中药外敷联合美洛昔康治疗类风湿性关节炎疗效观察

阮锋，李贺伟，刘平，龚艳琳，刘佳丽，马琴，周华

(1.华中科技大学同济医学院附属梨园医院骨科，湖北 武汉 430077；2.武汉市一医院内分泌科，湖北 武汉 430022)

中药外敷联合美洛昔康治疗类风湿性关节炎疗效观察

阮锋1，李贺伟1，刘平1，龚艳琳2，刘佳丽1，马琴1，周华1

(1.华中科技大学同济医学院附属梨园医院骨科，湖北 武汉 430077；2.武汉市一医院内分泌科，湖北 武汉 430022)

目的 探讨中药外敷联合口服美洛昔康治疗类风湿性关节炎的临床效果。方法选取2014年1月至2016年1月在华中科技大学同济医学院附属梨园医院骨科住院治疗的类风湿性关节炎患者96例，根据入院先后顺序分为观察组和对照组，每组48例。对照组口服美洛昔康，观察组在口服美洛昔康的同时患处使用中药外敷。连续治疗1个月后，观察两组患者的临床疗效，比较两组患者治疗前后的西大略湖和麦克马斯特大学(WOMAC)骨关节炎指数评分、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的变化情况。结果观察组的治疗总有效率为95.8%，明显高于对照组的68.7%，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组患者的WOMAC评分(疼痛评分、日常活动评分、关节僵硬评分、综合评分)与治疗前比较均明显降低，且观察组患者WOMAC评分下降较对照组更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组患者血清中RF、ESR、CRP水平、炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α以及血清中免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的含量与治疗前比较均明显下降(P<0.05)，且观察组下降较对照组更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论中药外敷联合美洛昔康治疗类风湿性关节炎可明显改善患者的病情，其疗效明显优于单独口服美洛昔康，值得临床推广应用。

中药；美洛昔康；类风湿关节炎；炎性因子；免疫球蛋白；疗效

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种详细病因不明、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病，常见于老年人群体。类风湿性关节炎的发病可能与家族遗传[1]、病毒感染[2]、性激素分泌紊乱[3]等有关。类风湿性关节炎病理特征主要表现为间质大量炎性细胞浸润、滑膜衬里层的细胞增生及血管翳的形成、微血管的新生，以及软骨和骨组织的破坏等[4]。由于类风湿性关节炎在我国老年人群中发病率极高，严重影响了老年人的生活质量，因此积极探寻更有效的治疗方法非常重要。美洛昔康是一种西药处方药，是类风湿性关节炎的治疗药物，具有改善患者疼痛的作用[5]。而我国中药资源丰富，临床应用广泛，具有疗效显著、毒副作用小等特点。因此，笔者采用中药外敷结合口服美洛昔康进行治疗，取得较好的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2016年1月就治于我院的类风湿性关节炎患者96例，根据入院先后顺序分为观察组和对照组，每组48例。观察组患者中男性25例，女性23例；年龄58～74岁，平均(67.4±5.2)岁；病程31～47个月，平均(39.7±5.3)个月。对照组患者中男性24例，女性24例；年龄58～76岁，平均(67.7±6.4)岁；病程33～48个月，平均(40.1±4.8)个月。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 (1)纳入标准：根据美国风湿病协会(ARA)诊断标准，符合以下条件者纳入本研究：①每天晨僵时间大于1 h，持续时间超过6周；②压痛关节数大于5个或关节肿胀数大于2个；③存在关节肿痛并持续6周以上；④血清类风湿因子阳性(RF)、红细胞沉降率(ESR)增快、C反应蛋白(CRP)浓度升高；⑤所有患者签署知情同意书。(2)排除标准：①有严重疾病或有内分泌和血液系统疾病的患者；②有消化性溃疡病史的患者；③有意识障碍和精神问题的患者；④有语言障碍的患者；⑤治疗前使用过能改变病情的患者。

1.3 治疗方法 对照组患者口服美洛昔康(江苏亚邦爱普森药业有限公司，规格7.5 mg/片)，1片/次，2次/d，共30 d。观察组患者在对照组患者的治疗基础上患处使用中药外敷，药物组成：苦参30 g、苍术30 g、土茯苓30 g、木瓜20 g、黄柏20 g、防己15 g、当归15 g，将上述药材称量后混匀，用粉碎机打碎成粉末状，然后再加入蜂蜜混匀后，将药物均匀涂抹在患处，药物必须覆盖整个肿胀病变区域，覆盖纱布后用绷带包扎，10 h后拆除，1次/d，10 d为一个疗程，共3个疗程。

1.4 疗效评价标准 根据患者治疗后患处疼痛感、关节活动情况以及影像学检测结果等将疗效分为痊愈、疗效显著、有效和无效四类，具体判断标准如下：经过3个疗程治疗后疼痛感觉消失，关节活动恢复正常，Lequesne指数和疼痛评分下降95%以上，影像学检查正常的为痊愈；疼痛感消失，关节活动不受限，Lequesne指数和疼痛评分下降幅度在70%～95%，影像学检查明显好转为疗效显著；疼痛感基本消失，关节活动存在轻度受限，Lequesne指数和疼痛评分下降幅度在30%～70%，影像学检查有所好转为有效；疼痛感依旧存在和关节活动明显受限，影像学检查基本没变化的为无效。总有效率=(痊愈+疗效显著+有效)/总例数。

1.5 关节功能评价方法 采用WOMAC评分标准对两组患者治疗前和治疗后关节功能进行评分[6]：评分包括日关节僵硬评分(0～8分)、常活动评分(0～68分)、疼痛评分(0～20分)以及综合评分，分数越高，膝关节功能越差。

1.6 实验室检测指标 检测各组患者治疗前后的红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)的变化情况。采用ELISA方法检测各组患者治疗前后血清中炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的含量变化情况。

1.7 统计学方法 应用SPSS19.0软件进行统计数据分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率(%)表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的临床疗效比较 治疗后，观察组患者的治疗总有效率为95.8%，明显高于对照组的68.7%，差异具有统计学意义(χ2=13.80，P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗后的临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的WOMAC评分比较 治疗后，两组患者疼痛评分、关节僵硬评分、日常活动评分、以及综合评分与治疗前相比较均明显降低，且观察组患者WOMAC各项评分下降较对照组更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的WOMAC评分比较

表2 两组患者治疗前后的WOMAC评分比较

注：与对照组治疗后比较，aP<0.05。

组别对照组例数48观察组48观察时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值疼痛评分15.66±3.25 8.63±1.21 14.32 <0.05 15.59±3.19 3.32±1.03a18.72 <0.05关节僵硬评分6.54±1.11 3.27±0.89 24.12 <0.05 6.57±1.12 1.16±0.71a32.14 <0.05日常活动评分59.60±7.23 38.54±4.21 12.65 <0.05 59.55±7.21 20.12±2.78a19.42 <0.05综合评分82.55±3.78 45.32±2.96 13.45＜0.05 82.52±3.77 24.75±3.01a27.87＜0.05

2.3 两组患者治疗前后的实验室指标比较 治疗后两组患者血液中RF、ESR、CRP与治疗前相比较明显下降，且观察组患者治疗后RF、ESR、CRP显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4 两组患者治疗前后的血清炎性因子比较 治疗后，两组患者血清中炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α含量与治疗前相比较均显著降低，且观察组患者血清中炎症因子IL-6、IL-1患、TNF-患含量下降的幅度较对照组更明显，差异均有统计学意，见表4。

2.5 两组患者治疗前后的免疫球蛋白比较 两组患者血清中免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的含量在治疗后均出现了明显下降，且观察组患者血清中免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的含量下降的幅度较对照组更明显，差异均有统计学意(P<0.05)，见表5。

表3 两组患者治疗前后的实验室指标比较

表3 两组患者治疗前后的实验室指标比较

注：与对照组治疗后比较，aP<0.05。

组别对照组例数48观察组48观察时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值RF(IU/mL) 172.25±106.21 92.25±32.15 24.56 <0.05 171.15±105.95 69.36±29.12a30.89＜0.05 ESR(mm/h) 73.29±27.43 52.75±27.05 10.23 <0.05 73.23±21.15 34.15±23.65a18.32＜0.05 CRP(mg/L) 87.36±29.49 56.93±30.19 13.89 <0.05 87.56±28.56 32.73±24.65a25.12＜0.05

表4 两组患者治疗前后的血清中炎性因子比较

表4 两组患者治疗前后的血清中炎性因子比较

注：与对照组治疗后比较，aP<0.05。

组别对照组例数48观察组48观察时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值IIL-1β(pg/mL) 98.78±11.25 40.61±5.67 23.56 <0.05 97.96±11.56 29.32±5.32a30.45＜0.05 IL-6(pg/mL) 338.72±5.31 21.78±2.13 15.23 <0.05 38.45±5.23 12.14±3.11a22.54＜0.05 TNF-α(pg/mL) 59.32±8.21 46.24±8.21 10.47＜0.05 59.73±9.14 32.45±7.52a23.19＜0.05

表5 两组患者治疗前后的血清中免疫球蛋白比较

表5 两组患者治疗前后的血清中免疫球蛋白比较

注：与对照组治疗后比较，aP<0.05。

组别对照组例数48观察组48观察时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值IgG(g/L) 31.26±4.12 19.44±3.76 25.11 <0.05 31.23±3.89 14.89±2.72a37.25 <0.05 IgM(g/L) 2.32±0.41 1.56±0.22 22.45 <0.05 2.34±0.29 1.30±0.19a31.45 <0.05 IgA(g/L) 4.45±0.94 2.86±1.09 19.83 <0.05 4.43±1.01 2.40±0.79a24.56 <0.05

3 讨 论

我国中医讲究阴阳平和，脏腑协调，气顺畅达，因此中药复方在各味药材的使用上讲究“相需、相使、相畏、相杀”。《黄帝内经》指出：“风寒湿三气杂至，合而为痹”。此病多由内外因诱导发作，导致关节气机不畅，经脉失养，不通则痛，不荣则痛[7]。中药外敷可以直接透过皮肤，到达患处发挥作用，疗效较好，被广泛运用于治疗膝骨关节炎[8]、滑膜炎[9]等骨科疾病中。例如杨彩霞等[10]选用没药、白芥子、莪术、乳香、僵蚕、白芷、山慈菇、夏枯草等中药材外敷配合TDP烤灯治疗类风湿关节炎，能够有效减轻患者的疼痛，明显改善患者临床症状。李景鹏[11]使用西药来氟米特片联合中药汤剂蠲痹汤治疗40例类风湿关节炎患者临床分析发现，其能够有效改善患者肿胀、疼痛等临床症状。

美洛昔康是由德国勃林格殷格翰公司研制的烯醇酰胺类非甾体抗炎药，可选择性抑制环氧化酶2 (COX-2)，具有较高的抗炎活性和解热镇痛作用，并且能够有效降低对胃肠道、肾脏的副作用，目前主要应用于类风湿性关节炎、骨关节炎等疾病的治疗[12]。张淳等[13]使用美洛昔康联合白芍总苷胶囊治疗90例类风湿性关节炎，取得良好疗效。谌勇等[14]使用正清风痛宁片联合美洛昔康治疗440例骨关节炎患者，发现其可明显改善患者的临床症状，且能够降低患者血清中IL-1β、TNF-α、COMP、MMP-3等炎性指标。并且西药讲究精准定向，见效快，故中西药结合治疗类风湿关节炎将会取得更好的疗效。

本研究中观察组患者在口服美洛昔康的基础上，采用中药外敷进行综合治疗，疗效显著。联合用药的观察组与仅使用美洛昔康治疗的对照组相比较，治疗后患者血液中的炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α以及免疫球蛋白IgG、IgM、IgA的含量均明显减少；而且实验室类风湿性关节炎检测指标：红细胞沉降率、C反应蛋白、类风湿因子也出现明显下降。说明中药外敷联合美洛昔康治疗类风湿性关节炎效果显著，能够明显降低患者机体内炎性因子和免疫球蛋白的产生，也能够降低红细胞沉降率，使机体红细胞功能恢复正常。

综上所述，中药外敷结合口服美洛昔康治疗类风湿性关节炎效果较好，经济方便，值得临床推广。

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R593.21

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1003—6350（2017）09—1487—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.09.039

2016-08-04)

阮锋。E-mail：rf001m5@sina.com