平均有所改善, 但治疗前后比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。治疗12周后, 西格列汀组的FPG、 2 h PG、F-Ins、HbA1c、BMI、Homa-IR、Homa-B水平均优于治疗前, 差异有统计学意义(P<0.05)；治疗12周后, 阿卡波糖组的FPG、2 h PG、F-Ins、HbA1c、Homa-IR、Homa-B水平均优于治疗前, 差异有统计学意义(P<0.05)；治疗12周后, 西格列汀组的BMI、F-Ins、Homa-IR、Homa-B水平均优于阿卡波糖组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。西格列汀组患者中发生药物不良反应2例(5.0%), 主要表现为皮肤瘙痒、鼻塞, 症状对患者影响较小；阿卡波糖组患者中发生药物不良反应3例(7.5%), 主要表现为腹胀、腹泻症状, 不严重, 短时间可恢复, 两组患者均未出现血糖显著降低的情况。西格列汀组患者中发生药物不良反应发生率低于阿卡波糖组, 但差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组患者治疗前后TG、TC、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP水平比较

表1 两组患者治疗前后TG、TC、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP水平比较

注：与治疗前比较,aP>0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

组别例数时间TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)西格列汀组40治疗前1.89±0.335.10±0.710.94±0.613.30±0.72130±1978±12治疗12周后 1.75±0.32a4.94±0.58a0.99±0.64a3.24±0.56a124±13a74±11a阿卡波糖组40治疗前1.90±0.375.11±0.730.90±0.523.31±0.71127±1779±12治疗12周后 1.76±0.33a4.90±0.63a1.02±0.63a3.24±0.60a122±11a75±10a

表2 两组患者治疗前后FPG、2 h PG、F-Ins、HbA1c、BMI、Homa-IR、Homa-B水平比较

表2 两组患者治疗前后FPG、2 h PG、F-Ins、HbA1c、BMI、Homa-IR、Homa-B水平比较

注：与治疗前比较,aP<0.05 ；与对照组治疗后比较,bP<0.05

组别例数时间BMI(kg/m2)FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)HbA1c(%)F-Ins(mIU/L)Homa-IRHoma-B(%)西格列汀组40治疗前23.7±4.210.2±2.118.2±4.29.3±2.37.7±0.44.2±0.523.1±19.8治疗12周后 22.0±3.3ab7.3±1.9a10.4±4.2a6.7±2.0a8.9±1.0ab2.4±0.2ab51.6±16.2ab阿卡波糖组40治疗前23.8±4.110.2±2.219.1±4.19.1±2.67.4±0.34.1±0.622.6±17.6治疗12周后23.5±3.2 6.8±1.9a12.0±2.8a6.9±2.3a8.4±1.1a2.6±0.4a43.7±18.5a

3 讨论

二甲双胍主要通过2种方式降低血糖：①减少肝葡萄糖的输出；②改善外周胰岛素的抵抗［2-4］。西格列汀是选择性的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂, 可恢复A细胞对葡萄糖的敏感性、改善胰岛B细胞功能的作用, 二甲双胍与西格列汀的联合使用可明显增加胰高血糖素样肽1(GLP-1), 从而使得B细胞功能得以恢复, 正常介导胰岛素的合成和分泌［5-8］。本文研究中二甲双胍与西格列汀联合应用在提高B细胞功能和空腹胰岛素水平, 改善体质量指数、胰岛素抵抗指数方面的治疗效果优于二甲双胍联合阿卡波糖, 差异有统计学意义(P<0.05)。在治疗过程中, 西格列汀组有2例不良反应发生,主要表现为皮肤瘙痒、鼻塞, 症状对患者影响较小；阿卡波糖组发现3例腹胀、腹泻症状的患者, 但患者症状不严重,短时间可恢复, 所有患者均未出现血糖显著降低的情况。与相关研究结果相符［9-12］。

综上所述, 与二甲双胍联用, 西格列汀较阿卡波糖更能有效的改善胰岛素抵抗和B细胞功能, 且可以降低BMI, 患者胃肠道反应小, 依从性好, 可应用于临床推广使用。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.10.063

2017-03-16］

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