血浆半乳糖凝集素3和N末端B型钠尿肽在冠心病合并心力衰竭患者中的表达及临床意义

徐向勇

(武汉钢铁（集团）公司第二职工医院检验科，湖北武汉430085)

血浆半乳糖凝集素3和N末端B型钠尿肽
在冠心病合并心力衰竭患者中的表达及临床意义

徐向勇

(武汉钢铁（集团）公司第二职工医院检验科，湖北武汉430085)

目的探讨半乳凝集素-3(Gal-3)与N末端B型钠尿肽(NT-proBNP)联合检测对冠心病合并心力衰竭患者的临床意义。方法检测2014年2月至2015年12月在武汉钢铁（集团）公司第二职工医院内科住院的318例冠心病合并心力衰竭患者(病例组)和102例正常对照者(健康组)血浆NT-proBNP、Gal-3水平，比较两组间两项标志物水平的差异，进一步分析两项标志物水平与心脏彩超参数、心功能分级之间的相关性。结果与健康组比较，病例组患者的血浆Gal-3表达水平显著升高[(17.88±9.78)ng/mL vs(4.57±4.59)ng/mL，P＜0.01]，NT-proBNP水平也明显升高[(2 425.03±8 119.83)vs(139.46±158.75)，P＜0.01]；Gal-3、NT-proBNP水平随心功能分级的增加而增加（P＜0.001）；血浆Gal-3水平与左心房内径呈正性相关（r=0.593，P＜0.05），而与LVEF呈负相关(r=-0.392，P＜0.05)。结论冠心病合并心力衰竭患者较健康组血浆Gal-3、NT-proBNP的水平更高，Gal-3、NT-proBNP水平升高能够客观反映心功能的下降，冠心病合并心衰患者发生发展过程中对NT-proBNP和Gal-3水平的有效监测具有重要的临床意义。

冠心病；心力衰竭；半乳糖凝集素3；N末端B型钠尿肽

心力衰竭(heart failure，HF)简称为“心衰”，是由各种心血管疾病所致的一种终末状态，而冠心病则是主要的病因之一[1]。N末端B型钠尿肽(N-terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP)作为早期评估心衰发生、反映心功能损伤程度的特异性指标[2-3]，在冠心病患者中也有所升高[3]。半乳凝集素-3 (Galectin 3，Gal-3)与心力衰竭的发生发展紧密相关，是一个新的心力衰竭生物标志物[4-5]，而目前国内研究仍较少。本研究检测了冠心病合并心衰患者血浆NT-proBNP与Gal-3水平，进一步分析了NT-proBNP、Gal-3与心脏结构和心功能分级之间的关系，探讨了NT-proBNP、Gal-3在冠心病合并心衰诊断和预后中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年2月至2015年12月在武汉钢铁(集团)公司第二职工医院内科住院的318例冠心病合并心衰患者(病例组)，患者年龄55～85岁，平均(72.21±4.59)岁，体质量指数(BMI)平均(24.38± 9.4)kg/m2。所有患者均符合世界卫生组织(WHO)拟定的冠心病诊断标准和美国Framingham心力衰竭诊断标准，并参照美国纽约心脏病协会(NYHA)分级方案将心功能分为Ⅰ～Ⅳ级。病例组患者基本临床资料见表1。病例组中合并糖尿病者136例，合并高血压者204例，合并房颤者67例。健康组共102例，均为本院健康检查者，其中男性55例，女性47例；年龄53～83岁，平均(71.37±12.94)岁，BMI(24.26±7.6)kg/m2。各组受检者均排除严重代谢性疾病、急慢性感染、免疫疾病、严重创伤和肿瘤患者。两组受检者的性别、年龄和BMI比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

表1 冠心病合并心力衰竭患者基本情况

1.2 方法

1.2.1 标本采集和检测病例组和健康组分别于清晨抽取静脉血6 mL，置于EDTA抗凝管中保存，采集2 h内分离血浆。分离血浆时，3 000 r/min离心10 min，置于-80℃冰箱冻存待测。分别测定NT-proBNP、Gal-3水平。NT-proBNP采用全自动化学发光免疫分析法，参考范围为＜125 pg/mL；Gal-3检测使用BG medicine公司的Ga-3 ELISA试剂盒，按照试剂盒说明书进行操作。

1.2.2 超声心动图检查采用飞利浦公司的IE33彩色超声仪进行超声心动图检测，检测项目包括左心射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左房内径(left atrial diameter，LAD)、左室内径(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)、右房内径(right atrium diameter，RAD)、右室内径(right ventricular diameter，RVD)、主动脉内径(aortic Diameter，AoD)和主肺动脉内径(main pulmonary artery diameter，MPAD)。

1.3 统计学方法应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验，不同心功能计量资料比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD法；Gal-3与超声心动图指标的相关性分析采用Pearson法；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者的血清NT-proBNP和Gal-3水平比较与正常健康组相比，病例组患者的NT-proBNP、Gal-3水平均显著升高，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)，见表2。

表2 两组患者的血清NT-proBNP和Gal-3水平比较()

表2 两组患者的血清NT-proBNP和Gal-3水平比较()

组别病例组健康组t值P值例数318 102 NT-proBNP(pg/mL) 2 425.03±8 119.83 139.46±158.75 9.351＜0.01 Gal-3(ng/mL) 17.88±9.78 4.57±4.59 3.846＜0.01

2.2 心功能不同分级患者的血浆NT-proBNP和Gal-3水平比较随着心功能分级的增加，NT-proBNP、Gal-3水平明显升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 不同心功能分级患者血浆NT-proBNP和Gal-3水平比较()

表3 不同心功能分级患者血浆NT-proBNP和Gal-3水平比较()

注：与心功能Ⅰ级比较，aP＜0.05；与心功能Ⅱ级比较，bP＜0.05；与心功能Ⅲ级比较，cP＜0.05。

组别Gal-3(ng/mL) 5.63±7.56 9.26±10.58a18.57±17.83ab21.53±22.82abc6.573＜0.01ⅠⅡⅢⅣF值例数40 97 101 80 P值NT-proBNP(pg/mL) 394.53±571.94 1 205.52±2 687.66a2 558.31±4 840.92ab3 766.26±8 314.74abc18.745＜0.01

2.3 超声心动图检测结果冠心病合并心衰患者的超声心动图参数见表4。患者超声心动图左心射血分数低于正常值，左房内径、左室内径、右室内径、主动脉内径和主肺动脉内径值均高于正常值。

表4 心衰患者超声心动图参数()

表4 心衰患者超声心动图参数()

超声心动图参数数值43.05±12.01 37.07±8.78 52.87±10.58 27.62±7.49 20.63±4.36 37.17±2.37 30.54±1.81左心射血分数(%)左房内径(mm)左室内径(mm)右房内径(mm)左室内径(mm)主动脉内径(mm)主肺动脉内径(mm)

2.4 Gal-3水平与超声心动图指标的相关性经Pearson相关性分析，冠心病合并心衰患者的血浆Gal-3水平与LAD呈正相关(r=0.611，P＜0.01)，与LVEF%呈负相关(r=-0.388，P＜0.05)。

3 讨论

研究表明心衰的发生发展是一个渐进性过程，它是由各种心脏疾病渐进性发展为左心功能不全、神经内分泌激活和血流变异常为特征的临床综合征，目前心衰患者5年存活率仅50%[1]。

NT-proBNP作为临床上应用较多的心衰标志物，已经广泛应用于心衰的诊断与治疗评价[2-3]。本研究结果显示，病例组血浆NT-proBNP水平较健康组明显升高，并随心功能分级的增加而显著升高，表明血浆NT-proBNP对冠心病合并心衰有一定的诊断意义，并能反映心功能程度。然而，由于NT-proBNP水平在急性冠状动脉综合征、房颤、肺部疾病及肺动脉高压时也可能会导致水平升高，因此NT-proBNP存在诊断“灰区”，它的应用仍有一定程度的局限[4]。

Gal-3是一种炎症信号分子，它可参与细胞活化、粘附、免疫反应、生长与凋亡等的调节，尤其在心肌纤维化乃至心脏重塑中发挥着关键性作用[5-7]，可用于预测心衰的发展进程从而指导临床治疗[5，8]。国外已有研究表明Gal-3与冠心病密切相关[9]，但国内在该方面的研究尚存在空白。本实验研究表明，与正常健康组比较，冠心病合并心衰患者的Gal-3水平显著升高，且随心功能分级增加而显著升高，可见Gal-3对于心衰防治意义重大。

心脏重构为心衰的主要病理机制，而左心房内径增大能够反映心脏重构程度，当左室收缩功能无明显异常时，左房增大能反映左室舒张功能损害程度与左室充盈压增高的程度，因而通过检测左房内径能识别早期心力衰竭。本研究中，心衰患者血浆Gal-3水平与LAD、LVEF%呈正相关。提示Gal-3表达水平可能客观上反映心功能，体现心衰发展进程[10]。

综上所述，NT-proBNP、Gal-3水平升高是冠心病合并心衰发生的高危因素。冠心病合并心衰患者在治疗过程中对NT-proBNP和Gal-3水平的有效监测具有重要的临床意义。

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Clinical significance of NT-proBNP and Galectin 3 levels in patients with coronary heart disease combined with heart failure.

XU Xiang-yong.Department of Clinical Laboratory,the Second Worker Hospital of Wuhan Iron and SteelCompany,Wuhan 430085,Hubei,CHINA

ObjectiveTo explore the value of B-type natriuretic peptide precursor(NT-proBNP)and Galectin 3(Gal-3)in patients with coronary heart disease combined with heart failure.MethodsFrom Feb.2014 to Dec.2015,102 controls(control group)and 318 patients with coronary heart disease combined with heart failure (study group)were selected for this study.Serum levels of NT-proBNP and Gal-3,echocardiographic parameters and grade of cardiac function were determined and compared.ResultsCompared with the control group,Gal-3 and NT-proBNP levels in the study group were significantly higher,(17.88±9.78)ng/mL vs(4.57±4.59)ng/mL for Gal-3(P＜0.001)and(2 425.03±8 119.83)vs(139.46±158.75)for NT-proBNP(P＜0.001).The poorer the cardiac function,the higher NT-proBNP,Gal-3 levels(P＜0.001).Pearson correlation analysis showed that the levels of Gal-3 in patients with coronary heart disease combined with heart failure was positively correlated with left atrial diameter(r=0.593,P＜0.05),and there were significantly positive correlations among Gal-3 levels and left ventricular ejection fraction(r=-0.392,P＜0.05).ConclusionNT-proBNP and Gal-3 levels were higher in patients with coronary heart disease combined with heart failure.What's more,higher NT-proBNP,Gal-3 levels reflects poorer cardiac function.Therefore,monitoring NT-proBNP and Gal-3 levels is helpful to the diagnosis and prognosis of coronary heart disease combined with heart failure.

Coronary heart disease;Heart failure;Galectin 3;B-type natriuretic peptide precursor

R541.4

A

1003—6350（2017）07—1098—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.07.024

2016-04-09)

徐向勇。E-mail：1304641703@qq.com