骨化三醇不同方案治疗血液透析继发甲状旁腺亢进疗效对比研究

李月开，孔爱丽，杨越

（辽宁省葫芦岛市中心医院连山院区肾内科，辽宁 葫芦岛 125001）

骨化三醇不同方案治疗血液透析继发甲状旁腺亢进疗效对比研究

李月开，孔爱丽，杨越

（辽宁省葫芦岛市中心医院连山院区肾内科，辽宁 葫芦岛 125001）

目的 探讨骨化三醇不同方案治疗血液透析继发甲状腺亢进（SHPT）的临床疗效。方法选取慢性肾功能衰竭血液透析继发SHPT患者80例，随机分为常规组与冲击组，每组40例，两组在常规治疗基础上，常规组给予骨化三醇常规疗法，冲击组给予骨化三醇冲击疗法，均治疗8周，观察患者治疗前后血钙、血磷、甲状旁腺素（iPTH）、钙磷乘积变化及疗效。结果血钙、血磷、iPTH、钙磷乘积常规治疗前分别为（1.36±0.22）mmol/L、（2.15±0.12）mmol/L、（646.81±204.31）mmol/L、（2.95±0.56）mmol/L2，治疗后分别为（1.61±0.14）mmol/L、（2.23±0.27）mmol/L、（498.25±205.34）mmol/L、（3.63±0.21）mmol/L2，冲击组治疗前分别为（1.30±0.26）mmol/L、（2.17±0.10）mmol/L、（639.02±211.49）mmol/L、（2.87±0.62）mmol/L2，治疗后分别为（1.86±0.35）mmol/L、（2.24±0.32）mmol/L、（345.81±128.74）mmol/L、（4.11±0.26）mmol/L2，两组均治疗后较治疗前血钙与钙磷乘积升高、iPTH下降（P＜0.05）；治疗后血钙与钙磷乘积升高、iPTH下降幅度冲击组较常规组更为明显（P＜0.05）；冲击组治疗总有效率为95.00%高于常规组80.00%（P＜0.05）。结论骨化三醇治疗慢性肾功能衰竭血液透析继发SHPT疗效较好，冲击疗法治疗效果优于常规疗法。

甲状旁腺亢进；骨化三醇；血液透析

血液透析是治疗慢性肾功能衰竭的主要手段，能明显延长患者生存期，改善生活质量，但是血液透析治疗同时会有并发症的发生[1-3]，尤其是继发甲状腺亢进（Secondary Hyperparathyroidism，SHPT）等并发症较为常见，加重了患者钙磷代谢的紊乱，导致心血管事件发生率明显增高。骨化三醇（活性维生素D3）是治疗SHPT的主要药物[4-6]，但是用药剂量及疗程尚无统一观点。本文对骨化三醇不同方案治疗血液透析继发SHPT疗效进行了对比研究，以为血液透析继发SHPT的治疗方案选择提供参考，结果如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年1月～2015年10月期间诊治的慢性肾功能衰竭血液透析继发SHPT患者80例，纳入标准：（1）伴有不同程度的关节痛、骨痛、皮肤瘙痒等。（2）甲状旁腺激素（iPTH）＞300 ng/L，钙磷乘积＜55 mg2/dl2，血磷＜5.5 mg/dl。（3）年龄18～60岁，性别不限。排除标准：（1）原发性SHPT。（2）在纳入研究前4周内有服用活性维生素D制剂者。（3）合并肝功能异常，肾小管性酸中毒，恶性肿瘤。（4）有甲状腺及甲状旁腺手术史者。将患者随机分为常规组与冲击组，每组40例，常规组中男23例、女17例，年龄24～60岁，平均（52.17±4.82）岁，平均透析时间（24.92±11.40）月，原发疾病为慢性肾小球肾炎27例、糖尿病肾病9例、高血压肾病4例；冲击组中男24例、女16例，年龄24～58岁，平均（52.24±4.71）岁，平均透析时间（24.32±12.56）月，原发疾病为慢性肾小球肾炎25例、糖尿病肾病10例、高血压肾病5例；两组患者在性别、年龄、血液透析时间、原发疾病等方面比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 两组患者均给予以下药物进行常规治疗：左卡尼汀1 g皮内注射，2次/周，促红细胞生成素4 000～10 000 U皮下注射，1次/周，苯磺酸氨氯地平5 μg口服，2次/周，同时给予低磷及低蛋白饮食。两组均给予骨化三醇（青岛正大海尔制药有限公司生产，国药准字H20030490）口服，常规组采用常规治疗方法，骨化三醇0.25 μg，1次/d；冲击组给予冲击治疗方法，iPTH在300～500 ng/L时骨化三醇1～2 μg口服，iPTH在500～1 000 ng/L时骨化三醇2～4 μg口服，iPTH在＞1 000 ng/L时骨化三醇4～6 μg口服，均2次/周。两组均治疗8周，在要期间监测血钙、血磷值调整骨化三醇的剂量。

1.3 观察指标及疗效判定 观察患者治疗前后血钙、血磷、iPTH、钙磷乘积变化，同时根据iPTH判定治疗疗效，如iPTH下降≥75%为治疗显效、iPTH下降25%～75%为治疗有效、iPTH下降≤25%为治疗无效。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS17.0统计学软件进行统计分析，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血钙、血磷、iPTH、钙磷乘积变化比较两组治疗前血钙、血磷、iPTH、钙磷乘积比较差异无统计学意义，两组均治疗后较治疗前血钙与钙磷乘积升高、iPTH下降，组内治疗前后比较均差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后血钙与钙磷乘积升高、iPTH下降幅度冲击组较常规组更为明显，两组组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血钙、血磷、iPTH、钙磷乘积变化比较（±s）

表1 两组治疗前后血钙、血磷、iPTH、钙磷乘积变化比较（±s）

注：与治疗前组内比较，aP＜0.05，其中常规组：血钙t=6.06、iPTHt=3.24、钙磷乘积t=7.19，冲击组：血钙t=8.12、iPTHt=7.49、钙磷乘积t=11.66；与常规组治疗后组间比较，bP＜0.05，血钙t=4.19、iPTHt=3.98、钙磷乘积t=9.08

治疗后1.86±0.35ab2.24±0.32 345.81±128.74ab4.11±0.26ab组别血钙（mmol/L）血磷（mmol/L）iPTH（mmol/L）钙磷乘积（mmol/L）2常规组（n=40）治疗前1.36±0.22 2.15±0.12 646.8±204.31 2.95±0.56治疗后1.61±0.14a2.23±0.27 498.25±205.34a3.63±0.21a冲击组（n=40）治疗前1.30±0.26 2.17±0.10 639.02±211.49 2.87±0.62

2.2 两组患者治疗疗效比较 冲击组治疗总有效率（显效率＋有效率）为95.00%高于常规组80.00%，比较差异有统计学意义（χ2=4.11，P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗疗效比较（n）

3 讨论

血液透析是慢性肾功能衰竭主要治疗措施之一，但是治疗时由于血钙、血磷等可通过透析膜被同时排出体外，会出现血钙、血磷的下降，维生素D代谢异常，由于肾脏是合成1-25（OH）2D3的主要器官，慢性肾功能衰竭时患者会出现1-25（OH）2D3的合成减少，而以上因素均是引起继发SHPT发生的主要因素。iPTH是甲状旁腺分泌，对各个器官都能起到靶向作用，如iPTH发生异常会导致全身各系统器官出现异常表现，如出现SHPT则会对全身多系统器官形成影响。1-25（OH）2D3与iPTH间关系密切，无论在体内还是体外均能抑制其活性，主要是由于1-25（OH）2D3能直接抑制甲状旁腺细胞增生，甲状旁腺合成维生素D的能力下降，对1-25（OH）2D3的抵抗功能下降，这样可间接引起iPTH分泌增加，同时血钙对甲状旁腺抑制的敏感性也增强。

骨化三醇是活性最强的维生素D3制剂，在体内不受到肝肾羟化作用即可起到生物活性，在体内能促使甲状旁腺细胞维生素D受体的表达，反馈性的抑制iPTH在分泌、合成及吸收还可降低，增加对甲状旁腺对钙的敏感性，起到降低iPTH及调节血钙的作用。目前骨化三醇治疗慢性肾功能衰竭血液透析继发SHPT的用药方案主要有两种，一种是给予常规生理剂量，每日进行服药维持血液中药物浓度，此方案用药剂量较小，但是在每日短时间内即可达到血药浓度起到抑制甲状旁腺组织作用，有研究显示对iPTH＞500 ng/L的患者[7-8]，由于甲状旁腺VDR受体较少，维生素D抵抗较为明显，因此对血钙调节敏感性下降，常规疗法治疗对此类患者作用较为缓慢；另一种治疗方案是采用冲击疗法，每周用药2次，但是每次剂量较大，较常规疗法用药时短时间内血药浓度更高，对于iPTH＞500 ng/L的患者冲击疗法能在短时间对起到抑制甲状旁腺的作用。本研究对骨化三醇两种不同方案治疗血液透析SHPT的临床疗效进行了对比研究，结果显示两组均治疗8周后较治疗前血钙与钙磷乘积升高、iPTH下降，表明两组治疗方案均能起到降低iPTH的作用，虽然血钙有所升高，但是仍然在正常值范围内，同时治疗后血钙与钙磷乘积升高、iPTH下降幅度冲击组较常规组更为明显，提示冲击疗法对促进iPTH下降效果更好，同时冲击组治疗总有效率为95.00%高于常规组80.00%，进一步证实治疗疗效冲击疗效优于常规疗法，这与临床效果研究结果相符。

综上所述，骨化三醇治疗慢性肾功能衰竭血液透析继发SHPT疗效较好，冲击疗法治疗效果优于常规疗法。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.07.062