硫辛酸联合阿魏酸钠治疗糖尿病肾病疗效观察

谢莲波，陈 果

（重庆市中医院道门口院部内分泌科，重庆 400011）

中西医结合

硫辛酸联合阿魏酸钠治疗糖尿病肾病疗效观察

谢莲波，陈 果

（重庆市中医院道门口院部内分泌科，重庆 400011）

目的：观察硫辛酸联合阿魏酸钠注射液治疗早期2型糖尿病肾病的效果。方法：60例分为阴虚热盛组，湿热困脾组，气阴两虚血瘀脉络组各20例。3组均予以控制饮食、控制血糖、血压、阿魏酸钠、硫辛酸注射液治疗2周，比较3组中医证候临床疗效、治疗前后测定尿微量白蛋白排泄率（UAER）。结果：3组中医临床证候与治疗前比较均有所改善，UAER降低（P＜0．05），气阴两虚血瘀脉络组优于其他治疗组（P＜0．05）。结论：硫辛酸联合阿魏酸钠能显著减少2 型糖尿病肾病尿微量白蛋白的排泄率，更加适用于气阴两虚血瘀脉络型。

糖尿病肾病；硫辛酸；阿魏酸钠

糖尿病肾脏疾病是指糖尿病自身微血管病变引起的肾脏损害，临床上以出现持续性蛋白尿为主要标志。随着糖尿病患病率的增加，糖尿病肾脏疾病日益增多，已成为导致慢性肾衰竭的最主要的原因［1］。过氧化反应异常可促使糖尿病肾病发生和发展［2］。研究提示，硫辛酸及阿魏酸钠注射液能降低糖尿病肾病患者蛋白尿［3-5］。本研究采用硫辛酸注射液联合阿魏酸钠注射液治疗糖尿病肾病早期效果较好，报道如下。

1 临床资料

共60例，均为2013年9月至2016年1月我科确诊为糖尿病肾病早期的患者。参照2002年《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》制定分为，阴虚热盛组、湿热困脾组，气阴两虚血瘀脉络组各20例。阴虚热盛组男11例、女9例，年龄平均（55.8±8.4）岁，病程平均4.1±2.1年；湿热困脾组男14例、女6例，年龄平均（56.0±8.5）岁，病程平均5.0±2.4年；气阴两虚血瘀脉络组男12例，女8例，年龄平均（57.3±8.6）岁，病程平均6.3±3.2年。3组年龄、性别、病程、血压、血糖、微量白蛋白尿比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

阴虚热盛证组主症为咽干口燥，心烦畏热。湿热困脾证组主症为胸脘腹胀，或食后饱满，头身困重。气阴两虚血瘀脉络证组主症为咽干口燥，倦怠乏力，胸痛，胁痛，腰痛，背痛，部位固定，或为刺痛，肢体麻木，疼痛夜甚。

纳入标准：按照1999年WHO糖尿病诊断标准确诊为2型糖尿病；符合Mogensen的Ⅲ期糖尿病肾病的分期标准，即6个月内连续2次以上尿微量白蛋白排泄率为30～300mg/24h，尿常规蛋白多阴性。

排除标准：发热、严重心脑、肝脏疾病及尿路感染、结石及用肾毒性药物等其他原因引起的肾脏损坏。

2 治疗方法

3组均予以糖尿病饮食、低盐低脂、优质低蛋白（每天每千克体质量0.8g蛋白）饮食，选择诺和龙、胰岛素等药物降糖治疗，选择血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂降压降尿蛋白。阿魏酸钠注射液0.3g加入0.9%氯化钠注射液100mL中静脉滴注，日1次；硫辛酸注射液0.3g加入0.9%氯化钠注射液100mL中静脉滴注，日1次，疗程为2周。治疗期间不使用阿司匹林、他汀类等药物。

3 疗效标准

临床有效性评估及标准参照2002年《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》疗效指标。中医证候疗效根据中医证候分级量化积分判定。疗效指数（n）=（治疗前积分－治疗后积分）/治疗前积分×100℅。显效为70%≤n，有效为30%≤n＜70%，无效为n＜30%。

4 治疗结果

3组疗效比较见表1。

表1 3组疗效比较 例（%）

3组治疗前后UAER比较见表2。

表2 治疗前后UAER比较 （mg/24h，±s）

表2 治疗前后UAER比较 （mg/24h，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与其它两组治疗后比较，ΔP＜0.05。

治疗前 治疗后阴虚热盛组 171.45±59.00 99.45±29.90*湿热困脾组 182.05±54.33 84.30±24.21*气阴两虚血瘀脉络组 196.45±33.61 67.30±21.44*Δ

5 讨 论

糖尿病肾脏疾病是Ⅱ型糖尿病后期出现急症、危重症的常见原因。糖尿病肾脏疾病的确切发病机制至今尚未阐明，长期的高血糖，糖基化终末产物，多元醇通道活性的增高，蛋白激酶C活性增高，肾小球内压的升高，多种生长因子及细胞生长因子以及遗传基因易感性等因素在糖尿病肾脏疾病的发病机制中起着重要作用。氧化应激被认为是糖尿病肾脏疾病的主要因素［1］，因长期高血糖造成微血管内皮病变，导致肾实质缺血、缺氧，引起氧化应激增强、自由基增多，诱发一系列氧化反应，最终致肾脏损伤［6］。硫辛酸是一种强有力抗氧化剂，临床上多用于糖尿病周围神经病变引起的感觉异常，可抑制脂质过氧化，增加微血管的血流量和保护血管内皮功能［7］。研究表明，硫辛酸可以减轻Ⅱ型糖尿病尿白蛋白排泄，硫辛酸联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病优于单用厄贝沙坦组［4］，其作用可能与其减轻体内氧化应激作用有关［5］。阿魏酸钠是中药川芎的提取物，是一种非肽类内皮素受体拮抗剂，可抑制血管平滑肌细胞增殖，调节血管舒缩功能，阻止糖尿病血管痉挛与重构，改善微循环，保护肾小球基底膜的屏障作用，减轻尿微量白蛋白［8］。

糖尿病及其并发症分属中医“消渴”和“消渴变证”范畴，消渴作为病名源于《黄帝内经》，根据发病因素及临床表现的不同，还有“消瘅”、“肺消”、“膈消”、“消中”等记载。消渴的基本病机［9］在于阴津亏损，燥热偏胜，又以阴虚为本，燥热为标，两者互为因果。随着病程的迁延，多发为消渴变证，耗损气阴，五脏受损，兼夹痰热瘀等致病，发病初气阴两虚，渐致肝肾阴虚，病情迁延，阴损及阳，阴阳两虚。孙超等［10］对期刊文献资料进行统计得出糖尿病肾病病位主要在肾、脾，病性以虚证为主，由高到低依次为阴虚、阳虚、气虚，实证则主要表现为血瘀、水湿、火热，为本虚标实之证。中前期和早期糖尿病肾病病性以阴虚为主，中期阳虚、气虚、阴虚并存，晚期以阴阳两虚为主。

本研究从糖尿病肾病早期常见中医证侯出发，将患者分为阴虚热盛、湿热困脾组、气阴两虚血瘀脉络组。经过糖尿病基础治疗、静脉使用硫辛酸联合阿魏酸钠。3组中医临床证候均有所改善，硫辛酸联合阿魏酸钠注射液可降低患者尿微量白蛋白的排泄率，气阴两虚血瘀脉络组优于其他治疗组。

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Objective：To observe the therapeutic effect of sodium ferulate in combination with lipoic acid on type 2 diabetic nephropathy in early stage．Method：60 patients were divided into three groups in random，20 cases in syndrome of yin deficiency with internal excessive heat group，20 cases in syndrome of humid heat distressing spleen group，20 cases in syndrome of deficiency of both qi and yin and blood stasis group, according to " The guiding principle of clinical research of new drugs of traditional Chinese medicine for treating diabetes” published in 2002．The three groups were treated with diet control，blood glucose control，blood pressure control and sodium ferulate in combination with lipoic acid．The course of treatment was two weeks．The urinary album in excretion rate（UAER）and TCM symptoms of the three groups were compared before and after the treatment．Result：The UAER of the three groups was decreased（P＜0.05）．The UAER in the gourp of the syndrome of deficiency of both qi and yin and blood stasis was obviously superior to that of the other groups（P＜0.05）．Conclusion：Sodium ferulate in combination with lipoic acid could decrease the excretion rate of microalbuminuria of diabetic nephropathy significantly，especially suitable for the syndrome of deficiency of both qi and yin and blood stasis.

Diabetic nephropathy；Lipoic acid；Sodium ferulate

R587.2

B

1004-2814（2017）04-0371-03

2016-12-19