复方苦参注射液联合新辅助化疗对宫颈癌疗效及生存期的影响*

任 莉 ，田晓予

1．河南科技大学第一附属医院 (洛阳 471003)， 2.河南科技大学临床医学院(洛阳 471003)

复方苦参注射液联合新辅助化疗对宫颈癌疗效及生存期的影响*

任 莉1,2，田晓予1,2

1．河南科技大学第一附属医院 (洛阳 471003)， 2.河南科技大学临床医学院(洛阳 471003)

目的：探讨分析复方苦参注射液联合新辅助化疗方法对宫颈癌患者治疗效果及生存期的影响。方法：选取宫颈癌患者60例平均分为治疗组和对照组。所有患者均经病理学证实，病理分期Ⅰb1-Ⅱb；住院期间均接受宫颈癌改良根治术治疗，术前均给予新辅助化疗。对治疗组患者给予复方苦参注射液20 ml静滴，1次/d。21 d为1周期，2个周期后评价患者临床疗效；术后随访，比较两组患者生存期差异。结果：治疗组有效率(CR+PR)为86.7%(26/30)，而对照组63.3%(19/30)，有统计学差异。治疗组患者术后6、12月生存率显著优于对照组(P<0.05)，且患者生活质量显著高于对照组(P<0.05)。结论：复方苦参注射液联合新辅助化疗方法对宫颈癌患者可获得较为满意的疗效，提高患者生存期，并改善生存质量。

宫颈癌是较为常见的恶性肿瘤，病毒感染、多次分娩及性行为均是其高危因素[1-2]。手术切除病灶是宫颈癌的有效治疗手段，但对于中晚期宫颈癌患者而言，由于微转移发生较早，且局部病灶肿瘤负荷大，直接采取手术可存在较大的切缘累及率，且由于术中不能对周围微转移灶进行处理，导致术后复发率较高[3]。复方苦参注射液是常用的抗肿瘤药物[4]，本文即对复方苦参注射液联合不同新辅助化疗方法对宫颈癌患者治疗效果及生存期的影响进行探讨。

资料与方法

1 一般资料 采取前瞻性研究方法，选取2014年2月至2015年6月收治的宫颈癌患者30例为对照组，年龄38～67岁，平均(51.5±3.6)岁；病理分型：鳞癌22例，腺癌6例，腺鳞癌2例；病例分期(FIGO)：Ⅰb1 5例，Ⅰb2 7例，Ⅱa1 8例，Ⅱa2 8例，Ⅱb 2例。同期患者30例为治疗组，年龄37～68岁，平均(50.7±3.4)岁；病理分型：鳞癌21例，腺癌7例，腺鳞癌2例；病例分期(FIGO)：Ⅰb1 4例，Ⅰb2 7例，Ⅱa1 9例，Ⅱa2 8例，Ⅱb 2例。所有患者均经病理学证实，住院期间均接受宫颈癌改良根治术治疗，术前均给予新辅助化疗。两组基线资料比较无统计学差异(P>0.05)。

2 治疗方法 两组患者住院期间均接受宫颈癌改良根治术治疗，术前均给予新辅助化疗，采用子宫动脉化疗栓塞，PVM方案：顺铂(CBP) 400 mg/m2，长春新碱(VCR)1.4 mg/m2，丝裂霉素(MMC) 10 mg/m2。操作方法：局麻下改良Seldinger’s技术股动脉穿刺，置入5F 鞘管，双侧子宫动脉及髂内动脉高压造影，化疗药物适量稀释，将总药量的1/2 ～ 2/3缓慢注入子宫动脉，剩余药量注入双侧髂内动脉前干内。浸药栓塞微球颗粒超选动脉化疗栓塞，并将适量浸药明胶海绵颗粒向双侧髂内动脉内注入以加强栓塞效果。

治疗组加用复方苦参注射液(国药准字Z14021231)，主要组成为苦参、白茯苓，辅料为聚山梨酯、氢氧化钠、冰醋酸；20 ml静滴，1次/d。

3 观察指标 2个周期后评价两组患者临床疗效。术后随访，比较两组患者生存期差异，并于化疗前及末次随访时分别采用QLQ-C30量表对患者进行生存质量评价。

4 疗效标准 术后依据阴道B超、CT测量值，并参照WHO实体瘤客观疗效标准[5]， 病变进展(PD)：病灶的两径之积增大>25%，或出现新转移灶；稳定(SD)：瘤体两径乘积较前缩小<50%，或较前增大≤25%，且未见新病灶出现； 部份缓解(PR)：瘤体水平最大径与垂直最大径乘积较前缩小>50%，且至少

维持4周； 完全缓解(CR)：可见病灶完全消失，且至少维持4周。疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD，有效率(RR)=CR+PR。

5 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件，有效率采用2检验，计量资料采用t检验，P<0.05表示有差异有统计学意义。

结 果

1 临床疗效 2组患者均顺利完成化疗及手术治疗，未见药物相关性死亡事件。治疗组RR、DCR均优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

注：与对照组比较，▲P<0.05

2 生存期比较 治疗组患者术后6个月生存率为83.3%(25/30)，术后12个月生存率为60.0%(18/30)。而对照组则分别为60.0%(18/30)、36.7%(11/30)。两组患者术后6、12个月生存率均有统计学差异(P<0.05)。

3 生存质量 采用QLQ-C30量表，于末次随访时进行评估，结果显示，除外疲倦和经济困难，化疗后患者其余生存质量指标均获得显著改善，但治疗组改善程度更为显著(P<0.05)。见表2、表3。

表2 患者化疗前后QLQ-C30量表功能及症状领域比较(分)

注：与对照组比较，#P<0.05

表3 患者化疗前后QLQ-C30量表单项指标及总体健康比较(分)

注：与对照组比较，*P<0.05

讨 论

近年来，随着新辅助化疗的广泛应用，为中晚期宫颈癌患者提供了更大的手术机会[5]。新辅助化疗即先期化疗，指在放疗或手术前进行的全身性化疗[6]。由于在实施新辅助化疗时，肿瘤血管床尚未破坏，化疗药物较易进入瘤体，化疗效果较好[7]。

当前新辅助化疗方式较多，且不同方式的临床效果不尽相同。此外，恶性肿瘤和化疗本身可对患者机体免疫力造成较大程度的损害，因而在辅助化疗的同时，给予抗肿瘤和提高免疫力药物有助于改善化疗效果[8]。复方苦参注射液是临床常用的药物之一，由苦参、白土茯苓提取物制成，具有提升免疫功能、抗肿瘤、升白及抗炎镇痛等作用[9]。此外，苦参总碱及氧化苦参碱有升高白细胞的作用，且苦参碱可以抑制端粒酶活性，诱导细胞凋亡，抑制细胞增殖，从而发挥抗肿瘤作用。本研究中对复方苦参注射液联合动脉栓塞化疗的效果进行分析比较，结果显示，联合使用药物可显著提高临床疗效和生存期，提示在给予新辅助化疗并手术治疗可对宫颈癌获得较好的临床效果。但对于恶性肿瘤患者而言，生存质量是治疗的主要目的之一，本研究显示，复方苦参注射液联合动脉栓塞化疗者术后多项生存质量指标均优于对照组，提示动脉栓塞化疗可针对性的将药物作用于病灶局部，并阻断病灶血供，因而化疗效果可能由于全身经脉化疗，因而提高手术切除率，改善患者术后生存质量。

[1] Wuntakal R, Papadopoulos A, Montalto S,etal. Location of sentinel lymphnodein cervical carcinoma and factors associated with unilateral detection[J]. Int J Gynecol Cancer, 2015, 25 (9): 1663-1668.

[2] 罗利民,赵 展,贾勇士,等.顺铂与奈达铂同步放化疗对中晚期宫颈癌的实效性对照探究[J].中华全科医学,2016,14(3):365-367.

[3] 庄晴晴,王常玉.新辅助化疗与单纯手术在局部晚期宫颈癌患者中的疗效对比分析[J].现代妇产科进展,2016,25(7):487-490.

[4] 缴 宁,胡 杰,赵 彬,等.复方苦参注射液联合化疗治疗晚期膀胱癌的临床观察[J].陕西中医,2016,37(7):852-853.

[5] Arville B，DS Al， Mehrotra S.Cervical squamous cell carcinoma metastatic to pericardial fluid-large cell balls masquerade as adenocarcinoma[J].Diagnostic Cytopathology, 2015, 43(11):912-915.

[6] 于春霞,李 霞,周 琦.宫颈癌新辅助化疗前后Survivin、VEGF和Ki-67的变化及临床意义[J].中国临床研究,2016,29(6):814-816.

[7] Sood S, Patel F, Ghosh S,etal. Epigenetic alteration by DNA methylation of ESR1, MYOD1 and hTERT gene promoters is useful for prediction of response in patients of locally advanced invasive cervical carcinoma treated by chemoradiation[J]. Clin Oncol (R Coll Radiol), 2015, 27 (12): 720-727.

[8] 李 媛,段 钊.扶正培本汤对宫颈癌患者免疫功能及生存质量的影响[J].陕西中医,2015,36(3):261-263.

[9] 蒋晓芳,林 山,卢航超,等.宫颈癌应用放化疗联合复方苦参注射液治疗对细胞免疫功能影响分析[J].中国医院药学杂志,2016,36(2):119-121.

(收稿：2016-12-27)

Compound Kushen injection combined neoadjuvant chemotherapy in the treatment of cervical cancer patients

Ren Li, Tian Xiaoyu.

The First Affiliated Hospital,Henan University of Science and Technology(Luoyang 471003)

Objective: To investigate the clinical efficacy and survival time of compound Kushen injection combined neoadjuvant chemotherapy in the treatment of cervical cancer patient. Methods: 30 cases of cervical cancer patients were selected as control group, 30 cases in contemporaneity were selected as experimental group, all patients were pathologically confirmed, pathological stage I b1- II b, and underwent modified radical hysterectomy, neoadjuvant chemotherapy was given before operation. The experimental group received compound Kushen injectionwas extra, 20 ml/d. The clinical efficacy of the two groups were evaluated after 2 treatment cycle, and the the survival time was followed-up and compared. Results:The effective rate of experimental group was 86.7%(26/30), and the control group was 63.3%(19/30), There was significant statistical difference between the two groups(P<0.05). The survival rate of the 6th,12thmonths of two groups were significantly different(P<0.05), and the quality of life in the experimental group was significantly higher than that in the control group(P<0.05).Conclusions: The compound Kushen injection combined with neoadjuvant chemotherapy methods can obtain satisfactory curative effect of cervical cancer patients, prolonged survival and improve the quality of life.

Uterine ervical neoplasms/ integrated Chinese traditional and western medicine therapy Sophora flavescens/therapeutic uses @Survival time

*河南省科技计划项目(201503026)

子宫颈肿瘤/中西医结合疗法 苦参/治疗应用 @生存期

R737.77

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.05.033