辨证论治配合西药治疗幽门螺杆菌相关性慢性胃炎临床研究*

陈慕豪,王立恒,邬美萍

广东省中医院珠海医院 (珠海 519015)

·临床报道·

辨证论治配合西药治疗幽门螺杆菌相关性慢性胃炎临床研究*

陈慕豪,王立恒,邬美萍

广东省中医院珠海医院 (珠海 519015)

目的：观察中药辨证论治联合西药三联疗法治疗幽门螺杆菌相关性慢性胃炎的疗效。方法：将符合纳入标准的180例患者按中医辨证分成脾胃虚弱型、脾胃湿热型、肝郁气滞型，每组再随机分为两个亚组，即中药加三联组和铋剂四联组，每个亚组30例。其中中药加三联组予奥美拉唑20 mg、阿莫西林1000 mg和克拉霉素500 mg，2次/d,疗程10 d，同时予中药服用10 d，铋剂四联组在三联基础上加枸橼酸铋钾220 mg，疗程10 d；治疗结束后至少28 d，予行13碳尿素呼气试验，从幽门螺杆菌根除率、临床受益反应和不良反应三方面评价各组的治疗结果。结果：中药加三联组幽门螺杆菌根除率为76.7%，铋剂四联组为80%，比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后三联加中药组症状评分明显优于铋剂四联组(P<0.05)；三联加中药组有1例发生不良反应，铋剂四联组有9例发生不良反应(P<0.05)。结论：中药辨证论治联合三联疗法治疗幽门螺杆菌相关性慢性胃炎疗效确切，较铋剂四联组更能改善临床受益反应，减少不良反应。

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，HP)相关性慢性胃炎是消化科的常见病和多发病，根除HP后，可明显改善上腹胀痛、嗳气反酸等症状，提高慢性胃炎的治愈率，降低其复发率。但目前HP对抗生素的耐药问题导致其根除率逐渐下降。中医治疗讲究整体辨证，但目前临床研究多集中在单药单方的研究，缺乏基于辨证的治疗，本研究以中医辨证治疗为基础联合三联疗法治疗HP相关性胃炎，并与铋剂四联组做对比，为下一步中医药治疗本病提供依据，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 本研究经广东省中医院伦理委员会批准(批件号：B2014-043-01)，研究对象为2015年1月至2016年8月因上腹胀痛、恶心呕吐、嗳气反酸等上消化道症状就诊于广东省中医院珠海医院消化内科的患者。纳入标准：行胃镜检查确诊的慢性胃炎患者并快速尿素酶试验或13C尿素呼气试验阳性者；未接受过规范的HP根除治疗；签署知情同意书；年龄18～75岁。排除标准：治疗前2周用过抗生素、铋剂、H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂者；合并消化性溃疡；对本研究所用药物过敏；患者存在其他影响本研究评价的情况如：恶性肿瘤、严重肝肾功能损害、心脏病等。共纳入研究180例，根据中医辨证将患者分脾胃虚弱组(A组)、脾胃湿热组(B组)、肝郁气滞组(C组)，每组60例，每组再随机分为两个亚组各30例，即中药加三联组(1组)和铋剂四联组(2组)。其中男105例，女75例；年龄18～75岁，平均年龄(41.06±10.35)岁；慢性萎缩性胃炎31例，慢性非萎缩性胃炎149例，各组患者在年龄、性别构成、病程等基线资料无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 所有入选患者均予奥美拉唑(20 mg/粒，国药准字H2013088)20 mg、阿莫西林(500 mg/粒，国药准字H20003263)1000 mg加克拉霉素(500 mg/粒，国药准字H20041431)500 mg，2次/d，共10 d；四联组再予枸橼酸铋钾(110 mg/袋，国药准字H10900086)220 mg，2次/d，共10 d；三联加中药组根据辨证予加服中药10 d，其中脾胃虚弱组予香砂六君子汤(党参15 g，白术、茯苓、木香、法半夏各10 g，砂仁、炙甘草、陈皮各5 g)加减；脾胃湿热组予自拟方胃炎复(紫花地丁、蒲公英、救必应、神曲、黄芩、延胡索各15 g，乌贼骨30 g，法半夏、田七各10 g)加减；肝郁气滞组予柴胡舒肝散(枳壳、白芍各15 g，柴胡、川芎、香附、陈皮各10 g，甘草5 g)加减。

中医辨证分型参照《中药新药临床研究指导原则》[1]，脾胃虚弱证：主症为胃脘胀满或隐痛，胃部喜按喜暖，大便稀溏，舌质淡，边有齿痕；次症为食少，气短，口淡，脉细弱。脾胃湿热证：主症为胃脘胀满，胀痛，恶心呕吐，舌质红，舌苔黄腻；次症为胃脘灼热，口臭，尿黄，胸闷，脉滑数。肝郁气滞证：主症为胃脘胀满或胀痛，胁肋胀痛，每因情志不遂加重；次症为夜眠差，胸闷，食少，舌苔薄白，脉弦。

3 观察指标 HP根除率：患者停药后28 d行13C尿素呼气试验，阴性者判断为HP根除。症状评分：参照2002年《中药新药临床研究指导原则》，根据治疗前及治疗后对患者的症状包括：胃痛、胃胀、食欲情况、嗳气反酸、恶心呕吐、口干口苦、胸闷、气短进行评分，无症状者计0分，轻度计1分，中度计2分，重度计3分，各项计分相加即为症状积分。不良反应：记录患者服药期间不良反应如恶心呕吐、胃痛胀、头晕头痛等。

结 果

2 症状评分 各组治疗后与治疗前比均有统计学差异；A1与A2治疗后比，有统计学差异；B1与B2治疗后比较，有统计学差异；C1与C2治疗后比有统计学差异，见表1。

表1 各亚组治疗前及治疗后患者症状评分比较(分)

注：各组治疗后与治疗前比均P<0.05；与A2治疗后比t=5.81，◆P<0.05；与B2治疗后比t=5.15，▲P<0.05；与C2治疗后比t=7.13，*P<0.05

3 不良反应 共有10例患者发生如恶心呕吐、胃痛胃胀、头晕头痛等不良反应，其中铋剂四联组9例，中药加三联组1例，两组比较差异有统计学意义(χ2=6.78，P<0.05)，全部患者均可坚持完成疗程。

讨 论

HP感染参与胃黏膜早期病变过程，并通过一定机制参与胃黏膜癌变发生[2]。根除HP可逐渐消除胃黏膜炎症，延缓萎缩和肠化进展，因此，国内外共识均推荐慢性萎缩性胃炎患者应根除HP[3-4]。治疗HP须多种抗生素联用，然而目前HP对抗生素的耐药问题导致其根除率逐渐降低[5]。2012年我国共识推荐可将铋剂四联疗法代替三联疗法作为首选治疗方案，以期提高根除率，但铋剂较高的不良反应发生率备受争议。我国学者已证实了多种中药单体及复方制剂有抑制或杀灭HP的作用，并在临床得到确切疗效[6]，共识中也推荐可将中药用于治疗HP感染。

本病属中医“胃脘痛”、“胃痞”、“嘈杂”等范畴，其病因病机复杂，外邪犯胃、饮食不节、情志不畅、脾胃虚弱等皆可引起，在疾病不同的阶段，亦可以出现不同的证型，以脾胃虚弱、脾胃湿热、肝郁气滞证最为多见，本研究对应选用的方药中，香砂六君子汤方中党参健脾益气、补中养胃;白术甘温补气，健脾燥湿;茯苓渗湿健脾;陈皮、半夏燥湿化痰和胃;砂仁行气化湿;木香行气止痛;甘草调和方中诸药，共起健脾燥湿和胃、行气温中止痛之功。自拟方胃炎复中紫花地丁、蒲公英、救必应、黄芩均为清热解毒良药，延胡索活血行气止痛;三七化瘀止痛;乌贼骨和胃制酸止痛;法半夏燥湿和胃;神曲消食和胃，共起清热化湿、行气活血和胃之功。柴胡疏肝散中柴胡条达肝气而疏郁结，香附、川芎疏肝理气止痛;陈皮、枳壳理气行滞和胃;白芍、甘草养血柔肝，缓急止痛，共奏疏肝解郁，行气止痛之功。中药复方在现代药理研究较为复杂，呈多靶点作用，一方面抑制胃黏膜组织炎症反应，减少胃黏膜的损伤；在抗HP上，铋剂是通过提高HP对抗生素的敏感性，从而增加HP的根除率，中药复方则通过不同途径破坏HP荚膜，使其分泌多糖能力下降，从而影响菌株粘附，同时通过对其他药物的“增敏”作用，增强细菌对抗生素的敏感性，达到根除HP目的[7-8]。最终，不同中药复方在辨证论治的指导下，整体出发，通过调节机体免疫及胃肠道功能，改善患者症状包括因使用抗生素引起的不良反应，并且协助根除HP。本研究中，中医辨证用药联合三联疗法使患者治疗后症状的改善程度明显优于铋剂四联组，不良反应发生率明显低于铋剂四联组，HP根除率无差异，此体现中医药辨证论治、同病异治的效果。

[1] 国家食品药品监督管理总局.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社, 2002:135，147，152.

[2] 张 驰，甄海洋.胃黏膜病变与幽门螺杆菌感染的临床分析[J]．陕西医学杂志，2016，45(9)：1193-1194.

[3] 中华医学会消化病分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌研究协作组．第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[J]．胃肠病学，2012，17(10)：618-625.

[4] Malfertheiner P，Megraud F，Morain C，etal．Management of Helicobacter pylori infection-the Masstricht IV/Florence Consensus Report[J]．Gut，2012，61(5)：646-664.

[5] Song Z，Zhou L，Wang Y，etal．A study to explore HP antibiotic resistanceand eficacy of eradication therapy in china [J]．Helicobacter，2011，16 Suppl 1：117.

[6] 李锋华，甘旗旗.半夏泻心汤加减对幽门螺旋杆菌感染的疗效观察[J].陕西中医，2016，37(8)： 953-955.

[7] 孟 霞，刘改芳 ，赵丽伟，等.幽门螺杆菌耐药性与铋剂四联方案临床根除疗效的相关性分析[J].中华消化杂志，2016，36(1)： 26-29.

[8] 荣 茜，胡德兵，李英伦.中药抑制幽门螺杆菌及其作用机制的研究进展[J].中成药，2015，37(8)：1795-1799.

(收稿：2017-02-10)

Syndrome differentiation treatment combined western medicine for helicobacter pylori related chronic gastritis

Chen Muhao,Wang Liheng,Wu Meiping.

Zhuhai Hospital of Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine(Zhuhai 519015)

Objective：To observe the therapeutic effect of Chinese material medica combined triple therapy treatment for HP related chronic gastritis. Methods：180 cases with HP related chronic gastritis were divided into weakness of spleen and stomach syndrome, dampness-heat of spleen and stomach syndrome, liver depression and qi stagnation syndrome, and each group were subdivided into triple therapy with Chinese material medica and bismuth-containing quadruple therapy.The group of triple therapy with Chinese material medica received omeprazole 20mg、amoxicillin 1000mg and clarithmmycin 500mg，twice a day，for 10 days,and Chinese material medica for 10 days,and another group add Colloidal Bismuth Subcitrate 220mg base on triple therapy. At least 28 days after treatment，all patients underwent 13C urea breath test．The therapeutic effect was evaluated by the helicobacter pylori eradication rate and clinical benefit response and adverse reactions. Results：The helicobacter pylori eradication rate in group of triple therapy with Chinese material medica were 76.7% and the group of bismuth-containing quadruple therapy 80% with no statistical significance(P>0.05). Symptom scores of group of triple therapy with Chinese material medica were better than group of bismuth-containing quadruple therapy after treatment(P<0.05),and less adverse reactions(1∶9，P<0.05).Conclusion：Chinese material medica combined triple therapy was useful in treating HP related chronic gastritis. And bring more clinical benefit response and less adverse reactions than bismuth-containing quadruple therapy.

Gastritis/integrated Chinese traditional and western medicine therapy Helicobacter pylori Syndrome differentiation treatment

*广东省珠海市卫计局课题(2015J004)

胃炎/中西医结合疗法 幽门螺杆菌 辨证论治

R573.3

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.05.001