加味三子养亲汤治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征临床观察

来于，孙侃，马晓晶，李梅素，王强，高慧，都文渊



加味三子养亲汤治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征临床观察

来于，孙侃，马晓晶，李梅素，王强，高慧，都文渊

石家庄市中医院，河北石家庄 050051

目的 观察加味三子养亲汤治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）的临床疗效。方法 将80例OSAHS患者随机分为治疗组和对照组各40例。2组均予饮食及生活干预。对照组予维生素C片，每次100 mg，每日3次，口服。治疗组予加味三子养亲汤，每日1剂，每日2次，口服。连续治疗14 d。观察治疗前后中医症状评分、睡眠呼吸低通气指数（AHI）、最低血氧饱和度（LSaO2）、最长呼吸暂停时间。结果 治疗组中医临床疗效总有效率为90%（36/40），对照组为65%（26/40），2组比较差异有统计学意义（＜0.05）。与治疗前比较，治疗后2组中医症状积分、AHI、LSaO2、最长呼吸暂停时间差异有统计学意义（＜0.05，＜0.01）。治疗后治疗组中医症状积分、AHI、LSaO2与对照组比较，差异有统计学意义（＜0.05，＜0.01）。结论 加味三子养亲汤治疗OSAHS疗效显著，可提高患者生活质量。

加味三子养亲汤；阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；痰结证

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是临床常见的睡眠呼吸障碍性疾病，临床表现为睡眠时呼吸暂停、呼吸表浅，夜间发生低氧血症，以晨起头痛、头晕，日间嗜睡、乏力为主要症状，可导致心、脑、肺血管并发症等慢性损害，严重影响患者的生活质量[1]。目前，OSAHS的治疗以呼吸机和手术治疗为主，但患者耐受性较差，手术治疗风险大，术后复发率高。中医药治疗该病具有一定优势，多以痰结蒙蔽清窍论治[2]。笔者采用加味三子养亲汤治疗OSAHS，观察其临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2015年1月－2016年6月本院门诊及住院的OSAHS患者80例，采用随机数字表法分为治疗组和对照组各40例。2组平均年龄50.5岁，男性42例，女性38例，病程5～20年。治疗组男性22例，女性18例；年龄36～70岁，平均年龄（50.43±8.10）岁；病程5～10年，平均病程（4.65±1.06）年；重度14例，中度16例，轻度10例。对照组男性21例，女性19例；年龄39～75岁，平均年龄（49.82±7.04）岁；病程5～10年，平均病程（5.01±0.77）年；重度16例，中度18例，轻度6例。2组患者性别、年龄、病程及严重程度比较差异均无统计学意义（＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审查批准。

1.2 西医诊断标准

参照《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（2011年修订版）》[1]制定。每晚7 h睡眠呼吸过程中呼吸暂停及低通气反复发作＞30次，或睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）≥5次/h。根据AHI将OSAHS分为轻、中、重度3级，AHI 5～20次/h为轻度，21～40次/h为中度，＞40次/h为重度。

1.3 中医辨证标准

参考《中医证候鉴别诊断学》[3]、《中药新药临床研究指导原则（试行）》[4]痰结证标准。主症：打鼾，眩晕，头痛，头如裹，胸闷，呕吐痰涎。次症：心悸，失眠，口淡，食少。舌胖苔腻，或有齿痕，或黄或干，脉滑有力，或弦或濡或缓或数。必须具备主症打鼾，同时具备其余主症2项或次症3项以上，参考舌脉即可辨证。

1.4 纳入标准

①年龄18～75岁；②符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；③收缩压≤170 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），舒张压≤100 mmHg；④2周内未服用任何降压药物；⑤排除其他继发性高血压；⑥患者同意参加本研究，并签署知情同意书。

1.5 排除标准

①合并严重心、脑、肝、肾等系统疾病者；②有酒精、药物等滥用史；③过敏体质或对三子养亲汤过敏者；④哺乳期及妊娠期妇女；⑤精神病患者。

1.6 治疗方法

2组患者均予饮食及生活干预。嘱患者睡眠时抬高床头，避免过度劳累。同时控制饮食及体质量，适量运动，戒烟限酒，禁用镇静催眠药物及其他可能引起或加重OSAHS的药物。

对照组予维生素C片（石药集团欧意药业有限公司，批号034161003）100 mg，每日3次，口服。治疗组予加味三子养亲汤（紫苏子10 g，莱菔子10 g，芥子10 g，浙贝母10 g，夏枯草10 g，牡蛎（先煎）20 g；热甚加黄连、黄芩各9 g，痰浊甚加瓜蒌、法半夏各10 g），每日1剂，每日2次，口服。连续治疗14 d。

1.7 观察指标

1.7.1 中医症状评分 参照《有关鼾证及阻塞性睡眠呼吸暂停综合征疗效评定的意见》[5]观察2组治疗前后临床症状，按轻、中、重程度分为3级，分别计0、1、3分，各项症状评分之和为中医症状积分。

1.7.2 多导睡眠图检查 2组治疗前后均采用多导睡眠图仪（德国瑞斯迈）进行多导睡眠图（PSG）检测，记录时间7 h，剔除干扰后连续回放，计算AHI、最低血氧饱和度（LSaO2）、最长呼吸暂停时间等。

1.8 疗效标准

参照《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（2011年修订版）》[1]制定。显效：临床症状及体征明显改善，症状积分减分率≥70%；有效：临床症状及体征均好转，30%≤症状积分减分率＜70%；无效：临床症状及体征无明显改善，甚或加重，症状积分减分率＜30%。症状积分减分率（%）＝（治疗前积分－治疗后积分）÷治疗前积分×100%。

1.9 统计学方法

采用SPSS17.0统计软件进行分析。计量资料以±表示，组间比较采用检验，计数资料采用2检验。＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组中医疗效比较

治疗组总有效率为90%（36/40），对照组为65%（26/40），治疗组优于对照组（＜0.05），见表1。

表1 2组OSAHS患者中医疗效比较（例）

注：2组比较，＜0.05

2.2 2组治疗前后中医症状积分比较

与治疗前比较，治疗后2组中医症状积分均下降，差异有统计学意义（＜0.01）；治疗后2组比较，差异有统计学意义（＜0.05）。

表2 2组OSAHS患者治疗前后中医症状积分比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，**＜0.01；与对照组治疗后比较，#＜0.05

2.3 2组治疗前后各项观察指标比较

与治疗前比较，治疗后2组AHI、SaO2、最长呼吸暂停时间差异有统计学意义（＜0.05，＜0.01）。治疗后治疗组AHI少于对照组，LSaO2高于对照组，2组比较差异有统计学意义（＜0.05，＜0.01），见表3。

表3 2组OSAHS患者治疗前后AHI、LSaO2及最长呼吸暂停时间比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*＜0.05，**＜0.01；与对照组治疗后比较，#＜0.05，##＜0.01

3 讨论

OSAHS是睡眠中反复发生上气道阻塞，或低通气、呼吸间歇性暂停的疾病，可能是高血压、冠心病、脑中风等多种心血管疾病的危险因素，其中与高血压关系尤为密切。中医学认为，肺、脾、肾功能失调，痰浊内生，痰为阴邪，夜间阴气偏盛，痰入夜后更盛，可出现反复憋醒、呼吸暂停、夜间低氧血症等现象；患者白天可出现嗜睡、乏力、头痛、健忘等。王蕾等[6]研究发现，OSAHS的中医证候中，痰湿型比例最大。本研究以痰结论治，结果显示治疗组有效率为90%，对照组为65%，治疗组疗效优于对照组（＜0.05）。2组中医症状积分、AHI、LSaO2、最长呼吸暂停时间与治疗前比较，差异有统计学意义（＜0.05，＜0.01）。治疗后治疗组中医症状积分、AHI、LSaO2与对照组比较，差异有统计学意义（＜0.05，＜0.01）。

三子养亲汤出自《韩氏医通》，其创制的原意为治疗老人咳喘食少、痰壅气滞，故以“养亲”为名，具有顺气降逆、化痰消滞等功效。三子养亲汤方围绕“痰结”与“气”两大因素来进行辨证施治，以顺气降逆、化痰消滞。《本草纲目》云：“白芥子辛能入肺，温能发散，故有利气豁痰、温中开胃、散痛消肿、辟恶之功。”故芥子色白主痰，可下气宽中，紫苏子色紫主气，可止嗽定喘。莱菔子入脾、胃、肺经，可消食导滞，有“冲墙倒壁”之功，使气行则痰行。现代药理研究发现，三子养亲汤水提物、醇提物、醚提物的小剂量有明显祛痰作用，且对葡萄球菌等有抑制作用[7]。三者又各有所长，芥子长于快膈，紫苏子长于降气，莱菔子长于消食导滞。浙贝母可增加气管腺体组织的分泌，降低炎症时气管黏膜血管的通透性，使痰液黏度下降而达到祛痰作用，并松弛平滑肌，利于痰液排出[8]。牡蛎软坚散结，其有效成分糖胺聚糖对血管内皮细胞的氧化损伤有保护作用，能有效防止血管内皮进一步损伤[9]。夏枯草提取物和活性成分罗丹酚酸对早期炎症有很强的抵抗作用，有明显的抗氧化作用，对自由基有一定的清除能力[10]。

总之，加味三子养亲汤可改善AHI及夜间LSaO2等指标，明显减轻OSAHS患者的临床症状。

[1] 中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍学组.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志,2012, 35(1)：9-12.

[2] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].北京：中国医药科技出版社,2012：309-310.

[3] 姚乃礼.中医证候鉴别诊断学[M].北京：人民卫生出版社,2002.

[4] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社,2002.

[5] 孙济治.有关鼾证及阻塞性睡眠呼吸暂停综合征疗效评定的意见[J].临床耳鼻咽喉科杂志,1997,11(6)：2871.

[6] 王蕾,石磊,张希龙.高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征中医证候的临床研究[J].中华中医药学刊,2012,30(8)：1894-1896．

[7] 梁文波,赵红,张学梅,等.三子养亲汤镇咳、祛痰、平喘作用的药理研究[J].中药药理与临床,2003,19(2)：11-12.

[8] 卓诗勤,张浩,丁弋娜,等.硫熏和鲜切浙贝母的化学成分及其药理作用的比较研究[J].中华中医药学刊,2016,34(3)：618-620.

[9] 赵思远,吴楠,孙佳明,等.近10年牡蛎化学成分及药理研究[J].吉林中医药,2014,34(8)：821-824.

[10] 王文佳,李海峰,欧江琴,等.复方白毛夏枯草免疫调节作用的实验研究[J].时珍国医国药,2010,21(1)：107-108.

Clinical Observation on ModifiedDecoction in Treatment of Obstructive Sleep Apnea-Hypopnea Syndrome

LAI Yu, SUN Kan, MA Xiao-jing, LI Mei-su,WANG Qiang, GAO Hui,DU Wen-yuan

Objective To observe the clinical efficacy of modifiedDecoction for the treatment of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome (OSAHS). Methods Totally 80 cases of OSAHS patients were randomly divided into treatment group and control group, with 40 cases in each group. Both groups received intervention of diet and life. The control group was given vitamin C, 100 mg each time, 3 times a day orally. Treatment group was given modifiedDecoction, 1 dosage per day, twice a day, orally, for 14 d. The scores of TCM symptoms, sleep apnea (AHI), lowest oxygen saturation (LSaO2) and longest apnea were observed before and after treatment. Results The overall effective rate of TCM syndrome was 90% (36/40) in the treatment group and 65% (26/40) in the control group, with statistical significance (<0.05). Compared with before treatment, there was statistical significance in the scores of TCM symptoms, AHI, LSaO2, and longest apnea (<0.05，<0.01). After the treatment, compared with the control group, there was statistical significance in the scores of TCM symptoms, AHI, and LSaO2in the treatment group (<0.05，<0.01). Conclusion ModifiedDecoction can effectively treat OSAHS and improve the life quality of patients.

modifiedDecoction; obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome; phlegm syndrome

10.3969/j.issn.1005-5304.2017.06.008

R259.6

A

1005-5304(2017)06-0032-03

（2016-11-30）

（修回日期：2016-12-29；编辑：季巍巍）