补肾益气扶正汤联合重组人干扰素α2b治疗肾癌术后患者临床研究*

张林超，赵俊峰，孙继建，潘世杰，高世玉

河南省中医院泌尿外科(郑州450002)

补肾益气扶正汤联合重组人干扰素α2b治疗肾癌术后患者临床研究*

张林超，赵俊峰，孙继建，潘世杰，高世玉

河南省中医院泌尿外科(郑州450002)

目的：探讨补肾益气扶正汤联合重组人干扰素α2b免疫治疗对肾癌术后患者预后及免疫功能的影响。方法：将120例肾癌患者随机分为观察组及对照组各60例，对照组于术后第14 d开始行重组人干扰素α2b免疫治疗，观察组在对照组基础上口服补肾益气扶正汤，比较两组患者治疗效果、临床症状改善情况，并应用流式细胞仪测定两组治疗前后免疫细胞群的变化。结果：观察组总有效率高于对照组，而不良反应率低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后倦怠乏力、口干咽燥、腰肌酸软、五心烦热、大便不爽及中医症候总评分显著低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后免疫功能改善优于对照组(P<0.05)。结论：补肾益气扶正汤联合重组人干扰素α2b免疫治疗能有效改善肾癌术后免疫功能，有利于患者预后。

肾癌是我国常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，临床发病率占成人恶性肿瘤的2%～3%[1]。由于肾癌对放化疗不敏感，目前肾癌术后辅助治疗仍以免疫治疗为主，但存在患者耐受性差及不良发生率高等问题，从而影响免疫治疗效果[2]。中医药在减轻肿瘤患者放化疗毒副作用，改善患者临床症状、增强机体免疫力方面具有良好的效果。本研究通过总结多年中医临床经验，以太子参、生地、白花蛇舌草、熟地、白术、山药等为基础组成补肾益气方，在对肾癌术后患者应用重组人干扰素α2b治疗的同时辅以补肾益气方治疗，取得不错的效果，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 2013年6月至2016年6月选取河南省中医院收治的120例肾癌患者，纳入标准：均接受肾癌根治术且顺利完成手术，术后病理确诊为肾细胞癌；均为单侧肿瘤，术后病理分期为T1～T2，无淋巴结转移；术后呈无瘤生存状态；术后至入组前未接受过任何治疗；无重组人干扰素α2b应用禁忌证。根据随机数字表将患者分为观察组及对照组各60例，观察组男 38例，女22例；年龄25～75岁，平均(52.5±4.8)岁；肿瘤直径3.0～9.5 cm，平均(5.8±1.2)cm。对照组男 36例，女24例；年龄27～78岁，平均(52.9±4.7)岁；肿瘤直径3.2～9.8 cm，平均(5.4±1.5)cm，两组患者临床基线资料无统计学差异(P>0.05)，组间可比性。

2 治疗方法 对照组于术后第14 d开始行重组人干扰素α2b免疫治疗，每周3次，治疗方案为阶梯式递增方案即开始时皮下注射300 万U，每周3次，持续治疗1个月；第2个月开始改为皮下注射600万U，每周3次，持续治疗1个月；第3个月改为皮下注射900万U，每周3次，持续治疗1个月。观察组在对照组基础上加服补肾益气扶正汤，药方基本构成：太子参、生地、熟地、白花蛇舌草各30 g，白术、山药各20 g，赤芍、猪茯苓、半枝莲、旱莲草各15 g，黄精、川芎、杜仲各12 g。同时根据患者辨证加减相关药物，如对于白细胞下降者则添加女贞子15 g，对于胃肠功能不佳者添加陈皮、半夏、砂仁各10 g，以改善患者胃肠功能。上述每剂中药均水煎服， 200 ml/次， 2次/d，连续应用15 d，用药期间禁止口服辛辣食物。

3 观察指标 记录两组患者并发症发生情况，包括感冒样症状、消化道反应、神经系统症状等。 分别于治疗前及治疗后3个月抽取两组患者静脉血3 ml，应用离心机离心处理5 min后收集上清液，在-20°C中保存待测，应用美国Becton Dicknson公司流式细胞仪测定两组治疗前后T淋巴细胞因子亚群比例。

4 疗效标准 参照《中医新药临床研究指导原则(试行)》[3]评价标准，运用中医症候积分法评价患者预后，中医症候指标包括倦怠乏力、口干咽燥、腰肌酸软、五心烦热、大便不爽等，每项指标根据症状轻重分别记为0～3分，上述各积分之和为中医症候总积分。计算相应症候积分比=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。其中积分比较治疗前下降为70%～100%为显效；积分比较治疗前下降30%～70%为有效，积分比较治疗前下降小于30%为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

结 果

1 两组患者治疗效果及并发症发生情况比较 观察组总有效率(96.67%)高于对照组(80.00%)，而不良反应率(6.67%)低于对照组(21.67%)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗效果及并发症发生情况比较[例(%)]

注：与对照组比较，χ2=8.086、5.551，*P<0.05

2 两组患者干预前后中医症状评分 两组治疗前倦怠乏力、口干咽燥、腰肌酸软、五心烦热、大便不爽及中医症候总评分组间无统计学差异；观察组治疗后以上各评分均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者干预前后中医症状评分(分)

注：与治疗前比较，*P<0.05；治疗后与对照组比较，#P<0.05

3 两组细胞免疫指标比较 两组患者干预前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较无统计学意义(P>0.05)，观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组细胞免疫指标比较 (%)

注：与治疗前比较，*P<0.05；治疗后与对照组比较，#P<0.05

讨 论

肾癌在中医学中属“积症”、“血尿”、“腰痛”范畴，中医认为肾癌是“局部实症，全身虚症”的疾病，患者中医症状表现为毒、痰、虚、淤，对该类患者治疗宜将固本培元贯彻于患者治疗始终[4]。因此本研究对肾癌术后应用重组人干扰素α2b辅助治疗的患者辅以补肾益气扶正汤治疗。方中白花蛇舌草、半枝莲、猪茯苓具有抑癌及抗癌功效；太子参可益气补虚、增强机体免疫力，赤芍具有活血化瘀功效；山药、熟地具有滋阴补肾功效；川芎具有促进血液循环，降低内皮细胞粘附及增加细胞膜通透性的作用[5]。诸药合用可补气益肾，增强机体免疫力，改善机体素质及抑制肿瘤增殖的作用。同时能减轻免疫抑制剂对机体产生的毒副作用，有利于促进患者预后。

本研究观察组患者术后总有效率显著高于对照组，且患者不良反应率及治疗后症状积分低于对照组，提示补肾益气扶正汤能有效减轻重组人干扰素α2b免疫治疗产生的毒副反应，提高患者治疗效果。本研究中两组患者治疗后免疫功能均得到一定的改善，但观察组患者治疗后相关免疫细胞水平明显高于对照组，提示在重组人干扰素α2b免疫治疗的基础上结合补肾益气扶正汤治疗能有效纠正机体免疫机能紊乱状态，诱导机体Th1免疫反应，并合成及分泌与Th1型相关的细胞因子如γ-干扰素、免疫杀伤因子及吞噬细胞，从而激活机体免疫系统发挥抗肿瘤作用。

综上所述，补肾益气扶正汤联合重组人干扰素α2b免疫治疗能有效改善肾癌术后患者全身症状，减小不良反应的发生，提高机体免疫功能，利于患者预后。

[1] 李茂章,廖锦先,周晓波,等.后腹腔镜下与开放性肾癌根治术治疗局限性肾癌的比较[J].中华腔镜泌尿外科杂志(电子版),2014,8(3):16-18.

[2] 乔占兵,李泉旺,韩苏军,等.免疫药物及传统药物在晚期肾癌治疗中的价值[J].现代肿瘤医学,2015,5(20):2984-2987.

[3] 梁茂新,洪治平.对新版《中药新药临床研究指导原则》的若干意见[J].世界科学技术-中医药现代化,2004,6(5):40-43.

[4] 勾善军.补肾益气扶正汤辅助治疗肾癌患者术后应用重组人干扰素α2b 产生的不良反应疗效观察[J].临床和实验医学杂志,2016,15(11):1045-1047.

[5] 勾善军.自拟补肾益气扶正汤联合利可君治疗肾癌患者应用重组人干扰素α2b造成白细胞降低的临床疗效观察[J].河北医学,2016,22(6):954-955.

(收稿：2016-11-19)

*河南省中医药科学研究专项课题(2014ZY02050)

肾肿瘤/中西医结合疗法 补肾药/治疗应用 @补肾益气扶正汤

R737.11

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.05.008