利拉鲁肽联合二甲双胍片治疗肥胖2型糖尿病临床疗效观察

朱艳萍

利拉鲁肽联合二甲双胍片治疗肥胖2型糖尿病临床疗效观察

朱艳萍

目的 观察利拉鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病的临床疗效。方法 25例肥胖2型糖尿病患者, 均采用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗16周, 对比治疗前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、体质量指数(BMI)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平。结果 治疗前患者的FPG为(9.1±1.2)mmol/L、2 h PG为(13.7±2.6)mmol/L、HbAlc为(8.4±1.2)%、BMI为(30.5±2.2)kg/m2, 治疗后FPG为(7.0±0.8)mmol/L、2 h PG为(9.8±2.3)mmol/L、HbAlc为(7.1±1.3)%、BMI为(28.3±2.6)kg/m2, 治疗后患者的FPG、2 h PG、HbAlc、BMI均优于治疗前, 差异均具有统计学意义 (P＜0.05)。治疗过程中, 两组均无严重并发症或死亡患者。结论 利拉鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病, 可有效降低FPG、2 h PG、HbAlc, 还可明显降低患者体重, 减低胰岛素抵抗, 且安全性高。

利拉鲁肽；二甲双胍；2型糖尿病；肥胖

糖尿病是常见病、多发病, 是严重威胁人类健康的世界性公共医学问题。近30年来, 我国糖尿病患病率显著增加。尤其最近10年, 随着我国经济的高速发展, 人们生活水平不断提高, 生活方式及饮食方式的改变, 人口老龄化, 肥胖率上升, 糖尿病流行情况更为严重［1］。2010年中国国家疾病控制中心调查了中国18岁以上人群糖尿病的患病情况, 应用WHO 1999年的诊断标准显示糖尿病患病率为9.7%, 而糖尿病前期的比例更高达15.5%。这与肥胖的发生率持续升高有密切关系。2型糖尿病其患病原因与患者的饮食习惯和生活方式有密切关系, 常见的临床症状为超重或肥胖［2］。肥胖的2型糖尿病患者胰岛素抵抗明显, 血糖控制难以达标, 故减轻体重对降糖显得非常重要［3］。

二甲双胍是治疗2型糖尿病的基础降糖药物, 尤其对肥胖型2型糖尿病治疗效果更好［4］。而利拉鲁肽作为治疗2型糖尿病的新型药物, 治疗的安全性和有效性已经得到国内外学者的一致认可, 利拉鲁肽是一种人胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物, GLP-1主要作用为刺激胰岛素分泌,刺激葡萄糖依赖性胰岛素胰岛素和生长抑素分泌, 并可能直接作用于A细胞或通过胰岛素和生长抑素旁分泌作用于A细胞, 抑制胰高糖素分泌, 减少肝糖输出, 诱导胰岛B细胞增值, 增加B细胞数量［5］。利拉鲁肽能够通过减轻饥饿感和能量摄入降低体重和体脂量。此次研究25例肥胖2型糖尿病患者使用二甲双胍口服基础上联合利拉鲁肽治疗疗效满意, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月～2015年1月本院内分泌科住院的肥胖2型糖尿病患者25例, 其中女7例, 男18例,平均年龄(45.2±6.2)岁。均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。腰围：男性≥90 cm, 女性≥85 cm, 平均病程(4.2±2.6)年, BMI(30.5±2.2)kg/m2。所有患者入选前未接受系统降脂、降糖或其他胰岛素治疗。无严重糖尿病急慢性并发症和严重脏器损害。

1.2 治疗方法 所有患者接受统一的糖尿病知识健康教育,在严格遵守糖尿病饮食、运动20～30 min/d和口服二甲双胍片500 mg, 3次/d基础上, 加用利拉鲁肽, 初始剂量0.6 mg/d皮下注射, 治疗1周后剂量增加至1.2 mg/d, 部分BMI>30 kg/m2的患者增加至1.8 mg/d。治疗随诊16周, 比较治疗前后FPG、2 h PG、HbAlc、BMI等变化情况。

1.3 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

治疗前患者的FPG为(9.1±1.2)mmol/L、2 h PG为(13.7± 2.6)mmol/L、HbAlc为(8.4±1.2)%、BMI为(30.5±2.2)kg/m2,治疗后FPG为(7.0±0.8)mmol/L、2 h PG为(9.8±2.3)mmol/L、HbAlc为(7.1±1.3)%、BMI为(28.3±2.6)kg/m2, 治疗后患者的FPG、2 h PG、HbAlc、BMI均优于治疗前, 差异均具有统计学意义 (P＜0.05)。治疗过程中, 两组均无严重并发症或死亡患者。见表1。

表1 25例患者治疗前后FPG、2 h PG、HbAlc、BMI水平比较

表1 25例患者治疗前后FPG、2 h PG、HbAlc、BMI水平比较

注：与治疗前比较,aP＜0.05

时间 FGB(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbAlc(%) BMI(kg/m2)治疗前 9.1±1.2 13.7±2.6 8.4±1.2 30.5±2.2治疗后 7.0±0.8 9.8±2.3 7.1±1.3 28.3±2.6 P <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

3 讨论

由于医学水平有限, 目前人们仍然无法治愈糖尿病, 因此糖尿病的处理需要早期治疗、合理治疗及长期治疗。糖尿病患者中90%为2型糖尿病, 其中肥胖型2型糖尿病所占比例更多, 其血糖控制更难达标, 究其原因为肥胖引起胰岛素抵抗, 减低药物作用效果, 同时肥胖还会引起血脂异常, 血压升高, 这些均会增加控糖达标难度, 更早出现心脑血管并发症。目前临床治疗糖尿病主要目标除了控制血糖达标, 还应调脂, 降压达标, 对可能出现的各种急慢性并发症进行控制, 延长患者寿命, 提高生活质量, 降低死亡率［6-9］。

二甲双胍是双胍类口服降糖药物, 作为最经典的糖尿病治疗药物, 是指南推荐的一线用药, 临床应用广泛［10］。二甲双胍能增强胰岛素敏感性, 增加外周葡萄糖的利用, 抑制肝糖原的异生, 降低血糖, 然而单一使用, 有时效果并不满意,因此需要探讨更为有效的治疗方案［7］。利拉鲁肽是一种人GLP-1的长效类似物, 是一种肽类激素(分别由30个氨基酸组成), 主要由小肠黏膜的末端(GLP-1、回肠、结肠)开放型内分泌细胞分泌 (L-细胞), 由进食刺激其释放。GLP-1通过受体和离子通道机制, 产生具有葡萄糖依赖性的促进胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌的作用［8］。GLP-1对胰腺多种细胞发挥作用： ①作用于胰岛B细胞产生葡萄糖依赖性的胰岛素分泌、胰岛素合成、促进B细胞增殖、新生, 减少凋亡(基础研究)；②作用胰岛D细胞, 促进生长抑素分泌从而抑制胰高糖素分泌；③作用胰岛A细胞抑制胰高糖素分泌减少肝糖输出。营养物质摄入后, GLP-1受到刺激, 利拉鲁肽与胰腺的GLP-1受体结合, 对其进行激活, 有效刺激胰岛素分泌,同时抑制胰高血糖素的分泌［8］。利拉鲁肽有效抑制胃动力和胃排空, 减少餐后高血糖。作用于下丘脑腹内侧视旁核和弓状核GLP-1受体, 增加饱食感以减少食物摄入, 有效抑制进食, 减少能量摄入, 减少体重, 减低低血糖的风险。同时可在任意时间注射, 无需根据进餐时间给药, 应用方便［11-15］。

本研究对利拉鲁肽和二甲双胍片联合应用治疗前后的肥胖2型糖尿病患者的FPG、2 h PG、HbAlc、BMI进行比较分析,得出结论：治疗前患者的FPG为( 9.1±1.2)mmol/L、2 h PG为(13.7±2.6)mmol/L、HbAlc为(8.4±1.2)%、BMI为(30.5±2.2)kg/m2,治疗后FPG为(7.0±0.8)mmol/L、2 h PG为(9.8±2.3)mmol/L、HbAlc为(7.1±1.3)%、BMI为(28.3±2.6)kg/m2, 治疗后患者的FPG、2 h PG、HbAlc、BMI均优于治疗前, 差异均具有统计学意义 (P＜0.05)。治疗过程中, 两组均无严重并发症或死亡患者。

综上所述, 利拉鲁肽和二甲双胍片两药联合应用, 除可更加有效的降低血糖外, 还可明显降低肥胖2型糖尿病患者的体重, 减轻胰岛素抵抗, 避免低血糖的风险, 可达到更好的临床疗效, 值得推广。

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Observation on clinical curative effect of liraglutide combined with diformin tablet in the treatment of obesity type 2 diabetic mellitus

ZHU Yan-ping.

Department of Endocrinology, Liaoning Province Yingkou City Economic and Technological Development Zone Central Hospital, Yingkou 115000, China

Objective To observe the clinical curative effect of liraglutide combined with diformin tablet in the treatment of obesity type 2 diabetic mellitus.Methods A total of 25 obesity type 2 diabetic mellitus patients all received liraglutide combined with diformin for 16 weeks of treatment.Comparison were made on fasting blood-glucose (FPG) 2 h postprandial blood glucose (2 h PG), body mass index (BMI) and glycosylated hemoglobin (HbA1c) level before and after treatment in two groups.Results Before treatment, patients had FPG as (9.1±1.2) mmol/L, 2 h PG as (13.7±2.6) mmol/L, HbAlc as (8.4±1.2)% and BMI as (30.5±2.2) kg/m2, which were (7.0±0.8) mmol/L, (9.8±2.3) mmol/L, (7.1±1.3)% and (28.3±2.6) kg/m2after treatment.Patients had better FPG, 2 h PG, HbAlc and BMI after treatment than those before treatment, and their difference had statistical significance (P＜0.05).Both groups had no serious complications or death cases during treatment.Conclusion For the treatment of obesity type 2 diabetic mellitus, combination of liraglutide and diformin tablet can effectively decrease FPG, 2 h PG and HbAlc, along with reduce insulin resistance with high safety.

Liraglutide; Diformin; Type 2 diabetic mellitus; Obesity

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.09.049

2017-03-02］

115000 辽宁省营口市经济技术开发区中心医院内分泌科