前列地尔注射液联合丹参川芎嗪注射液治疗早期糖尿病肾病的临床观察

麦高阳 李骏 李鲁强

前列地尔注射液联合丹参川芎嗪注射液治疗早期糖尿病肾病的临床观察

麦高阳 李骏 李鲁强

目的观察并比较对早期糖尿病肾病患者应用前列地尔注射液联与前列地尔注射液联合丹参川芎嗪注射液治疗的临床效果。方法70例糖尿病肾病患者, 随机分为对照组与观察组, 每组35例。对照组患者在常规治疗基础上联合前列地尔注射液治疗, 观察组患者在对照组患者治疗的基础上联合丹参川芎嗪注射液治疗, 两组患者均治疗14 d。比较两组患者治疗前后的总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、β2-微球蛋白(β2-MG)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)水平。结果治疗前, 两组患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较, 差异均无统计学意义(t=0.288、0.557、1.046、1.474, P>0.05)；治疗后, 两组患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均优于本组治疗前, 差异均具有统计学意义 (P<0.05)；且治疗后观察组患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均优于对照组, 差异均具有统计学意义 (t=7.669、3.136、2.772、2.366, P<0.05)。治疗前, 两组患者的Cr、BUN、UAER、β2-MG水平比较, 差异均无统计学意义(t=0.070、0.261、0.089、1.202, P>0.05)；治疗后, 两组患者的Cr、BUN、UAER、β2-MG水平均优于本组治疗前,差异均具有统计学意义 (P<0.05) ；且治疗后观察组患者的Cr、BUN、UAER、β2-MG水平均优于对照组, 差异均具有统计学意义(t=4.768、3.010、7.136、2.366, P<0.05)。结论对早期糖尿病肾病患者联合应用前列地尔注射液及丹参川芎嗪注射液的中西医联合治疗方式效果突出, 治疗后患者尿中白蛋白及β2-MG水平明显下降, 同时患者血脂水平也明显改善, 该治疗方式可有效保护患者的肾脏功能, 延缓糖尿病肾病的进展, 值得临床推广应用。

糖尿病肾病；前列地尔注射液；丹参川芎注射液

糖尿病肾病是多种糖尿病并发症中最为常见且重要的一种。糖尿病患者存在微血管病变, 造成肾小球硬化, 进一步可发展成为终末期肾病, 严重损害患者的肾脏功能。糖尿病肾病患者的主要表现为肾小球滤过率由开始的升高恢复到正常水平, 肾脏出现肾小球结节样病变和小动脉玻璃样病变,尿蛋白排出率升高, 并出现微量的白蛋白尿。而在该时期对患者采取有效的药物治疗方式对于延缓糖尿病肾病的进展具有重要临床意义［1］。前列地尔具有显著的扩血管作用；可抑制血小板的活化和凝集；还可抑制去甲肾上腺素的作用, 从而发挥其改善血液动力学和微循环的作用。丹参则是具有活血化瘀作用的中药, 具有抗凝、降低血粘度、改善微循环、促进纤溶、抗血栓等作用。本研究主要是通过观察并比较对早期糖尿病肾病患者应用前列地尔注射液与前列地尔注射液联合丹参川芎注射液治疗的临床效果, 以达到促进该种治疗方式在临床应用的目的。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取70例于2013年1月~2016年4月在本院接受住院治疗的早期糖尿病肾病患者作为研究对象进行研究。所有患者根据糖尿病诊断标准均被确诊为2型糖尿病及Ⅲ期(持续微量白蛋白尿期)糖尿病肾病患者, 排除由于感染、发热、急慢性肾炎、肾动脉狭窄等因素导致的蛋白尿患者。采用随机数字表法将70例患者分为观察组和对照组, 每组35例。其中对照组中男22例, 女13例, 年龄40~75岁, 平均年龄(58.2±8.9)岁, 病程2~23年, 平均病程(10.6±4.2)年。观察组中男24例, 女11例, 年龄40~78岁, 平均年龄(59.1± 9.3)岁, 病程3~22年, 平均病程(10.2±4.0)年。两组患者的性别、年龄及病程等一般资料比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者入院后均接受常规治疗, 包括饮食指导(低盐、低蛋白、低糖饮食), 口服降糖药或注射胰岛素控制血糖水平, 尽量控制其血糖水平处于空腹血糖为4~6 mmol/L, 餐后2 h血糖水平为4~8 mmol/L。对合并明显高血压或伴严重高血压者血压的控制应用血管紧张素受体阻滞剂或(和)血管紧张素转换酶抑制剂, 保持舒张压≤80 mm Hg(1 mm Hg= 0.133 kPa) , 收缩压≤130 mm Hg；合并脂质代谢的患者可应用他汀类药物或贝特类药物进行血脂的调节。在此基础上,对照组患者静脉注射250 ml 0.9%氯化钠注射液+20 μg前列地尔注射液, 1次/d, 连续治疗14 d；观察组患者在对照组患者治疗的基础上联合静脉注射250 ml 5%葡萄糖注射液+20 ml丹参川芎嗪注射液, 1次/d, 连续治疗14 d。

1.3 观察指标 分别于治疗前和治疗后测量两组患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C、Cr、BUN等血脂指标水平；应用散射比浊法测定并比较两组患者的β2-MG；应用放射免疫法测定并比较两组患者的尿微量白蛋白, 计算尿UAER。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较 治疗前, 两组患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较, 差异均无统计学意义(t=0.288、0.557、1.046、1.474, P>0.05)；治疗后, 两组患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均优于本组治疗前, 差异均具有统计学意义 (P<0.05) ；且治疗后观察组患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均优于对照组, 差异均具有统计学意义 (t=7.669、3.136、2.772、2.366, P<0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后Cr、BUN、UAER、β2-MG水平比较 治疗前, 两组患者的Cr、BUN、UAER、β2-MG水平比较, 差异均无统计学意义(t=0.070、0.261、0.089、1.202, P>0.05)；治疗后, 两组患者的Cr、BUN、UAER、β2-MG水平均优于本组治疗前, 差异均具有统计学意义 (P<0.05) ；且治疗后观察组患者的Cr、BUN、UAER、β2-MG水平均优于对照组, 差异均具有统计学意义 (t=4.768、3.010、7.136、2.366, P<0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较 (mmol/L)

表1 两组患者治疗前后TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较 (mmol/L)

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗后比较,bP<0.05

组别例数TC TG HDL-C LDL-C治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组356.8±1.45.4±0.6a2.9±0.82.2±0.5a0.7±0.40.9±0.4a3.8±0.82.5±0.8a观察组356.7±1.5 4.3±0.6ab2.8±0.7 1.7±0.8ab0.8±0.4 1.2±0.5ab3.5±0.9 2.1±0.6abt 0.2887.6690.5573.1361.0462.7721.4742.366 P >0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

表2 两组患者治疗前后Cr、BUN、UAER、β2-MG水平比较

表2 两组患者治疗前后Cr、BUN、UAER、β2-MG水平比较

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗后比较,bP<0.05

3 讨论

早期糖尿病肾病进一步发展出现的终末期肾病是糖尿病患者最为严重的合并症, 患者会出现明显的尿毒症症状, 肾脏功能严重受损, 并最终导致患者死亡。临床上将糖尿病肾病根据其病程和病理生理变化过程分为以下几个时期：无病理组织学损害的肾脏肥大和肾小球高滤过期；无临床表现的正常白蛋白尿期；出现持续微量白蛋白尿的早期糖尿病肾病期；出现典型的持续性胆量白蛋白尿的临床糖尿病肾病期表现出明显尿毒症症状且需要透析治疗的终末期肾衰竭［2］。从第3个时期开始, 患者已经处于肾病形成的开始时期, 此时若采取有效的措施进行治疗则可得到逆转, 一旦患者进入临床糖尿病肾病期则会表现出持续性的尿蛋白, 肾功能快速恶化, 并很快进入到肾衰期。因此, 对早期糖尿病肾病患者给予有效的治疗, 对于延缓和控制糖尿病肾病的进展具有重要意义。

肾脏早期损伤的标志以及糖尿病肾病病变阶段判断的关键指标是尿微量白蛋白的出现。研究指出, 蛋白尿是导致糖尿病肾病患者残疾或死亡的重要危险因素, 其中尿白蛋白水平升高则表示患者的肾脏受损［3］。β2-MG则是非常敏感的反映肾小球受损的指标。前列地尔也是治疗糖尿病并发症的重要药物。研究指出, 前列地尔具有改善血液动力学、血液流变学, 降低血粘度和血脂水平, 溶栓及改善微循环等作用, 其具体机制为：①通过增加血管平滑肌细胞中的环磷酸腺苷(CAMP)含量来扩张血管, 降低外周阻力；②通过抑制血小板活化来抑制血小板凝集, 降低其高反应性, 继而提供红细胞的变性能力；③刺激血管内皮细胞产生具有溶栓作用的组织型纤溶性物质；④激活脂蛋白酶作用, 促进脂质的水解, 降低血脂；⑤抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性, 减少去甲肾上腺素的分泌, 舒张血管平滑肌, 从而改善微循环。通过上述机制, 前列地尔可扩张肾小球出球动脉, 增加肾脏血流量；同时减小出球小动脉阻力, 降低肾小球中的压力, 最终达到改善生长功能, 延缓糖尿病肾病进展的作用［4］。现代药理学研究证实丹参具有改善微循环、改善血液流变性及血流动力学的作用, 其可通过抑制血小板凝集达到抗凝血的作用, 通过促进纤维蛋白溶解达到抗血栓的作用, 同时还具有降血脂和抗动脉粥样硬化的作用。动物实验表明, 丹参能通过改善糖尿病肾损害大鼠的金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP1)、金属蛋白酶2( MMP-2)、肾脏结缔组织转化生长因子-β1(TGF-β1)及Ⅳ型胶原蛋白等指标水平来对糖尿病肾病产生治疗作用［5,6］。川芎嗪的主要成分为吡嗪生物碱类, 同样具有改善血液流变性、微循环、抗纤维化等药理作用, 同时还具有降低血糖、抗氧化和拮抗离子等作用, 在临床多个系统疾病的治疗中均有广泛应用。大量研究指出,川芎嗪对于治疗糖尿病肾病及延缓其进展具有很好的效果,其作用机制涉及改善糖代谢, 改善脂代谢, 改善血液流变性,调节一氧化氮、肿瘤坏死因子、内皮素等细胞因子水平, 改善肾小球中血液循环, 减少尿蛋白排泄量, 利尿、消肿, 减轻自由基损伤及拮抗肾间质纤维化和肾小球硬化等方面, 复杂且多样, 因而在糖尿病肾病的治疗中有广泛应用［7-11］。

本研究结果显示：治疗前, 两组患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较, 差异均无统计学意义(t=0.288、0.557、1.046、1.474, P>0.05)；治疗后, 两组患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均优于本组治疗前, 差异均具有统计学意义 (P<0.05) ；且治疗后观察组患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平均优于对照组, 差异均具有统计学意义 (t=7.669、3.136、2.772、2.366, P<0.05)。治疗前, 两组患者的Cr、BUN、UAER、β2-MG水平比较, 差异均无统计学意义(t=0.070、0.261、0.089、1.202, P>0.05)；治疗后, 两组患者的Cr、BUN、UAER、β2-MG水平均优于本组治疗前, 差异均具有统计学意义 (P<0.05) ；且治疗后观察组患者的Cr、BUN、UAER、β2-MG水平均优于对照组, 差异均具有统计学意义 (t=4.768、3.010、7.136、2.366, P<0.05)。早期糖尿病肾病患者会表现出UAER和β2-MG水平明显升高, 经过前列地尔注射液和丹参川芎嗪注射液治疗后, 两组患者的UAER和β2-MG水平均明显降低, 且观察组患者降低更为明显, 这说明前列地尔和丹参川芎嗪注射液对于糖尿病肾病患者的肾损害具有一定的预防和治疗作用。BUN和Cr是临床常用来判断患者肾功能是否异常的最具有客观性的指标［12-16］。肾脏的排泄能力决定了Cr和BUN在血中的水平, 因此临床上可通过患者这两项指标水平来帮助判断其肾脏功能受损的严重程度［17-21］。本研究则对患者治疗前后的血脂水平变化进行观察, 治疗后两组患者血脂水平均得到了明显的改善, 且观察组患者的改善情况更为显著,提示前列地尔联合丹参川芎嗪注射液可明显改善糖尿病肾病患者的血脂水平, 二者联用效果更好。

综上所述, 对早期糖尿病肾病患者联合应用前列地尔注射液及丹参川芎嗪注射液的中西医联合治疗方式效果突出,治疗后患者尿中白蛋白及β2-MG水平明显下降, 同时患者血脂水平也明显改善, 该治疗方式可有效保护患者的肾脏功能, 延缓糖尿病肾病的进展, 值得临床推广应用。

［1］ 郑洪涛.前列地尔注射液联合丹参川芎嗪注射液治疗早期糖尿病肾病的临床探讨.中国现代药物应用, 2015, 9(1):88-89.

［2］ 蔡文婷, 李小毅, 毛春谱.用丹参川芎嗪注射液联合前列地尔注射液治疗糖尿病肾病的效果分析.当代医药论丛, 2015, 13(21):134-135.

［3］ 白然, 冯然, 黄培培, 等.前列地尔注射液联合辛伐他汀分散片治疗糖尿病肾病的临床疗效观察.中国医药导报, 2012, 9(6): 76-77.

［4］ 张哲, 于德民, 赵伟, 等.前列地尔对糖尿病肾病患者尿蛋白的影响.中国糖尿病杂志, 2012, 18(5):276-279.

［5］ 刘丽, 詹钊, 韩冰冰.丹参川芎嗪注射液治疗糖尿病肾病的系统评价.山西医药杂志, 2014, 43(13):1549-1554.

［6］ 段志新.黄芪注射液联合丹参川芎嗪注射液治疗糖尿病肾病的临床观察.中国民族民间医药, 2013, 22(14):91.

［7］ 徐浩, 史大卓, 管昌益, 等.川芎嗪的临床应用和药理作用.中国中西医结合杂志, 2003, 23(5):376-379.

［8］ 杨旭, 秦蕾, 唐晓彬.前列地尔注射液联合丹参川芎嗪注射液治疗早期糖尿病肾病的临床探讨.中国继续医学教育, 2015, 7(23):173-174.

［9］ 王宏, 黄剑, 夏宇欧.前列地尔注射液联合丹参川芎嗪注射液治疗早期糖尿病肾病50例临床观察.医药前沿, 2014(30):36-37.

［10］ 王宏.前列地尔注射液联合丹参川芎嗪注射液治疗高血压性肾病早期50例临床观察.中国现代药物应用, 2015, 9(24):141-142.

［11］ 周方敏, 来芳.前列地尔注射液联合丹参注射液治疗早期糖尿病肾病的临床观察.中国全科医学, 2012, 15(21):2436-2438.

［12］ 关毅.前列地尔注射液联合丹参注射液治疗早期糖尿病肾病的临床观察.山西职工医学院学报, 2013, 23(4):11-13.

［13］ 郑大军, 胡量, 黄静.丹参川芎嗪注射液联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床观察.中国现代医学杂志, 2012, 22(10):83-84.

［14］ 康俏玲.前列地尔注射液联合吡格列酮治疗早期糖尿病肾病的临床观察.温州医科大学学报, 2013, 43(10):667-670.

［15］ 王晶, 赵魁彦, 王钰, 等.前列地尔注射液联合灯盏细辛注射液治疗早期糖尿病肾病的临床观察.当代医学, 2014(10):127-128.

［16］ 樊敏, 刘伏友, 杨宇, 等.丹红注射液联合前列地尔注射液治疗早期糖尿病肾病的临床观察.中南药学, 2010, 8(3):235-237.

［17］ 蒋美艳, 朱平.丹参川芎嗪注射液联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病40例.湖南中医杂志, 2011, 27(1):57-58.

［18］ 郭征东, 李广红, 唐先格, 等.前列地尔联合丹参川芎嗪治疗糖尿病肾病的疗效观察.泰山医学院学报, 2015, 36(8):845-847.

［19］ 聂向阳.前列地尔注射液联合吡格列酮治疗早期糖尿病肾病的临床观察.健康导报:医学版, 2015, 20(9):70.

［20］ 于湘英.分析前列地尔注射液联合丹参注射液治疗早期糖尿病肾病的临床效果.中国保健营养, 2013, 23(4):1995.

［21］ 陈晓丽, 沙益锋, 邢建平.前列地尔联合依帕司他治疗早期糖尿病肾病的临床观察.四川医学, 2012, 33(12):2185-2186.

Clinical observation of alprostadil injection combined with Danshen Chuanxiong injection in the treatment of early diabetic nephropathy

MAI Gao-yang, LI Jun, LI Lu-qiang.
Department of Endocrinology, Guangdong Foshan City Gaoming District People’s Hospital, Foshan 528500, China

ObjectiveTo observe and compare clinical effects by alprostadil injection, and alprostadil injection combined with Danshen Chuanxiong injection in the treatment of early diabetic nephropathy patients.MethodsA total of 70 patients with early diabetic nephropathy were randomly divided into control group and observation group, with 35 cases in each group.The control group

additional alprostadil injection to conventional therapy, and the observation group received additional Danshen Chuanxiong injection to treatment in the control group.Treatment in both groups lasted for 14 d.Comparison was made on total cholesterol (TC), triacylglycerol (TG), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), creatinine (Cr), blood urea nitrogen (BUN), β2-microglobulin (β2-MG), and urine albumin excretion rate (UAER) levels before and after treatment between the two groups.ResultsBefore treatment, there was no statistically significant difference of TC, TG, HDL-C, and LDL-C levels between the two groups (t=0.288, 0.557, 1.046, 1.474, P>0.05).Both groups had better levels after treatment than those before treatment, and their differences all had statistical significance (P<0.05).The observation group also had better levels after treatment than the control group, and their differences all had statistical significance (t=7.669, 3.136, 2.772, 2.366, P<0.05).Before treatment, there was no statistically significant difference of Cr, BUN, UAER and β2-MG levels between the two groups (t=0.070, 0.261, 0.089, 1.202, P>0.05).Both groups had better levels after treatment than those before treatment, and their differences all had statistical significance (P<0.05).The observation group also had better levels after treatment than the control group, and their differences all had statistical significance (t=4.768, 3.010, 7.136, 2.366, P<0.05).ConclusionCombined implement of alprostadil injection and Danshen Chuanxiong injection as integrated Chinese and Western medicine therapy provides excellent effect for early diabetic nephropathy patients.Patients have obviously lowered urine albumin and β2-MG levels, and blood lipid levels after treatment.This methodcan provide effective protection for renal function, and slow development of diabetic nephropathy, and it is worth clinical promotion and application.

Diabetic nephropathy; Alprostadil injection; Danshen Chuanxiong injection

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.10.004

2017-03-14］

528500 广东省佛山市高明区人民医院内分泌科