海南西部地区胃食管反流病患者的临床特征及相关危险因素研究

陈卿奇，羊文芳，吴素江，何文，李威，余勇，吴亮，张润顺

(1.儋州市第一人民医院消化科，海南儋州571799；2.临高县人民医院消化科，海南临高571833；3.白沙县人民医院消化科，海南白沙572800；4.乐东县人民医院消化科，海南乐东572500；5.琼中县人民医院消化科，海南琼中572925；6.昌江县人民医院消化科，海南昌江572700)

海南西部地区胃食管反流病患者的临床特征及相关危险因素研究

陈卿奇1，羊文芳1，吴素江1，何文2，李威3，余勇4，吴亮5，张润顺6

(1.儋州市第一人民医院消化科，海南儋州571799；2.临高县人民医院消化科，海南临高571833；3.白沙县人民医院消化科，海南白沙572800；4.乐东县人民医院消化科，海南乐东572500；5.琼中县人民医院消化科，海南琼中572925；6.昌江县人民医院消化科，海南昌江572700)

目的探讨海南西部地区胃食管反流病(GERD)患者的临床特征及相关危险因素。方法选择儋州、临高、琼中、白沙、澄迈、乐东、昌江等县市医院门诊及消化科诊断为GERD患者1 048例(观察组）和非GERD患者982例(对照组)，采用反流性疾病问卷(RDQ)进行调查，应用单因素分析筛选出有意义的统计学变量后对其进行多元Logistic回归分析，筛选出GERD的独立危险因素。结果GERD患者主要来自儋州和临高地区，构成比为29.5%和19.4%；观察组患者的烧心、反酸、胸痛和吞咽困难发生率明显高于对照组，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)；观察组患者的声音嘶哑、咽部不适或异物感、夜间咳嗽、夜间哮喘和呼吸困难发生率明显高于对照组，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)；单因素分析结果显示，两组患者的体质指数、大量饮酒、胃肠肿瘤家族史、胆汁反流、食管裂孔疝、便秘、过饱食、摄入油腻食物、辛辣饮食及高盐饮食比较差异均有统计学意义(P＜0.01)；Logistic多元回归分析结果显示，大量饮酒、胆汁反流、食管裂孔疝、便秘及过饱食是发生GERD的独立危险因素，其OR值及95%CI分别为2.617(2.524～2.693)、3.648(3.319～4.185)、9.485(7.653～11.820)、3.387(3.296～3.463)、2.415 (2.327～2.496)。结论海南西部地区GERD患者食管症状和食管外症状发生率较高，大量饮酒、胆汁反流、食管裂孔疝、便秘及过饱食是其独立危险因素。

海南西部地区；胃食管反流病；临床特征；危险因素

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)是指胃十二指肠内容物反流入食管引起胃灼热、反酸和胸骨痛等症状，反流物侵蚀食管或食管外器官-组织的黏膜，可使之产生局部炎症，因而除食管外，咽喉部、声带、呼吸道以及口腔等处都可受累而产生相应症状，即食管外表现。GERD已成为当今社会的常见疾病，具有较高的发病率，在英国其发病率为4.5/(1 000人·年)[1]。近年来，亚洲地区GERD患发病率呈上升的趋势[2]。GERD的发病机制与多种因素有关，研究显示不良的生活方式、不正确的饮食习惯是其重要的危险因素[3]。海南西部地区人口数量较大、少数民族集中、地理环境、生活方式及文化习俗有显著的地域性特点，且目前关于海南西部地区GERD的流行病学报道较少。本研究对反流性疾病问卷调查(reflux disease questionnaire，RDQ)诊断为GERD患者和非GERD患者进行对照研究，旨在分析GERD的临床特征及相关危险因素，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2013年1月至2015年6月来自儋州、临高、琼中、白沙、澄迈、乐东、昌江等县市医院门诊及消化科经胃镜证实为胃食管反流病患者1 048例作为观察组，其中男性556例，女性492例，年龄17～86岁，平均(47.82±13.56)岁。排除标准：有消化道相关器质性病变和手术史者，两周内应用抑酸药物、非甾体抗炎药等药物者、各种明确病因导致的继发性食管炎者，孕妇、哺乳期妇女，严重的心、肺、肾、脑、肝及恶性肿瘤者，有重大精神疾病、沟通障碍、其他严重合并症和意识不清者。另选择同期收治的非GERD患者982例作为对照组，其中男性514例，女性468例，年龄17～86岁，平均(46.95±13.47)岁。两组患者的年龄和性别比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 问卷调查问卷内容包括：(1)一般人口学资料，包括性别、年龄、职业、身高、体质量指数(BMI)、腰围、居住地区、婚姻状况、饮食习惯、生活习惯等。(2)采用反流性疾病问卷(RDQ)进行胃食管反流病调查，以烧心、胸骨后疼痛、反酸和反流4个症状的程度及频率评分，根据症状的严重程度即很轻微(有明显症状)、轻微(症状影响正常生活，但未服药)、中度(影响正常生活，偶尔服药)、较严重(症状非常明显，影响正常生活，需经常服药治疗)及严重(症状非常明显，影响正常生活，需长期服药治疗)分别记为1、2、3、4及5分；根据症状发作频率＜l d/周、l d/周、2～3 d/周、4～5 d/周以及6～7 d/周分别记为1、2、3、4及5分。症状的程度及频率评分总分和为40分，以总分和≥12分作为GERD初筛标准，总分和＜12分为非GERD患者。

1.3 观察指标观察所有研究对象的食管症状和食管外症状，食管症状包括烧心、反酸、胸痛、吞咽困难等；食管外症状包括声音嘶哑、咽部不适或异物感、夜间咳嗽、夜间哮喘、呼吸困难等。

1.4 统计学方法应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差()表示，组间比较采用配对t检验，计数资料比较采用χ2检验。应用Logistic回归模型对变量进行单因素及多因素分析以筛选GERD的独立危险因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 1048例GERD患者各地区分布情况GERD患者主要来自儋州和临高地区，构成比为29.5%和19.4%，其次为白沙县(14.2%)、昌江县(11.4%)、琼中市(10.5%)、澄迈县(8.7%)、乐东县(6.3%)，见表1。

2.2 两组患者的食管症状发生率比较观察组患者的烧心、反酸、胸痛和吞咽困难发生率明显高于对照组，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)，见表2。

表1 1048例GERD患者各地区分布情况

表2 两组患者的食管症状发生率比较[例(%)]

2.3 两组患者食管外症状发生率比较观察组患者的声音嘶哑、咽部不适或异物感、夜间咳嗽、夜间哮喘和呼吸困难发生率明显高于对照组，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)，见表3。

2.4 单因素Logistic回归分析单因素分析筛选出体质指数、大量饮酒、胃肠肿瘤家族史、胆汁反流、食管裂孔疝、便秘、过饱食、摄入油腻食物、辛辣饮食及高盐饮食可能是GERD的危险因素，差异均有统计学意义(P＜0.05)，而年龄、性别、腰围、吸烟、饮浓茶、喝咖啡比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

2.5 多元Logistic回归分析GERD的独立危险因素将单因素分析有统计学意义的变量引入Logistic多元回归方程，最终筛选出：大量饮酒、胆汁反流、食管裂孔疝、便秘及过饱食是发生GERD的独立危险因素，其OR值及95%CI分别为2.617(2.524～2.693)、3.648(3.319～4.185)、9.485(7.653～11.820)、3.387(3.296～3.463)、2.415(2.327～2.496)，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表5。

表3 两组患者的食管外症状发生率比较[例(%)]

表4 单因素Logistic回归分析

表5 多元Logistic回归分析GERD的独立危险因素

3 讨论

GERD是指胃和十二指肠内容物，主要是酸性胃液或酸性胃液加胆汁反流至管引起的食管黏膜的炎症、糜烂、溃疡和纤维化等病变，是消化系统疾病的常见病。长时间反流可导致Barrett食管、食管腺癌等食管病变，以及慢性咽喉炎、支气管哮喘、特发性肺纤维化等食管外器官疾病。近年来，全世界尤其是亚洲人群GERD的患病率呈逐渐上升趋势，给患者生活和工作造成严重影响。GERD的具体发病机制尚目前不清楚，国内外研究显示多种因素参与其发生和发展过程，包括精神心理因素、生活习惯、饮食习惯及食管括约肌功能异常等[4-5]。Sappati Biyyani等[6]研究表明，GERD发生存在家族聚集性，基因遗传因素在发病中占31%～43%。

本研究结果显示，GERD患者主要来自儋州(29.5%)和临高(19.4%)，其次为白沙县(14.2%)、昌江县(11.4%)、琼中市(10.5%)、澄迈县(8.7%)、东方市(6.3%)。这可能与儋州地区人口众多，就诊患者较多，收集样本量不同有关。在GERD患者食管症状和食管外症状发生率中，观察组烧心、反酸、胸痛和吞咽困难发生率明显高于对照组(P＜0.01)；观察组声音嘶哑、咽部不适或异物感、夜间咳嗽、夜间哮喘和呼吸困难发生率明显高于对照组(P＜0.01)。这可能与GERD患者食道敏感性降低、胃酸减少、抗反流屏障减弱，食管廓清功能减低，食道括约肌松弛所致。Poh等[7]研究表明，GERD患者症状多表现为吞咽困难、呕吐和呼吸道症状。高晓伟[8]研究表明，GERD的临床表现以反酸、烧心、上腹部不适、吞咽困难、胸痛、胸骨后不适为主。

越来越多的研究表明，GERD的发病与遗传因素、人口因素、行为因素及生活环境有关[9-10]。本次研究显示，体质指数、大量饮酒、胃肠肿瘤家族史、胆汁反流、食管裂孔疝、便秘、过饱食、摄入油腻食物、辛辣饮食及高盐饮食是有统计学意义的变量(P＜0.05)。对有统计学意义的变量进行Logistic多元回归分析显示，大量饮酒、胆汁反流、食管裂孔疝、便秘及过饱食是发生GERD的独立危险因素，其OR值及95%CI分别为2.617(2.524～2.693)、3.648(3.319～4.185)、9.485(7.653～11.820)、3.387(3.296～3.463)、2.415(2.327～2.496)。

大量饮酒可能通过刺激胃泌素分泌增加胃酸分泌，降低食管下括约肌压力，促进食管下括约肌一过性松弛的发生，延迟食管和胃的排空等途径而诱发GERD。长期过度饱食或餐后立即卧床而增加GERD发生率，可能是因为长期胃内压增加或受解剖学体位的影响，胃内容物反流加剧。Fujiwara等[11]研究显示过饱食可通过兴奋迷走神经增加胃酸分泌量，诱发和增加食管下括约肌的一过性松弛，使腹内压增高、膈肌上移，从而引起胃食管反流，加重GERD症状。因此，避免睡前进食可能有利于控制GERD患者的食管酸反流，进一步支持现行GERD诊治指南中提出的睡前3 h应避免进食的建议。De Vault等[12]报道，便秘是发生GERD的危险因素，不健康的生活方式是导致便秘的原因。胆汁反流会在胃酸的强化作用下，破坏黏膜的黏液屏障和黏膜屏障，促进胃酸回渗，刺激组胺分泌而引起炎性反应及患者的不适。食管裂孔疝可破坏解剖结构的抗反流屏障，且疝囊储存的胃内容物易不断引起反流口。高麦仓等[13]对西安、西宁、兰州、银川等4所医院GERD患者进行研究，发现胆汁反流和食管裂孔疝是其独立危险因素，与本研究结果相符。本研究吸烟、饮浓茶、喝咖啡、摄入油腻食物、辛辣饮食及高盐饮食与GERD没有明显相关性，与Katz等[14]研究认为它们之间有相关性存在差异，分其原因可能与研究对象的地区、种族、文化、样本量、收集资料及评价方法不同有关。

综上所述，海南西部地区GERD患者临床症状以烧心、反酸、胸痛和吞咽困难为主，部分患者可见食管外症状发生，大量饮酒、胆汁反流、食管裂孔疝、便秘及过饱食是发生GERD的独立危险因素。但本研究所选取的研究对象主要集中在各市县医院，尚不能充分反映GERD人群中的患病情况，故应进一步到社区人群中进行大规模的流行病学调查，更全面地了解GERD的危险因素，为预防和治疗GERD提供依据。

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Clinical characteristics and related risk factors of patients with gastroesophageal reflux disease in western region of Hainan.

CHEN Qing-qi1,YANG Wen-fang1,WU Su-jiang1,HE Wen2,LI Wen3,YU Yong4,WU Liang5,ZHANGRun-shun6.1.Digestive Department,the First People's Hospital of Danzhou,Danzhou 571799,Hainan,CHINA;2.Digestive Department,Lingao County People's Hospital,Lingao 571833,Hainan,CHINA;3.Digestive Department,Baisha County People's Hospital,Baisha 572800,Hainan,CHINA;4.Digestive Department,Ledong County People's Hospital,Ledong 572500,Hainan,CHINA;5.Digestive Department,Qiongzhong County People's Hospital,Qiongzhong 572925,Hainan, CHINA;6.Digestive Department,Changjiang County People's Hospital,Changjiang 572700,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical characteristics and related risk factors in patients with gastroesophageal reflux disease(GERD)in western region of Hainan.MethodsWe chose 1 048 patients with GERD(obser-vation group)and 982 patients without GERD(control group)from the Outpatient Department and Digestive Department from Danzhou,Lingao,Qiongzhong,Baisha,Chengmai,Ledong and Changjiang counties.Reflux Disease Questionnaire(RDQ)was used for investigation,and single factor analysis was applied to select the significant statistical variables for multivariate Logistic regression analysis.ResultsGERD patients were mainly from Danzhou and Lingao region,and the constituent ratio was 29.5%and 19.4%,respectively.The incidence of esophageal symptoms like heartburn,acid regurgitation,chest pain and dysphagia in observation group was significantly higher than that in control group(P＜0.01).The incidence of extraesophageal symptoms like hoarseness,pharynx ministry unwell,or foreign body sensation,cough at night,asthma and dyspnea at night in observation group was significantly higher than that in control group(P＜0.01).Single factor analysis showed that body mass index(BMI),heavy drinking,family history of gastric cancer,bile reflux,hiatal hernia,constipation,satiation,eating greasy food,spicy diet and high salt diet were statistically significant variables(P＜0.05).Multivariate logistic regression analysis showed that heavy drinking,bile reflux,hiatus hernia,constipation and satiation were independent risk factors for GERD,whose OR value and 95%CI were 2.617(2.524 to 2.693),3.648(3.319 to 4.185),9.485(7.653 to 11.820),3.387(3.296 to 3.463),2.415(2.327 to 2.496),respectively. ConclusionThe incidence of esophageal symptoms and extraesophageal symptoms in patients with GERD were higher in western region of Hainan.Large number of drinking,bile reflux,hiatal hernia,constipation and satiation were independent risk factors for GERD.

Western region of Hainan;Gastroesophageal reflux disease;Clinical characteristics;Risk factors

R573

A

1003—6350(2017）07—1067—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.07.013

2016-09-26)

陈卿奇。E-mail：weijingshi20151210@163.com