从遗传角度浅析影响人类优生的要素

黎丽芬

从遗传角度浅析影响人类优生的要素

黎丽芬

目的 探讨遗传因素影响人类优生的临床价值, 指导优生优育。方法 136例遗传咨询的患者, 分析遗传咨询父母及儿童外周血淋巴细胞行染色体常规G显带核型。结果 136例就诊患者中,共检出核型异常者34例, 其中孕早期自然流产15例, 不孕者10例, 曾生育畸形儿、智力低下儿5例,闭经患者2例, 性发育异常者2例。结论 遗传染色体异常严重影响人口的质量, 在生育前有必要检查外周血淋巴细胞染色体, 能够降低遗传性先天性疾病, 为优生优育提供科学依据。

遗传；染色体异常；优生

人类出生缺陷中遗传因素占20%, 遗传病发病总频率较高, 而染色体异常是婴儿死亡的主要原因［1］, 造成人口素质低下。优生优育工作的主要目的就是降低遗传病发病率, 防止因遗传因素所致的缺陷儿出生, 提高人口质量, 家庭幸福,民族兴旺［2］。本文对136例到本院咨询遗传疾病的咨询者,搜集外周血淋巴细胞, 检测染色体核型, 分析异常情况, 探讨其对优生优育的影响, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择自2015年1～11月在本院妇产科门诊及产前诊断实验室进行遗传咨询的患者136例。其中妊娠胎儿丢失者51例、不孕不育者39例、畸形/智力低下儿生育史14例、性发育异常6例、闭经5例, 未孕优生咨询21例。

1.2 操作方法

1.2.1 标本收集 严格无菌操作, 抽取外周血肘静脉血2～3 ml肝素抗凝, 加入到含20%小牛血清的RPMI 1640培养基, 37℃ CO2培养箱中孵育3 d。

1.2.2 标本制备与分析 加20 μg/ml秋水仙素3滴, 1 h后终止培养, 将制备好的染色体标本胰酶消化后G显带。镜检30个将中期分裂相30个镜检, 分析10～15个G显带核型,进行染色体核型分析。

1.3 统计学方法 将检测核型等所有数据录入微机, 通过微机系统Foxpro软件建立数据库, 利用SAS软件分析与处理数据, 概括总结得出结论。

2 结果

2.1 136例咨询者中, 妊娠胎儿丢失者51例(37.50%)；不孕不育者39例(28.68%)；畸形/智力低下儿生育史的有14例(10.29%)；性发育异常者6例(4.41%)；还有5例闭经患者(3.68%)；妊娠前优生咨询的共有21例(15.44%)。见表1。

2.2 136例咨询者中共检出异常核型34例, 占25.00%, 其中包括29例常染色体异常, 5例性染色体异常, 几乎涉及所有染色体。见表2。

表1 136例患者染色体核型分析［n(%)］

表2 34例染色体核型异常与症状

3 讨论

3.1 妊娠胎儿丢失 反复自然流产、死胎、死产等孕产妇均属于妊娠胎儿丢失, 胎儿由于某种原因不能正常发育, 它是遗传疾病最常见的指征, 胎儿不能存活, 本研究共计51例(40.66%), 15例异常核型, 异常核型占29.41%。其中5例是染色体臂间倒位携带者, 染色体易位患者8例, 还有2例46, XX(XY), 15p+染色体臂间倒位, 以9号染色体inv(9)较多见,提示发生流产、早产、死胎等原因可能与inv(9)有关［3］。染色体臂间倒位表型正常, 倒位节段的长度与胚胎的存活密切相关。倒位节段越长, 配对交换的几率就越大, 非倒位节段短小, 重复和缺失少, 发育成为畸形胎儿几率较高；反之导致流产、死产或者不能生育。虽然部分患者染色体表型正常,但是非同源染色体进行减数分裂时, 正常配子或染色体易位配子受精后, 可能正常发育或形成易位携带者；而染色体数目异常的配子受精后不能发育或者流产、死胎、畸胎［4,5］。

3.2 不孕不育 染色体畸变是导致不孕不育的主要原因,位于Xp21-Xpter区域的有关基因控制着人体的身高和机体发育, 而Xp11及Yq13-Xq27区域的有关基因控制着和人体的性腺的的发育有密切关系。本文有1例为X等臂染色体：46, X, i(Xq), 患者缺失Xp基因缺失, 表现为继发性闭经, 不孕,身材矮小；还有女性46, XX, Del(X)(q21→qter), 患者表型正常,但是破坏了Xq21-q27基因片段的完整性, 患者性腺发育不全导致不孕。男性由于少精、无精、畸形等导致不育, 或者输精管梗阻或缺失。本研究中的3例46, XY, inv(9)患者验证了inv(9)与不育有一定关系。本文1例46, XY, Yp+的患者因无精子而不育。涉及Y染色体的易位1例, 临床表现为男性有很高的精子畸形率。1例常染色体易位, 其病理机制为同源染色体在自由组合中, 减数分裂前期不能联合, 造成配子重复与缺失、死亡, 患者发生少精症或无精症［6-9］, 男性不能正常生育。

3.3 生育畸形或智力低下儿 本组共14例, 核型异常者5例,检出率35.71%。染色体易位常常导致孕产妇生育畸形或智力低下儿, 父母双亲之一为携带者, 其后代极易可能发病。该组有1例为单个细胞染色体畸变：46, XY, 其中有一核型为46, XY, del(10)(q11), t(9, 13)(q34；q22), 这种嵌合体极其隐蔽, 可能是导致孕妇不能正常生育, 反复流产或胎儿畸形、智力低下的主要原因。核型为46, XY, inv(2)(p13→qter)染色体重复和缺失部分短, 倒位的片断长, 其配子和合子继续发育持续时间长, 娩出畸形胎儿几率增高, 易发生遗传性先心病。有缺陷儿的父母不一定染色体异常, 即便夫妻双方核型都正常, 但若在减数分裂时出现染色体不分离, 仍有生育遗传缺陷儿的可能［10］。

3.4 性发育异常与染色体畸变 本组共6例, 核型异常者2例, 检出率33.33%。常染色体和性染色体共同制约着人类的性别分化, 不同类型的染色体异常可导致不同类型的性发育异常, 女性患者核型为45, XO, 女性由两条X染色体构成,两条X染色体同时影响着性腺及生殖器的正常发育, 当X染色体数量异常或者结构异常都可能致性发育异常［11］。当男性染色体核型为47, XXY, 比正常男性多了一条X染色体, 由于减数分裂时两个X没有分离, 表现为睾丸小或不发育, 体发稀少, 严重者无精等。

3.5 闭经 闭经患者且发育异常, 性染色体异常发病率高,该组闭经患者均无智力发育障碍, 共5例, 异常核型2例,其中有1例为45, XO, 还有1例为嵌和型。I(Xq)核型常见是于闭经女性患者常见核型, 因Xp在细胞分裂中断裂, 无法自由组合, 还甚至出现发生性腺发育不全等表现, 文中发现2例患者女性卵巢不发育, 身高均低于1.5 m, 原发性闭经。

综上所述, 先天性疾病与染色体异常密切相关, 孕产前染色体检查至关重要, 核型异常者不再生育, 产前及时诊断并进行干预, 确保娩出胎儿健康, 为提高人口素质做出贡献。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.09.028

2017-03-08］

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