解郁平肝汤治疗高血压合并焦虑症患者血压变异性及Hcy、炎症因子水平的影响*

任胜洪，石燕芳，李 青，李官鸿，郭 艳，张瑞娟，王玉佳，辜淑英，唐 军

1.重庆市九龙坡区中医院脑病科(重庆 400080),2.重庆市中医院(重庆 400021)

解郁平肝汤治疗高血压合并焦虑症患者血压变异性及Hcy、炎症因子水平的影响*

任胜洪1，石燕芳1，李 青1，李官鸿1，郭 艳1，张瑞娟1，王玉佳1，辜淑英1，唐 军2△

1.重庆市九龙坡区中医院脑病科(重庆 400080),2.重庆市中医院(重庆 400021)

目的：探讨解郁平肝汤治疗高血压合并焦虑症患者的临床疗效及对血压变异性、Hcy、炎症因子等指标水平的影响。方法：将确诊为高血压合并焦虑症且中医证型属于肝郁化火型的70例患者纳入研究并随机分组。对照组35例患者采用依那普利降血压，黛力新抗焦虑治疗，治疗组35例则采用联合解郁平肝汤治疗，28 d为1疗程。比较两组临床疗效。结果：治疗后，两组24 h平均收缩压(24hSBP)、24 h平均舒张压(24hDBP)、白昼SBP、DBP、夜间SBP、夜间DBP等基础血压，24h收缩压变异(24hSSD)、24h舒张压变异(24hDSD)、白昼舒张压变异(dDSD)、白昼收缩压变异(dSSD)、夜间收缩压变异(nSSD)、夜间舒张压变异(nDSD)等血压变异性指标降低，但治疗组改善更显著(P<0.05)；患者血清肿瘤坏死因子(TNF-a)、超敏C反应蛋白(Hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)降低，但治疗组改善更显著，且总有效率更高(P<0.05)。结论：解郁平肝汤治疗高血压合并焦虑症患者疗效显著，可更好地改善血压，有助于炎症指标改善。

原发性高血压以血压升高为主要表现，患者常伴有程度不等的焦虑症状，此时如单纯降血压治疗效果不理想[1]。炎症因子水平升高是引起高血压患者血管内皮损伤的重要因素[2]。中医认为本病的发生与肝疏泄不当关系密切，我们联合解郁平肝汤效果显著。

资料与方法

1 一般资料 将2014年10月至2016年9月确诊的70例患者纳入研究，依据随机数据表法分组。诊断标准:高血压诊断及分级标准参照《中国高血压防治指南》，DBP≥90 mmHg和/或SBP≥140 mmHg。焦虑症诊断：焦虑自评量表(SAS)评分≥50分，表现为明显焦虑症状。中医证型标准:主症：眩晕，面红目赤，心烦急躁，头胀痛，惊恐不安。次症：胸闷胸痛，口干口苦，心慌，胃脘胀痛，肢麻震颤，失眠多梦，大便干结；舌红苔黄，脉弦滑数。主症中3项加次症中4项，满足舌脉即可确诊。纳入标准：①符合诊断标准，并知情同意者；②中医证型属于肝郁化火型者；③经医学伦理会审核。排除标准：①受试药物过敏者；②妇女妊娠或生理期不便纳入者；③肝肾功能障碍者；④精神病不配合者。两组一般资料有可比性，P>0.05,见表1。

表1 两组一般资料对比

2 治疗方法 对照组：采用依那普利片( 国药准字H32026567)5 mg ，1次/d。黛力新(国药准字 H20130126)，早晨、中午各1粒，口服；治疗组：在对照组基础上联合中药解郁平肝汤治疗，药物组成：丹皮、当归、柴胡、栀子、白芍各15 g，茯神、钩藤各20 g，石决明、合欢皮、夏枯草、龙骨各30 g，由我院中药房提供并代煎，1剂/d，煎煮至300 ml药液，150 ml每次, 2次/d,28d为1疗程。

3 观察指标 ①血压水平：比较治疗前后24hSBP、24hDBP、白昼SBP、DBP、夜间SBP、夜间DBP等基础血压指标水平，统计两组24hSSD、24hDSD、dDSD、dSSD、nSSD、nDSD等血压变异性指标改善情况，行24 h动态血压监测，早上时至晚上10时为白昼时间，其余属夜间。将24 h监测所得的夜间、白天血压标准差作为变异性指标。②观察治疗前后血清TNF-a、Hs-CRP、Hcy等指标改善情况，TNF-a、Hs-CRP采用ELISA法检测，试剂由芬兰Oiron公司提供。Hcy标准品由美国Sigma公司提供，试剂由美国BIO-RAD公司提供，试剂盒为同一批次。③比较两组临床疗效差异。

4 疗效标准 显效:DBP降低，但未达到正常水平，血压降幅在20 mmHg以上；或血压水平正常，舒张压降幅不足20 mmHg，但达到10 mmHg以上。有效:血压降低，DBP降低<10 mmHg；或DBP降幅不足<20 mmHg，但在10 mmHg以上；SBP降幅降低30 mmHg以上。无效:血压水平未见明显变化。

结 果

1 基础血压比较 治疗前各指标具可比性(P>0.05)；治疗后，24hSBP、24hDBP、夜间及白昼SBP、DBP降低，但治疗组水平更低(P<0.05),见表2。

表2 两组基础血压改善情况(mmHg)

注：与本组治疗前对比，*P<0.05；组间对比，△P<0.05

2 两组血压变异性比较 治疗前指标具可比性，P>0.05；治疗后，患者24hSSD、24hDSD、dDSD、dSSD、nSSD、nDSD水平均降低，但治疗组更低，P<0.05，见表3。

表3 两组患者血压变异性改善情况(mmHg)

注：与本组治疗前对比，*P<0.05；组间对比，△P<0.05

3 两组炎症指标及Hcy比较 治疗前指标具可比性(均P>0.05)；TNF-a、Hs-CRP、Hcy降低，但治疗组更低(P<0.05)，见表4。

表4 两组炎症指标及Hcy比较

注：与本组治疗前对比，*P<0.05；组间对比，△P<0.05

4 两组临床疗效比较 对照组总有效率80.00%，治疗组总有效率97.14%，两组比较差异有统计学意义(χ2=6.548，P<0.05)，见表5。

表5 两组临床疗效比较[例(%)]

讨 论

以往认为血压是指导治疗的关键指标，但仍有不少患者平均血压虽较理想，但心血管事件的发生率仍较高[4]。英国-斯堪的纳维亚心脏事件研究提出，在预测心血管事件风险方面血压变异性较平均血压监测更具价值[5]。黛力新是临床上常用的抗焦虑药物，对于焦虑及抑郁症均有较好疗效。黛力新中包含美利曲辛及氟哌噻吨两种主要成分，后者可提高突触间隙多巴胺水平；美利曲辛可提高5-HT及去甲肾上腺素含量，两种成分合用有较好的协同抗抑郁焦虑作用[6]。

高血压病隶属于“头痛”、“眩晕”范畴，中医认为人至中年，肝肾亏虚，木失涵养，肝阳失制；肝失疏泄，郁而化热，灼伤肝阴，可引起肝阳失制，肝风内扰上扰清窍则头晕不适；肝主情志，在情志调节中发挥着重要作用，肝郁化火是焦虑障碍的重要病机，而负面情绪若得不到及时疏泄又可影响肝脏功能，因此治疗应注重随证从肝论治,重在平肝潜阳，兼以疏肝解郁为法，遂自拟解郁平肝方[7]。本方是由“丹栀逍遥散”加减而来，方中柴胡为君，疏肝理气；以夏枯草、丹皮、栀子、合欢皮为臣药；夏枯草清肝泻火，丹皮、栀子清热，合欢皮解郁、和血、安神，以石决明、龙骨、钩藤佐以平肝之效，龙骨兼以镇静安神，白芍、当归滋阴养血，柴胡得白芍，疏肝而不劫肝阴；茯神健脾安神。诸药合用，该方具有解郁平肝，降火安神的作用，切合高血压合并焦虑症肝郁化火的病机。本研究治疗组联合解郁平肝汤治疗，24hSBP、24hDBP、白昼SBP、DBP、夜间SBP、夜间DBP等基础血压均改善更显著。同时，在24hSSD、24hDSD、dDSD、dSSD、nSSD、nDSD等血压变异性指标改善方面也显示出了较大优势。近年来炎症因子与本病的相关性已被证实。血管炎症存在于高血压全程，此时Hs-CRP、TNF-a等炎症指标可显著升高，其中TNF-α可促进其他炎症因子释放，在炎症反应过程中起关键作用。同时还可降低脑内5-羟色胺水平，而此被认为是引起本病的重要因素[8]。Hcy是机体内含硫氨基酸的代谢产物，水平升高时可引起内皮细胞损伤，导致血管舒缩功能失调[9]。研究表明，高Hcy可增高心血管疾病风险增高至11.30%。本研究结果显示，治疗组治疗前后TNF-a、Hs-CRP、Hcy等指标均改善更显著，且总有效率更高。本课题旨在探讨解郁平肝方治疗高血压合并焦虑症的临床疗效，但后续研究发现治疗组在炎症指标及Hcy改善方面显示出了较大优势，而此很可能是取得显著疗效的关键所在，为日后进一步研究解郁平肝汤提供了重要依据。

[1] 范奎龙,李结华,唐海沁.高血压患者抑郁焦虑状况及治疗进展[J].中国医药科学,2013,3 (19):39-40.

[2] 陈阳生,谢杰睿.氟哌噻吨美利曲辛片联合硝苯地平控释片治疗老年性高血压伴焦虑症状的临床观察[J].海南医学,2014,25(1):70-71.

[3] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华高血压杂志,2011， 19(8):701-743．

[4] 汪顺银,张震洪,梁俊杰,等.缬沙坦联合氨氯地平或氢氯噻嗪改善高血压患者血压变异性及生活质量[J].心血管康复医学杂志,2015,24(3):303-307.

[5] Rosello-Lleti E,de Burgos FG,Morillas P,etal.Impact of cardiovascular risk factors and inflammatory status on urinary 8-OHdG in essential hypertension[J].Am J Hypertens,2012,25(2):236-242．

[6] 李婷婷,尹长森,李红旗,等.氨氯地平联合氟哌噻吨美利曲辛及心理干预治疗原发性高血压并发混合性焦虑抑郁症的临床研究[J].中国临床保健杂志,2013,16(6):615-617.

[7] 任秀琴.辨证论治老年原发性高血压50例[J].陕西中医,2014,35(1):43-44.

[8] 唐 琴.氟西汀在广泛性焦虑症中的疗效及对血清疾病指标的影响[J].海南医学院学报,2015,21(2):268-270.

[9] 关小权.血浆同型半胱氨酸水平与原发性高血压及相关血管性疾病的关系[J].陕西医学杂志,2012,41(7):829-830.

(收稿：2017-01-22)

*重庆市卫生和计生委中医药科技项目(ZY201402086)

高血压/中医药疗法 焦虑症/中医药疗法 依那普利/治疗应用 @解郁平肝汤

R544.1

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.05.016

△通讯作者