2014—2016年常熟市第二人民医院口服抗高血压药应用分析

徐振亚，刘 英，张桂芬

(1.常熟市第二人民医院药学部，江苏 常熟 215500； 2.常熟市第一人民医院药剂科，江苏 常熟 215500)

2014—2016年常熟市第二人民医院口服抗高血压药应用分析

徐振亚1*，刘 英1，张桂芬2#

(1.常熟市第二人民医院药学部，江苏 常熟 215500； 2.常熟市第一人民医院药剂科，江苏 常熟 215500)

目的：了解常熟市第二人民医院(以下简称“我院”)抗高血压药的使用情况，为临床合理用药及药品管理提供依据。方法：按照世界卫生组织推荐的限定日剂量法，对2014—2016年我院口服抗高血压药的销售金额、年增长率、构成比，用药频度(defined daily dose system，DDDs)及限定日费用(defined daily cost，DDC)等指标进行回顾性统计分析。结果：2014—2016年我院口服抗高血压药销售金额分别为1 562.44、1 593.24和1 617.60万元，西药销售金额分别为32 010.38、31 162.36、31 218.22万元，口服抗高血压药销售金额占西药销售金额的比例分别为4.88%、5.11%和5.18%；2015年我院口服抗高血压药销售金额较2014年增长了1.97%，2016年较2015年增长了1.53%；3年来，销售金额和DDDs排序均居第1、2位的抗高血压药类别分别为血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂和钙通道阻滞剂。3年来，销售金额排序居前3位的单品种抗高血压药依次为缬沙坦胶囊(合资)、厄贝沙坦片(进口)和氨氯地平片(合资)，销售金额排序居前15位药品的销售金额累计占口服抗高血压药销售金额的90.81%；3年来，DDDs排序居前3位的单品种抗高血压药依次为美托洛尔缓释片(进口)、氨氯地平片(国产)和左旋氨氯地平片(国产)，DDDs排序居前15位药品的DDDs累计占口服抗高血压药DDDs的86.97%。结论：我院口服抗高血压药的使用与《中国高血压防治指南(2010年版)》的推荐基本一致，符合目前抗高血压药的使用规律和趋势。不足之处在于对复方抗高血压药的选择倾向于相对较低。

口服抗高血压药； 销售金额； 构成比； 用药频度； 用药分析

高血压病是临床常见慢性病之一，是导致冠心病、脑卒中、心力衰竭和慢性肾脏疾病的重要因素。近年来，随着人们生活节奏的加快、生活压力加大所致精神紧张和营养过剩，高血压病患病率迅速升高，其发病有年轻化的趋势，给人们的生活和社会带来严重负担。控制高血压，不仅要认真改变不良生活方式，更要依靠药物治疗。合理应用抗高血压药，以减少心脑血管疾病的发生及并发症、提高患者生活质量、降低经济负担，已成为医药工作者研究的热点。随着医学技术的迅猛发展，新型抗高血压药不断被研发并应用于临床，目前临床使用的口服抗高血压药有血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)、血管紧张素 Ⅱ 受体阻断剂(Angiotensin Ⅱ receptor blocker，ARB)、钙通道阻滞剂(calcium channel blocker，CCB)、β受体阻断剂(beta-blocker，β-RB)、利尿剂及固定复方制剂。α受体拮抗药(α-blocker，α-RB)、血管扩张剂、中枢神经抑制剂和交感神经节后阻滞剂等逐渐退出抗高血压一线口服用药。为了解抗高血压药的临床使用情况和趋势，为临床合理用药提供参考，现对常熟市第二人民医院(以下简称“我院”)近年来口服抗高血压药的使用情况进行统计分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

收集我院药品管理信息系统2014—2016年全部心血管系统用药出库数据，包括药品通用名、商品名、产地、规格、单价、数量和金额等，用Excel软件重点对口服抗高血压药进行统计、汇总和分析。因实施严格的库存管理和药品零差价销售，故采购量接近使用量、采购金额等于销售金额。将口服抗高血压药分为7大类：ARB、ACEI、CCB、β-RB、α-RB、固定复方制剂和其他口服抗高血压药。因利尿剂种类较多，应用广泛，本调查未列入统计。

1.2 方法

2 结果

2.1 口服抗高血压药销售金额及其所占比例、年增长率

2014—2016年我院口服抗高血压药销售金额呈逐年增长趋势，2015年比2014年增长了1.97%，2016年比2015年增长了1.53%，年均增长率为1.75%，高于心血管系统用药和西药；我院口服抗高血压药3年销售金额合计占心血管系统用药销售金额的比例为55.67%，合计占西药销售金额的比例为5.06%，与文献报道相近[1]，见表1。

表1 2014—2016年我院口服抗高血压药销售金额及其年增长率、所占比例

2.2 各类口服抗高血压药销售金额及其构成比、DDDs及其构成比

2014—2016年我院各类口服抗高血压药的销售金额和DDDs总体呈缓慢增长趋势；3年来，ARB、CCB、固定复方制剂、β-RB和ACEI的销售金额占比依次为38.95%、33.07%、14.20%、9.27%和4.15%，其DDD占比依次为30.97%、37.49%、11.27%、13.03%和5.12%，这5大类药物的销售金额累计占口服抗高血压药销售金额的比例为99.65%，DDDs累计占口服抗高血压药DDDs的比例为97.88%；ARB、CCB、固定复方制剂和β-RB为主要使用类别，固定复方制剂和β-RB的销售金额及其构成比、DDDs及其构成比呈增长趋势，而ARB和CCB的销售金额及其构成比、DDDs及其构成比有缓慢降低趋势，见表2。

2.3 销售金额排序居前15位的口服抗高血压药

2014—2016年销售金额排序居前15位的口服抗高血压药中，ARB有6个、CCB有5个、固定复方制剂有3个，其3年来销售金额累计占口服抗高血压药销售金额的比例为90.81%；销售金额排序居前5位的口服抗高血压药有缬沙坦胶囊(合资)、厄贝沙坦片(进口)、氨氯地平片(合资)、美托洛尔缓释片(进口)和乐卡地平片(国产)，其3年来销售金额累计占口服抗高血压药销售金额的比例为46.68%，见表3。

推荐理由:本书以爱情主题切入中国近现代史，两百年爱情的演变，折射出中国人心灵的沧海桑田。作者主要通过晚明至当代的一些重要文学作品，勾勒了爱情在中国文学叙述中的历史。呈现了近现代中国人如何利用爱情以及情感的话语构建身份、道德、性别、权力、群体乃至国族与世界。

表2 2014—2016年我院各类口服抗高血压药销售金额及其构成比、DDDs及其构成比

表3 2014—2016年我院销售金额排序居前15位的口服抗高血压药

2.4 DDDs排序居前15位的口服抗高血压药及其DDC

2014—2016年我院DDDs排序居前15位的口服抗高血压药中，ARB有6个、CCB有7个、固定复方制剂有2个，其3年来DDDs累计占口服抗高血压药DDDs的比例为86.97%；DDDs排序居前5位的口服抗高血压药有美托洛尔缓释片(进口)、厄贝沙坦片(进口)、左旋氨氯地平片(国产)、缬沙坦胶囊(合资)、氨氯地平片(国产)、厄贝沙坦片(国产)，其3年来DDDs累计占口服抗高血压药DDDs的比例为40.69%，见表4。

3 讨论

3.1 2014—2016年我院口服抗高血压药总体使用情况

2014—2016年我院口服抗高血压药的使用总体呈缓慢增长趋势，其销售金额年均增长率为1.75%，高于心血管系统用药和西药销售金额的年均增长率(分别为-0.09%、-1.23%)，这可能与近年来人口老龄化、高血压病低龄化致高血压病发病率升高有关，也与社会保障水平的提高促进了高血压病治疗率、控制率的提高有关。我院使用的口服抗高血压药以ARB、CCB、固定复方制剂、β-RB和ACEI等5大类药物，3年来其销售金额和DDDs累计占口服抗高血压药销售金额和DDDs的比例分别为99.65%和97.88%，略高于同一地区同级别医院[2]。ARB和CCB的销售金额、DDDs排序均居第1、2位。CCB的DDDs构成比为37.49%，高于美国约25%的比例[3]。

3.2 ARB及主要品种

由表2可见，2014—2016年我院ARB的销售金额排序居首位、DDDs排序居第2位，品种有缬沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、替米沙坦和奥美沙坦，部分双规并存。ARB是近几年发展起来的具有良好疗效的一类抗高血压药，通过拮抗血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)与其1型受体(AT1受体)结合，使血管阻力降低，醛固酮分泌减少，具有降血压、降低心脏前后负荷、改善充血性心力衰竭、逆转左心室肥厚和肾脏保护作用[4]。同时，ARB还可促尿钠和尿酸排泄，显著降低蛋白尿、延缓终末期肾病进展[5]，具有降压平稳、疗效强、作用时间长、服用方便、不良反应轻微等优点[6]，尤其适用于伴左心室肥厚、心力衰竭、糖尿病肾病、代谢综合征、微量蛋白尿或白蛋白尿患者，可降低心血管病史(冠心病、脑卒中、外周动脉病)患者心血管并发症的发生率和高血压病患者心血管事件危险率[7]。由于该类药物无血管神经性水肿、干咳等不良反应，可用于不耐受ACEI的患者，因此，其在我院临床使用广泛，越来越受医师青睐。此外，3年来ARB销售金额排序始终居首位的另一原因可能与该类药物进口或合资品种价格较贵有关；还与本地区经济相对发达、社会保障功能健全，人们健康保健意识不断增强更愿意按受或选择此类性价比高的药物有关。

表4 2014—2016年我院DDDs排序居前15位的口服抗高血压药及其DDC

3.3 CCB及主要品种

由表2可见，2014—2016年我院CCB的销售金额排序居第2位、DDDs排序居第1位，有5个品种的销售金额排序居前15位，分别为乐卡地平片、氨氯地平片、左旋氨氯地平片、非洛地平缓释片和硝苯地平控释片。CCB可分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类药物，上述5个品种均为二氢吡啶类药物。CCB主要通过阻滞血管平滑肌细胞上的钙离子通道，扩张周围动脉，减少外周阻力而发挥降低血压的作用；同时，CCB具有高度的血管选择性，具有扩张冠状动脉、改善侧枝循环、保护血管内皮细胞结构和功能、抑制血管平滑肌细胞增生、抗动脉粥样硬化等作用；还具有负性肌力、负性频率、负性传导、血管舒张、改善组织血流、抗心肌缺血等作用[8]，是世界卫生组织推荐治疗轻、中度高血压病及老年性高血压病的一线用药。氨氯地平为长效CCB，在高血压病患者体内的半衰期长达48～65 h，生物利用度高达60%，稳态后谷-峰血浆浓度波动小，不影响交感神经活性和血糖、血脂及电解质代谢，1日服用1次，患者用药依从性好，可24 h控制血压，即使患者偶尔漏服1次，也不会引起血压升高，因此，受到了临床医师的青睐。由表3—4可见，氨氯地平片合资和国产品种的DDDs排序均居前列，国产品种因价格相对低廉，DDDs更高。左旋氨氯地平是在氨氯地平的基础上拆分出来的，其药效是消旋氨氯地平的2倍，与氨氯地平相比，其去掉了无活性的右旋体，降低了患者的代谢压力，减轻了不良反应，已被临床广泛用于治疗高血压病和心绞痛[9]，其DDC相对较低，日益得到医患认可。随着现代制药工业的发展，特别是缓控释制剂技术的应用，硝苯地平控(缓)释片和非洛地平缓释片因具有良好的药动学而在临床上得到广泛应用。乐卡地平为第3代二氢吡啶类CCB，其作用机制与同类相似，特点是亲脂性较高、起效时间较慢、作用时间较长，具有首过代谢的饱和性，食物可增加其吸收，其蛋白结合率>98%[10]。乐卡地平主要由CYP3A4代谢，与CYP3A4的抑制剂联合应用时有一定的相互影响，应予以注意。如酮康唑、环孢素可使乐卡地平的生物利用度分别升高15、3倍，而乐卡地平可使环孢素的生物利用度升高21%；西柚汁可使乐卡地平的生物利用度升高，联合用药可使降压作用增加，但如服用间隔>10～12 h则基本不受影响[11]。乐卡地平同时兼具抗动脉粥样硬化和对心脏、脑、肾脏、视网膜等靶器官保护的作用[12]。由表3—4可见，乐卡地平片在我院的应用较多。

3.4 固定复方制剂及主要品种

2014—2016年我院固定复方制剂的销售金额、DDDs均呈增长趋势，其排序分别为第3、4位。《中国高血压防治指南(2010年版)》[7]指出，对于某些疾病，如高血压病2级和(或)伴有多种危险因素、靶器官损伤等，往往初始治疗即需要应用2种小剂量抗高血压药，如仍不能达到目标水平，可在原药基础上加量或可能需要3种甚至4种以上抗高血压药。因此，联合应用抗高血压药已成为治疗高血压病的基本方法。但多种药物合用势必导致患者服药量增加、依从性降低、医药费用增加和肝脏、肾脏负担加重，甚至原发疾病未能得到完全控制，反而出现其他器官的损伤。在此背景下，固定复方制剂作为一种理想的联合治疗方案，受到了临床高度关注。目前，我院最常用的为新型的ARB与噻嗪类利尿剂复方制剂，如厄贝沙坦氢氯噻嗪片和缬沙坦氢氯噻嗪片，而以前的复方制剂如复方利血平片、复方利血平氨苯喋啶片、复方硫酸双肼屈嗪片相对应用较少。统计显示，3年来，厄贝沙坦氢氯噻嗪片(进口)的销售金额排序居第6位，相对稳定；缬沙坦氢氯噻嗪片(进口)的销售金额居第7位，且2016年其销售金额比2014年增长了1.8倍，增长迅猛。上述2种不同作用机制的抗高血压药组成的复方制剂可通过阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)，抵消因噻嗪类利尿剂激活RAAS而造成的一些不利降压的负作用，逆转与噻嗪类利尿剂有关的钾丢失，有协同作用，利于改善降血压效果。文献报道，该类制剂有配伍合理、降血压效果显著、不良反应小、患者依从性好等特点，可显著提高降血压达标率，具有广阔的临床应用前景[13]。

3.5 β-RB及主要品种

β-RB通过抑制过度激活的交感神经活性、抑制血管收缩力、减慢心率而发挥降血压作用。据其作用特点分为3类：非选择性的，作用于β1和β2受体，如普萘洛尔，目前应用较少；选择性的，主要作用于β1受体，如美托洛尔，其用量较大，为主要品种；兼具α和β受体阻断的，如卡维地洛，其使用受限。β-RB主要适宜人群为年轻人及中老年高血压病以伴有快速心率失常(早搏、心动过速、心房颤动等)、心肌缺血及高度紧张、交感神经高度兴奋的患者。β-RB抑制交感活性所产生的心血管保护作用是其他抗高血压药无法替代的，故其在高血压病的治疗中有着举足轻重的地位。交感神经系统活性增强是原发性高血压病及其靶器官损伤的始动机制，且在心血管事件链的每个阶段都起着重要作用。选择性β1受体阻断剂主要作用于心血管系统，所以被推荐为治疗原发性高血压病的一线用药，尤其是对伴有心血管危险因素的患者[14]。2014—2016年我院β-RB的DDDs占比为13.03%，排序居第3位。表3—4显示，3年来美托洛尔缓释片(进口)的DDDs排序均居首位，且其DDDs逐年递增，2016年比2014年增长达38.46%。美托洛尔缓释片具有心脏选择性强、有效、价格适中等特点，清除半衰期为3～4 h，1日需服药2次，被普遍用于临床。但是，β-RB可增加胰岛素抵抗、掩盖低血糖，易引起心动过缓和乏力，对生活质量有一定的影响，临床使用时应注意。

3.6 ACEI

由表2可见，2014—2016年我院ACEI的销售金额占比、DDDs占比均约5%。该类药作用于循环和组织中的RASS，可减少AngⅡ生成，引起血管扩张，调节或降低肾上腺素能活性、减慢缓激肽的降解等[4]，可用于防治左心室肥大、减少局部缺血对心肌的损伤及减少糖尿病患者的肾小球病变等[15]。作为《中国高血压防治指南(2010年版)》[7]和《欧洲高血压治疗指南》(2007年版)推荐的一线抗高血压药，ACEI对高血压病患者有良好的靶器官保护作用和心血管终点事件预防作用，对糖、脂代谢无不良影响；既可降血压，又对肾脏有特殊保护作用，主要通过抑制AngⅡ的生成而发挥作用，如抑制肾内AngⅡ合成，解除AngⅡ介导的肾小球出球小动脉收缩，改善肾血流动力学，降低尿白蛋白排泄率，抑制缓激肽的破坏降解，使一氧化氮和舒血管类前列腺素的合成增加，从而缓解肾脏病变的进展[16]。我院使用的ACEI有4种，分别为卡托普利、依那普利、培哚普利和贝那普利，其中贝那普利片(合资)的DDDs排序居前15位，显示其有一定的使用人群。贝那普利为临床常用的长效ACEI，水解后可形成效力更强的贝那普利拉而发挥作用。但是，ACEI能抑制缓激肽的水解，部分患者用药后会出现顽固性干咳及血管神经性水肿，充血严重者可能出现喉头水肿而致呼吸困难，大多数患者停药是缘于顽固性咳嗽；其次，ACEI有致血浆肌酐水平升高和首剂低血压现象；另外，ACEI用于肾功能不全患者时易引起高钾血症，这些应予以注意。本调查发现，ACEI的使用有下降趋势，但因其独特的肾功能保护作用，仍占有一定的市场份额。

综上所述，我院口服抗高血压药品种、规格较全，用药选择范围较大；使用总体呈上升趋势；使用基本合理。ABR和CCB是主要使用的品种，新型的ARB与噻嗪类利尿剂复方制剂是应用发展趋势，β-RB因其心血管保护作用而具有举足轻重的地位，ACEI因性价比高而不可或缺。高血压病的病因复杂，患者对各种药物的反应性及耐受程度各不相同，因此，在选择单药、联合用药或固定复方制剂时，要根据患者的危险因素、亚临床靶器官损伤情况及合并症合理用药，优先选择某类抗高血压药。选用药物应遵循以下4项原则：从小剂量开始、优先选择长效制剂、联合应用及个体化给药，达到安全、有效、经济用药的目的。

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Analysis on Application of Oral Antihypertensive Drugs in Changshu the Second People’s Hospital During 2014-2016

XU Zhenya1, LIU Ying1, ZHANG Guifen2

(1.Dept.of Pharmacy, Changshu the Second People’s Hospital, Jiangsu Changshu 215500, China； 2.Dept.of Pharmacy, Changshu the First People’s Hospital, Jiangsu Changshu 215500, China)

OBJECTIVE：To investigate the application of oral antihypertensive drugs in Changshu the Second People’s Hospital(hereinafter referred to as “our hospital”), so as to provide references for the rational application and management of the drugs. METHODS: According to the defined daily dose recommended by the WHO, the application of oral antihypertensive drugs in our hospital during 2014-2016 was retrospectively analyzed in terms of consumption sum, annual growth rate, constituent ratio, defined daily dose system(DDDs)and defined daily cost (DDC), etc. RESULTS: The consumption sum of oral antihypertensive drugs during 2014 to 2016 were respectively 15.624 4 million yuan, 15.932 4 million yuan, 16.176 0 million yuan, and the consumption sum of western medicine were respectively 320.103 8 million yuan, 311.623 6 million yuan, 312.182 2 million yuan, which accounted for respectively 4.88%, 5.11% and 5.18% of the consumption sum of western medicine. The consumption sum of oral antihypertensive drugs in 2015 increased by 1.97% over in 2014, and that in 2016 increased by 1.53% over in 2015. Among the 3 years, the angiotensin Ⅱ receptor blocking agents (ARB) and calcium-channel blockers (CCB) ranked top 2 both in the consumption sum and the DDDs, and the top 3 single antihypertensive drugs ranked by consumption sum were respectively valsartan capsules (joint venture), irbesartan tablets (imported) and amlodipine tablets (joint venture), the consumption sum of top 15 drugs accounted for 90.81% of the total amout of oral antihypertensive drugs. The top 3 single antihypertensive drugs ranked by DDDs were respectively metoprolol sustained-release tablets(imported), amlodipine tablets(domestic)and levamlodipine tablets (domestic), the DDDs of top 15 drugs accounted for 86.97% of the total amount of oral antihypertensive drugs. CONCLUSIONS: The application of oral antihypertensive drugs in our hospital is basically consistent with the Guideline for Prevention and Control of Hypertension in China(2010), in accord with the application regularity and trend of oral antihypertensive drugs. However, the application of compound antihypertensive drugs was relatively low.

Oral antihypertensive drug; Consumption sum; Constituent ratio; DDDs; Analysis of drug application

R972+.4

A

1672-2124(2017)04-0543-05

2017-01-05)

*主管药师。研究方向：医院药学。E-mail：36788751@qq.com

#通信作者：主任药师。研究方向：临床药学与药物经济学。E-mail：jscszgf@126.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.04.042