腹腔脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂与冠心病类型及严重程度的影响

朱 曦，朱俐俐，刘彦景，肖 娇

（湖南师范大学第二附属医院，解放军第163医院，长沙 410003）

腹腔脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂与冠心病类型及严重程度的影响

朱 曦，朱俐俐，刘彦景，肖 娇

（湖南师范大学第二附属医院，解放军第163医院，长沙 410003）

目的：探讨血清腹腔脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂（Vaspin）水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病的类型及病变程度的关系。方法：选择湖南师范大学附属第一医院心内科2015年11月～2016年11月入院拟诊为冠心病患者118例，根据临床症状、相关诊断标准及冠状动脉造影术检查，分成急性冠脉综合症（ACS）组37例、稳定型心绞痛（SAP）组51例和无冠心病组30例；采用酶联吸附法（ELISA）测定血清vaspin浓度，分析血清vaspin与冠心病的相关性。结果：急性冠脉综合症（ACS）组（0.66±0.44）ng/mL和稳定型心绞痛（SAP）组（0.86±0.37）ng/mL血清vaspin浓度显著低于无冠心病组（1.27±0.37）ng/mL；多元Logistic回归分析显示低血清vaspin水平是冠心病发病的独立危险因素。结论：冠心病患者血清vaspin水平较低，且血清vaspin水平与冠心病的发病及病变程度有关。

冠心病；血清腹腔脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂；急性冠脉综合症；稳定型心绞痛

冠状动脉粥样硬化性心脏病（Coronary Heart Disease，CHD）是目前临床常见的心血管疾病，严重危害人类健康，在发展中国家的发病率及死亡率呈逐年急剧升高的趋势。其主要病理表现为脂质代谢紊乱，脂质沉积在光滑的冠状动脉内膜上，致管腔狭窄、血流受阻，严重时出现冠脉痉挛、心肌缺血，产生心绞痛或心肌梗死致患者死亡。近年来有证据表明内脏脂肪组织和胰岛素抵抗、糖尿病、心血管并发症风险有密切联系［1-2］。脂肪组织不仅是重要的内分泌器官，还是高活性的、复杂的代谢器官，它分泌多种生物活性分子，这些分子被称为脂肪细胞因子。脂肪细胞因子与胰岛素抵抗、内皮功能紊乱、促炎症反应、促动脉粥样硬化进程导致新陈代谢和心血管疾病的风险的显著提高有关［3-4］。腹腔脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂（vaspin）是一种新发现的脂肪因子，越来越多的研究发现vaspin不仅与肥胖、2型糖尿病、代谢综合征相关，还与动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病的发生、发展有紧密的联系［5］。本研究旨在检测冠心病患者血清中腹腔脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂水平，探讨其与冠心病的发病及严重程度的相互作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年11月～2016年11月湖南师范大学附属第一医院心内科住院的临床诊断疑似冠心病患者118例。排除标准：（1）入院后经静脉溶栓治疗的患者；（2）由冠状动脉肌桥引起的心绞痛；（3）变异性心绞痛；（4）各种原发性心肌病；（5）急性感染，慢性炎症性疾病急性发作；（6）明确诊断为恶性肿瘤；（7）严重的肝肾功能不全；（8）自身免疫性疾病及结缔组织疾病；（9）发热、有出血倾向者、近期手术者。入院后均行冠状动脉造影术，根据冠状动脉造影结果确诊冠心病患者88例，其中急性冠脉综合症（ACS）组37例，男性23例，女性14例，平均年龄64±7.8岁；稳定性心绞痛（SAP）组51例，男性29例，女性22例，平均年龄63±8.3岁；无冠心病患者30例作为对照组，其中男性17例，女性13例，平均年龄65±9.3岁。

1.2 冠状动脉造影 所有患者均采用jundkin´s行冠状动脉造影检查，若左冠状动脉主干（LM）、左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）、右冠状动脉（RCA）或其主要分支狭窄程度≥50%，则可确诊为冠心病。

1.3 血清腹腔脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂浓度及相关生化指标测定 所有入选者采血前均禁食10 h，于次日清晨抽取外周静脉血，检测空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、CRP等各项生化指标，另取一份外周静脉血，待标本自然凝固后以3000 r/min离心15 min，分离上层血清后 -20度冰箱保存备检，采用酶联免疫吸附（ELISA）方法测定血清vaspin水平。测量血压，记录患者性别、年龄等。

1.4 统计学处理 采用SPSS19.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，计数资料以例数和百分数表示。首先对各分析指标进行方差齐性检验，方差齐者，组间均数比较用方差分析，其中有差异者采用LSD和SNK检验法进行均数间的两两比较。方差不齐，组间比较用G-H检验。用R×C表资料的卡方检验。多因素分析采用非条件Logistic多元回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组间临床资料和血清vaspin水平的比较 ACS组、SAP组在年龄、性别方面与对照组相比，差异均无统计学意义（P＞0.05），表明两组数据在一般资料上无显著差异。ACS组、SAP组的高血压、收缩压、TG显著高于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。ACS组、SAP组的CRP指标明显高于对照组，而Vaspin水平显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。三组之间FPG、TC指标无显著差异（见表1）。

表1 冠心病组和对照组基本情况的比较

2.2 冠心病危险因素的相关分析及Logistic多元回归分析 回归模型以冠心病为自变量，以收缩压、舒张压、FPG、TC、TG、Vaspin为应变量，结果认为舒张压、Vaspin水平是冠心病的独立危险因素。结果见表2。

表2 冠心病病因的多元Logistic回归模型

3 讨论

Vaspin是serpinA亚家族的12号成员，具有serpin家族的特征，又称serpinA12。人类的vaspin是一种由415个氨基酸残基构成的分泌蛋白，与α1-抗胰蛋白酶具有40.5%的同源性，其二级结构与典型的丝氨酸蛋白酶抑制剂相似，由3个β-折叠、9个α-螺旋和1个反应中心环组成［6］。它是Hida等［6］于2005年首次在 2型糖尿病的肥胖大鼠动物模型（Ostuka Long-Evans Tokushima Fatty rat，OLETF大鼠）腹腔脂肪中发现的一种mRNA高表达脂肪因子。

近几年，越来越多的学者对Vaspin和冠心病发病机制、诊断、治疗及预后进行了相关研究。但是对于Vaspin与冠心病的确切关系，目前尚无定论。我们发现，冠心病患者组（ACS组、SAP组）的血清Vaspin水平明显低于对照组，且差异具有统计学意义。这一结果与希腊的一篇报告一致，且证实了血清Vaspin水平与冠心病的发生独立相关［7］。随后的研究也证实，在冠心病患者经皮冠状动脉介入成功放置药物系统支架后，随访8个月后发现，血清Vaspin水平与放入支架后再狭窄的程度显著相关，同时在体外实验发现Vaspin能抑制人冠状动脉肌层平滑肌细胞增殖与迁移［8］。与冠脉相似，Vaspin在颈动脉硬化患者中血清中也有类似表达。在脑缺血患者中，血浆Vaspin浓度与三个月内患者发生缺血性事件显著相关，有缺血性事件发生时，血清Vaspin水平明显降低［9］。

众所周知，糖尿病、高血压、高血脂等疾病史冠心病的危险因素，而患有冠心病的患者通常合并这几类疾病，肥胖和高血脂是动脉粥样硬化的而血清Vaspin水平和这几类疾病又有着紧密的联系。国外有研究发现，体重较低的儿童血清Vaspin水平显著低于一般健康儿童［10］，国内也有研究证实，血清Vaspin浓度与体重指数、糖化血红蛋白及空腹血糖正相关，说明肥胖和糖代谢异常都影响血清Vaspin水平［11］。此外，血清Vaspin水平也与血清甘油三酯呈正相关，Choi等［12］发现韩国患者Vaspin水平随着体内甘油三酯水平升高而升高，伊朗学者也发现血清Vaspin水平与甘油三酯浓度呈正相关，说明血清Vaspin水平与脂质代谢紊乱也有紧密的联系［13］。大多数冠心病患者都合并有糖尿病，有研究表明，人重组Vaspin可显著增加胰岛素的敏感性并改善糖耐量异常，且能反转由高脂肪摄入引起的胰岛素抵抗［6］。最近一篇Meta分析纳入6项研究1826例肥胖病例和11项研究1570例2型糖尿病病例，证实了血清Vaspin在这两类疾病中浓度增加，提示Vaspin可以作为这两种疾病的一个新型的风险标志物［14］。

本研究中，将冠心病患者按疾病类型分为ACS组、SAP组及正常对照组，通过对比ACS组、SAP组与对照组血清Vaspin的含量，结果显示，ACS组中Vaspin血清含量最低、SAP组Vaspin水平显著高于ACS组而又显著低于正常对照组，提示血清Vaspin水平随着冠心病严重程度的增加而减少。通过多因素Logistic回归分析也发现舒张压、Vaspin血清浓度是冠心病的独立危险因素，提示低血清Vaspin水平可作为预测冠心病发生发展的重要的潜在指标。

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The impact study of serum vaspin and pathological changes of Coronary Heart Disease (CHD) type and degree

Zhu Xi, Zhu Li-li, Liu Yan-jin, Xiao Jiao
(The Second Affiliated Hospital of Hunan Normal University, 163th Hospital of PLA, Changsha 410003, China)

Objective To investigate the relationship between serum vaspin and pathological changes of CHD type and degree. Methods Choose 118 patients who have tentative diagnosed with coronary heart disease and all have underwent coronary angiography analysis. According to the clinical symptoms and relevant standard of diagnosis, patients were divided into the ACS group (n=37), SAP group (n=51) and the control group (n=30). The sample was tested for serum concentration of vaspin by ELISA, analysis the correlation of serum vaspin and coronary heart disease. Results The serum vaspin concentration in ACS group (0.66±0.44) ng/mL and SAP group (0.86±0.37) ng/mL was significantly lower than normal coronary group (1.27±0.37) ng/mL; Through multivariale Logistic regression analysis that low serum vaspin was the independent risk factor of CHD’s attack. Conclusion The patients with CHD had a low serum vaspin level, even vaspin was related with the degree of pathological changes and the occurrence of CHD.

coronary heart disease; vaspin; acute coronary syndrome; stable angina pectoris

541.4

A

1673-016X（2017）02-0079-03

2016-12-28

朱俐俐，E-mail:328309497@qq.com