低分子肝素与乙酰半胱氨酸联合治疗特发性间质性肺炎的临床观察

殷明

【摘要】 目的 探討低分子肝素与乙酰半胱氨酸联合治疗对特发性间质性肺炎的临床效果。方法 68例特发性间质性肺炎患者， 按随机数字表法分为对照组与观察组， 各34例。对照组采用强的松联合环磷酰胺治疗， 观察组采用低分子肝素联合乙酰半胱氨酸治疗。观察两组患者的临床疗效。结果 观察组总有效率为91.18%， 高于对照组的70.59%， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者血清Ⅲ型胶原水平、6 min步行试验及高分辨力 CT（HRCT）病变评分比较差异无统计学有意义（P>0.05）。治疗后， 观察组患者血清Ⅲ型胶原水平为（62.37±9.25）ng/ml， 6 min步行试验距离（386.53±22.16）m， HRCT病变评分为（15.33±3.23）分， 对照组分别为（74.28±10.36）ng/ml、（321.65±21.28）m、（19.24±3.11）分， 治疗后观察组患者血清Ⅲ型胶原水平、6 min步行试验距离及HRCT评分等指标均优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 低分子肝素联合乙酰半胱氨酸在特发性间质性肺炎患者治疗中的应用效果显著， 具有较高临床推广价值。

【关键词】 低分子肝素；乙酰半胱氨酸；特发性间质性肺炎

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.09.047

Clinical observation of low molecular heparin and acetylcysteine in combined treatment of idiopathic interstitial pneumonia YIN Ming. Liaoning Linghai City Tuberculosis Prophylactico and Therapetic Institution， Linghai 121200， China

【Abstract】 Objective To investigate clinical effect by low molecular heparin and acetylcysteine in combined treatment of idiopathic interstitial pneumonia. Methods A total of 68 patients with idiopathic interstitial pneumonia were divided by random number table into control group and observation group， with 34 cases in each group. The control group received prednisone combined with cyclophosphamide for treatment， and the observation group received low molecular heparin combined with acetylcysteine for treatment. Observation was made on clinical effects between the two groups. Results The observation group had total effective rate as 91.18%， which was higher than 70.59% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. There was no statistically significant difference of serum type Ⅲ collagen level， 6 min walking distance and high-resolution CT （HRCT） lesion score before treatment between the two groups （P>0.05）. After treatment， the observation group had serum type Ⅲ collagen level as （62.37±9.25） ng/ml， 6 min walking distance as （386.53±

22.16） m and HRCT lesion score as （15.33±3.23） points， which were respectively （74.28±10.36） ng/ml，

（321.65±21.28） m and （19.24±3.11） points in the control group. After treatment the observation group had all better serum type Ⅲ collagen level， 6 min walking distance and HRCT lesion score than the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combination of low molecular heparin and acetylcysteine shows excellent applying effect in treating idiopathic interstitial pneumonia patients， and it contains highly clinical promoting value.

【Key words】 Low molecular heparin； Acetylcysteine； Idiopathic interstitial pneumonia

当前临床对间质性肺炎的发病机制尚不清楚， 其主要属于一种具有复杂性的弥漫性肺部疾病[1]， 传统的药物治疗主要包括免疫抑制剂及肾上腺糖皮质激素治疗等， 但临床治疗效果不理想。为进一步探讨有效的特发性间质性肺炎的临床治疗方法， 选取68例患者为研究对象， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2013年1月～2016年3月凌海市结核防治所收治的特发性间质性肺炎患者68例为研究对象， 按随机数字表法分为对照组与观察组， 各34例。对照组男14例， 女20例， 年龄37～64岁， 平均年龄（47.25±5.58）岁。观察组男15例， 女19例， 年龄36～65岁， 平均年龄（47.17±5.94）岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 两组患者入院后均进行常规心肺功能及动脉血气分析检查， 对照组患者给予强的松（浙江仙琚制药股份， 国药准字H33021207）治疗， 0.5 mg/kg， 1次/d， 连续用药1个月

后将药物剂量減半， 最低用药量≥2 mg/d， 再进行连续2个月

治疗；后给予环磷酰胺（通化茂祥制药有限公司， 国药准字22026738）口服治疗， 初始剂量控制为25～50 mg/d， 间隔1周增加25 mg， 连续治疗3个月， 最大用药剂量≤150 mg/d。观察组患者采用低分子钙素联合乙酰半胱氨酸联合治疗， 给予患者低分子肝素钙（Glaxo Wellcome Production， 批准文号：H20080483）5000 IU皮下注射， 2次/d， 连续用药2周；后给予乙酰半胱氨酸（广东人人康药业有限公司， 国药准字H20000519）口服治疗， 0.6 g/次， 3次/d， 连续治疗3个月。

1. 3 观察指标 观察记录两组患者临床治疗疗效， 统计两组患者治疗前后血清Ⅲ型胶原水平、6 min步行试验及HRCT评分[2]变化情况。

1. 4 疗效判定标准[3] 治疗后患者胸闷、气喘等情况完全消失或部分消失， 且体温恢复正常， 可实现生活及活动自理为显效；治疗后上述各临床症状明显改善为有效；治疗后上述临床症状无明显改善或出现加重情况为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。依照酶联免疫吸附实验（ELISA） 进行血清Ⅲ型胶原水平检测， 同时进行6 min步行试验及HRCE病变评分判定， HRCT病变评分判定标准：将肺脏分为上肺野、中肺野、下肺野3个部位， 在各个肺野内， 如果出现网状改变记为1分；磨玻璃状改变记为2分；斑片状模糊影记为3分；小片状模糊影记为4分；网状影记为5分， 各项分数累积为总评分。

1. 5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者临床疗效比较 观察组患者显效18例（52.94%）， 有效13例（38.24%）， 无效3例（8.82%）， 总有效率为91.18%；对照组患者显效10例（29.41%）， 有效14例（41.18%）， 无效10例

（29.41%）， 总有效率为70.59%。观察组总有效率高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后血清Ⅲ型胶原水平、6 min步行试验、HRCT病变评分比较 观察组治疗前血清Ⅲ型胶原水平为（85.26±11.34）ng/ml， 6 min步行试验（247.45±17.46）m， HRCT病变评分为（20.72±3.15）分， 对照组分别为（86.14±10.64）ng/ml、

（248.36±16.85）m、（20.61±16.77）分， 治疗前两组患者上述指标比较差异无统计学有意义（P>0.05）。治疗后， 观察组患者血清Ⅲ型胶原水平为（62.37±9.25）ng/ml， 6 min步行试验（386.53±

22.16）m， HRCT病变评分为（15.33±3.23）分， 对照组分别为（74.28±10.36）ng/ml、（321.65±21.28）m、（19.24±3.11）分， 治疗后观察组患者血清Ⅲ型胶原水平、6 min步行试验及HRCT评分等指标表现优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

特发性间质性肺炎的主要临床表现为进行性呼吸困难， 肺泡炎症造成肺泡结构破坏是其主要的病理改变， 且最终形成肺纤维化特征， 加强对该病药物治疗的临床研究对改善患者生活质量及挽救患者生命意义重大[4]。有临床研究表明[5]，

特发性间质性肺炎患者普遍存在着机体凝血功能异常等改变， 该种情况会造成凝血激酶激活异常。另外， 在患者氧化应激失衡的情况下， 会造成体内活性氧含量增加， 并对机体生物膜系统造成损伤， 从而引发氧化磷酸化障碍， 进一步加重间质纤维化发展[4]。从上述分析来看， 对间质性肺炎患者的临床治疗应是以改善患者凝血功能异常情况及氧化应激失衡状态两方面入手， 以此改善患者病情。低分子肝素不仅具有良好的抗凝血作用， 且其还具有较强的促纤溶作用， 可促使血管内皮细胞释放纤维蛋白溶解酶原激活剂， 从而减少了优球蛋白的溶解时间， 且并不会对血管内皮细胞及其他功能造成干扰。而乙酰半胱氨酸可发挥出有效的直接及间接性抗氧化作用[6-10]， 上述两种药物联合应用， 可有效提升患者支气管肺泡灌洗液细胞中的谷胱甘肽（GSH）水平， 同时对炎性细胞活性以及炎性趋化因子的产生进行抑制， 以此改善患者肺功能及纤维化情况[11-18]。

本研究中， 对观察组患者采用低分子肝素联合乙酰半胱氨酸治疗， 结果表明观察组患者治疗总有效率为91.18%， 对照组患者为70.59% ， 观察组总有效率高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗前血清Ⅲ型胶原水平为（85.26±11.34）ng/ml， 6 min步行试验（247.45±17.46）m， HRCT病变评分为（20.72±3.15）分， 对照组分别为（86.14±10.64）ng/ml、

（248.36±16.85）m、（20.61±16.77）分， 治疗前两组患者上述指标比较差异无统计学有意义（P>0.05）。治疗后， 观察组患者血清Ⅲ型胶原水平为（62.37±9.25）ng/ml， 6 min步行试验（386.53±

22.16）m， HRCT病变评分为（15.33±3.23）分， 对照组分别为（74.28±10.36）ng/ml、（321.65±21.28）m、（19.24±3.11）分， 治疗后观察组患者血清Ⅲ型胶原水平、6 min步行试验及HRCT评分等指标表现优于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

综上所述， 低分子肝素联合乙酰半胱氨酸治疗特发性间质性肺炎的效果显著， 可进行临床推广。

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[收稿日期：2016-12-29]