先天性心脏病患儿血浆肾上腺髓质素与肺动脉高压的关系△

秦静廷，阳明玉，王 丹，宋晓丹，王 昕，王海永

（1.桂林医学院附属医院儿科，广西桂林541001；2.桂林医学院附属医院心胸外科，广西桂林541001）

先天性心脏病患儿血浆肾上腺髓质素与肺动脉高压的关系△

秦静廷1，阳明玉1，王 丹1，宋晓丹1，王 昕1，王海永2

（1.桂林医学院附属医院儿科，广西桂林541001；2.桂林医学院附属医院心胸外科，广西桂林541001）

目的探讨肾上腺髓质素（adrenomedullin，ADM）与小儿先天性心脏病（先心病）并发肺动脉高压（脉高压）的关系。方法应用放射免疫分析法（RIA）检测50例先心病患儿及20名正常对照组血浆ADM浓度。50例先心病患儿经用彩色多普勒超声心动图估测肺动脉压力，分为4组：无肺高压组16例、轻度肺高压组14例、中度肺高压组12、重度肺高压组8例。结果先心病无肺高压组ADM浓度稍高于正常对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。先心病患儿血浆ADM浓度随着肺动脉压升高而明显升高，差异有统计学意义（P<0.01）。结论先心病并发肺动脉高压患儿血浆ADM浓度升高，检测ADM对先心病并发肺高压具有一定的诊断价值，可作为先心病并发肺动脉高压评价的一个客观指标。

心脏缺损，先天性；肾上腺髓质素；肺动脉高压

先天性心脏病（先心病）是小儿最常见的心脏病之一，肺动脉高压（pulmonary artery hypertension，PAH）是先心病常见的并发症，是影响患儿预后和生活质量的重要因素，需要早期诊断及早期治疗。目前，PAH主要靠超声心动图检查，存在一定主观因素影响，尚缺乏实验室诊断依据。肾上腺髓质素（adrenomedullin，ADM）主要由血管内皮细胞、肾上腺、心、肺和血管平滑肌细胞分泌，具有扩张血管、降血压、利钠、利尿和对抗肾素-血管紧张素系统等多种生理作用。许多研究证实，先心病时血浆ADM浓度升高［1-2］。本研究旨通过检测血浆ADM浓度，探讨其与先心病并发PAH的关系及变化规律，寻求一种更敏感、更可靠的肺动脉压的检测方法，为先心病并发PAH的诊断及治疗提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月至2016年4月桂林医学院附属医院儿科住院治疗的先心病患儿50例，均经超声心动图检查确诊。男26例、女24例，年龄1个月～5岁4个月，均为左向右分流型先心病。其中房间隔缺损15例，室间隔缺损13例，动脉导管未闭12例，10例并发2种畸形，以上患儿均并发肺炎，未并发其他感染性疾病如肠炎、脓毒症等，未发生心力衰竭。先心病并发轻度PAH组14例，中度PAH组12例，重度PAH组8例，无PAH组16例。选择25名正常体检儿童作对照组。PAH分度［3］：肺动脉平均压30～50 mmHg（1 mmHg= 0.133 kPa）为轻度，50～70 mmHg为中度，>70 mmHg为重度。

1.2 方 法

所有受试组儿童均于清晨空腹外周静脉取血3 mL，试管中加乙二胺四乙酸二钠（EDTA）放置、摇匀，立即低温离心（-4℃，3 000 r/min，10 min），分离血浆于-80℃冰柜中保存。采用放射免疫分析法（RIA）检测血浆ADM浓度，试剂盒由上海沪宇生物科技有限公司提供，操作程序均按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学分析

所有的统计学分析应用SPSS 10.0软件进行处理。计量资料以（±s）表示，组间参数比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

各组血浆ADM浓度比较，详见表1。

表1 各组血浆ADM浓度比较 ［ng/L，±s］

表1 各组血浆ADM浓度比较 ［ng/L，±s］

注：与正常对照组比较，**P<0.01；与先心病对照组比较，1)**P< 0.01；与轻度PAH组比较，2)**P<0.01；与中度PAH组比较，3)**P<0.01

组别正常对照组先心病对照组轻度PAH组中度PAH组重度PAH组n 20 16 14 12 8 ADM 0.52±0.02 0.60±0.03 1.68±0.10**,1)**3.36±0.23**,1)**,2)**5.85±0.63**,1)**,2)**,3)**

3 讨论

先心病是小儿最常见的心脏病，近年来发病率存在上升趋势，据统计，左向右分流型先心病占先心病患儿的50.0%～71.7%［4］。先心病患儿由于心脏解剖结构的改变，长期存在左向右分流，导致右心室容量、压力负荷过重，肺血管的血流量增加，早期引起动力型PAH，长期则引起梗阻型PAH［5］。PAH是先心病常见的并发症之一，PAH的严重程度直接影响患儿的预后和生存质量。重度PAH患儿不仅并发症和病死率增高，也是决定手术远期疗效的主要因素［5］，故早期诊断及治疗PAH尤为重要。对于PAH的诊断，目前主要靠超声心动图估测，实验室检测指标不多。

目前认为，PAH的发生涉及细胞、体液和分子遗传等多个方面，其中血管活性物质失衡是重要机制之一［6］。ADM是1993年日本学者Kitamuta等从嗜铬细胞瘤的提取液中发现的一种活性多肽［4］，而后进一步证实该物质尚分布于正常肾上腺髓质、心脏、肺、肾、血浆和尿液中，具有强大的降压，舒张血管，扩张肺、肾动脉，解除支气管痉挛，调节机体内分泌和抑制血管平滑肌增生等多种生物学作用，其是目前研究的热点之一。研究显示，ADM参与了PAH的发生、发展过程［7］。

本研究结果显示，先心病对照组较正常对照组血浆ADM浓度略有增高，但差异无统计学意义（P>0.05），说明血浆ADM浓度不受原发病和炎症影响。先心病并发轻度PAH组，ADM浓度高于先心病无PAH组（P<0.05）；中-重度PAH患儿ADM浓度较轻度PAH组明显增高，差异有统计学意义（P<0.01）；重度PAH患儿ADM较中度PAH组明显增高，差异有统计学意义（P<0.01）；提示ADM浓度与肺动脉压力增高的程度相关。本研究结果表明先心病左向右分流并发PAH患儿血浆的ADM浓度是升高的，并且随着肺动脉压增高的严重程度而升高，与文献报道相似［8-9］。

总之，检测血浆ADM浓度可评估先心病有否发生PAH及PAH的程度，较超声心动图检查主观影响小，客观价廉，有助于先心病患儿肺动脉压力动态监测，具有一定的临床意义。

［1］KUWASAKOK，KITAMURAK，NAGATAS，etal. Characterization of the single transmembrane domain of humanreceptor activity-modifying protein 3 in adrenomedullin receptor internalization［J］.Biochem Biophys Res Commun，2012，420（3）：582-587.

［2］LEE C C，MIDDAUGH N A，HOWIE S R，et al.Association of secondhand smoke exposure with pediatric invasive bacterial disease and bacterial carriage：A systematic review and meta analysis［J］.PLo S Med，2010，7（12）：e1000374.

［3］张清友，杜军保.肺动脉高压的治疗现状和进展［J］.临床儿科杂志，2010，28（7）：607-610.

［4］王琦光，朱鲜阳.先天性心脏病遗传学研究进展［J］.实用儿科临床杂志，2012，27（1）：56-58.

［5］陈芃螈，刘斌.先天性心脏病诊断及治疗进展［J］.西南军医，2012，14（3）：505-507.

［6］戴海龙，光雪峰，尹小龙.肾上腺髓质素与心血管疾病［J］.心肺血管病杂志，2011，30（2）：171-173.

［7］VADIVEL A，ABORZAID S，VAN HAAFTEN T，et al. Adrenomedullin promotes lung angiogenesis， alveolar development and repair［J］.Am J Respir Cell Mol Biol，2010，43（2）：152-160.

［8］QIAO X，LI RS，LI H，et al.Intermedin protects against renalischemia-reperfusion injury by inhibition of oxidative stress［J］.Am J Physiol Renal Physiol，2013，304（1）：F112-F119.

［9］赵强，齐建光，杜军保.肾上腺髓质素对肺动脉高压作用的研究进展［J］.临床儿科杂志，2011，29（12）：1182-1185

Correlation between adrenomedullin and pulmonary artery hypertension in patients with congenital heart disease

QIN Jing-ting1，YANG Ming-yu1，WANG Dan1，SONG Xiao-dan1，WANG Xin1，WANG Hai-yong2
（1.Department of Pediatrics，The Affiliated Hospital of Guilin Medical College，Guilin，Guangxi 541001，China；2.Department of Cardio-Thoracic Surgery，The Affiliated Hospital of Guilin Medical College，Guilin，Guangxi 541001，China）

ObjectivesTo investigate the correlation between adrenomedullin（ADM）and pulmonary artery hypertension（PAH）in patients with congenital heart disease（CHD）.MethodsRadioimmunoassay（RIA）was used to determine the concentration of ADM in 50 patients with CHD（CHD group）and 20 healthy children（control group）. The 50 CHD patients were divided into 4 groups after the estimation of the pulmonary arterial pressure by Color Doppler cardiogram：non-PAH group（16 cases），mild PAH group（14 cases），moderate degree PAH（12 cases）and severe PAH group（8 cases）.ResultsConcentration of ADM in non-PAH group was higher than that of control group，and the difference was statistically significant（P>0.05）.Concentrations of ADM in patients with CHD patients increased obviously with the increasing of pulmonary arterial pressure，and the difference was statistically significant（P<0.01）.ConclusionsConcentration of ADM increases in patients with CHD，and it correlates with PAH.So，the detection of concentration of ADM has diagnostic values in patients with CHD combined with PAH，and it can be used as an objective indicator to diagnose CHD combined with PAH.

congenital heart disease；adrenomedullin；pulmonary artery hypertension

R541.7

：A

：1007-9688（2017）02-0191-03

10.3969/j.issn.1007-9688.2017.02.17

2016-06-13）

广西壮族自治区教育厅课题资助项目（项目编号：LX2014261）。

秦静廷（1970-），女，副主任医师，研究方向为小儿消化系统疾病诊治。

阳明玉，E-mail：mingyu0214@sina.com